Un estudio exploratorio de MT-2990 en pacientes con VAA

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 años o más el día del consentimiento informado
2. Diagnóstico clínico de poliangeítis microscópica (MPA), granulomatosis con poliangeítis (GPA) o granulomatosis eosinofílica con poliangeítis (EGPA) según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2022 a la fecha del consentimiento informado.
3. Pacientes que cumplan al menos uno de los siguientes criterios 1) o 2)

1) El investigador considera que los pacientes son indicativos de actividad de la enfermedad y la actividad de la enfermedad satisface todos los siguientes criterios en la selección. Si se realizaron mediciones o pruebas varias veces durante el período de selección, se deben utilizar los resultados de la última fecha para confirmar que se cumplen los criterios.

I. Como PCR elevada debido a AAV activo, PCR >= 0,3 mg/dL

II. EVAB >= 1

III. Al menos uno de los hallazgos en a) ae) a continuación. c) sólo es aplicable a pacientes con EGPA.

1. Hallazgos en la imagen FDG-PET/CT (Grado >= 2 [definido como captación de FDG = hígado], y el radiólogo considera que los hallazgos indican inflamación)
2. FVC(mL) por debajo del límite inferior normal calculado usando el "nuevo rango de referencia para japoneses usando el método LMS" y KL-6 >= 500 U/mL
3. Historia o presencia de asma y recuento de eosinófilos >= 1000/μL
4. TFGe < 60 ml/min/1,73 m 2 y relación proteína/creatinina en orina de la primera mañana > 0,2 g/g Cr

5. Presencia de pérdida auditiva debido a AAV activa y umbral auditivo por conducción aérea (promedio de mediciones en 0,25,0,5,1, 2 y 4 kHz) >= 30 dB en al menos un oído

   2) Pacientes esteroides dependientes que cumplan los siguientes criterios (I) y (II):

   I. Empeoramiento de la enfermedad primaria debido a la reducción o interrupción de la dosis de esteroides dentro de los 6 meses anteriores al inicio del período de detección, y luego la dosis de esteroides se ha mantenido en un nivel que excede el momento del empeoramiento. El investigador debe considerar que los pacientes que cumplen solo 2) de los criterios de inclusión (3) son elegibles para intentar suspender el esteroide o reducir la dosis de esteroide al nivel en el que empeora debido a la reducción de la dosis de esteroide en la semana 16 en principio.

   II. No iniciar ni aumentar la dosis de azatioprina o avacopan desde el momento del empeoramiento de la enfermedad primaria de I.

   Criterio de exclusión:

   1. Pacientes que tengan manifestaciones que conduzcan a una disfunción de órganos vitales o potencialmente mortal debido a AAV, en opinión del Investigador.
   2. Pacientes con enfermedades autoinmunes o vasculitis distintas a la VAA, como lupus eritematoso sistémico, vasculitis por IgA, vasculitis reumatoide, síndrome de Sjogren, nefritis antimembrana basal glomerular, vasculitis crioglobulinémica, enfermedad muscular inflamatoria idiopática, esclerosis sistémica.
   3. Pacientes que, a juicio del investigador, tienen una tendencia de mejora en los hallazgos activos de AAV durante el tratamiento de mantenimiento de la remisión desde las 12 semanas previas al inicio del cribado hasta el momento de la primera dosis, y que se espera que mejoren espontáneamente sin cambio de tratamiento.
   4. Pacientes que recibieron rituximab o productos biológicos inmunosupresores (p. ej., inhibidores del TNF) desde 12 semanas antes del inicio del cribado hasta el momento de la primera dosis.
   5. Pacientes que recibieron mepolizumab desde 8 semanas antes del inicio del cribado hasta el momento de la primera dosis.
   6. Pacientes que recibieron ciclofosfamida, metotrexato, micofenolato de mofetilo, terapia de recambio plasmático u otra terapia inmunosupresora desde 4 semanas antes de la selección hasta el momento de la primera dosis.
   7. Pacientes que recibieron una vacuna viva desde 4 semanas antes de la fecha de la primera dosis hasta el momento de la primera dosis.

   8. Pacientes que hayan recibido esteroides en dosis equivalentes de prednisolona de más de 20 mg/día, hayan iniciado esteroides o hayan aumentado la dosis de esteroides desde las 4 semanas anteriores al inicio del cribado hasta el momento de la primera dosis.

      Excepcionalmente, sólo en caso de fracaso del tratamiento con rituximab se permite iniciar esteroides o aumentar la dosis de esteroides hasta la de su terapia de inducción a la remisión más reciente (es decir, se permiten dosis superiores a 20 mg/día de equivalente de prednisolona) hasta el día anterior a la primera dosis.

   9. Pacientes que hayan iniciado, aumentado o disminuido la dosis de azatioprina desde 4 semanas antes del inicio del cribado hasta el momento de la primera dosis.
   10. Pacientes que hayan iniciado, aumentado o disminuido la dosis de avacopan desde 4 semanas antes del inicio del cribado hasta el momento de la primera dosis.
   11. Pacientes con antecedentes o concomitantes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a menos que los pacientes tengan un resultado negativo en la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HB), el anticuerpo HBs y la hepatitis B. anticuerpos contra el núcleo del virus (HBc) en el momento de la selección, o haber mantenido un resultado negativo en la prueba de ARN del VHC durante al menos 12 semanas después de completar el tratamiento contra la hepatitis C.
   12. Pacientes con infecciones sistémicas activas el día de la evaluación de detección o la fecha de la primera dosis.
   13. Pacientes con antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores al inicio del cribado, excepto carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma intraepitelial de cuello uterino que hayan completado el tratamiento (incluidas terapias distintas a los agentes anticancerígenos para el tratamiento del cáncer) sin recurrencia durante al menos 1 año.
   14. Antecedentes de anafilaxia o síntomas alérgicos clínicamente significativos debido a la administración de productos de anticuerpos.
   15. Pacientes que hayan recibido anticuerpos anti-IL-33, incluido este fármaco en investigación, en el pasado.
   16. Pacientes con complicaciones graves.
   17. Pacientes masculinos y femeninos en edad fértil (excluyendo mujeres posmenopáusicas que han estado amenorreicas durante al menos 1 año y mujeres que se han sometido a histerectomía quirúrgica u ooforectomía bilateral) que no pueden obtener el consentimiento para usar anticonceptivos desde la fecha del consentimiento hasta 12 semanas después de su finalización. de la administración del fármaco del estudio.
   18. Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o posiblemente embarazadas.
   19. Pacientes que participaron en cualquier ensayo clínico y recibieron el producto médico en investigación dentro de las 12 semanas (o 5 vidas medias del producto médico en investigación, lo que sea más largo) antes de obtener el consentimiento.
   20. Pacientes que el investigador considere no elegibles para este ensayo clínico.