Поисковое исследование MT-2990 у пациентов с ААВ

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте 18 лет и старше на день информированного согласия
2. Клинический диагноз микроскопического полиангиита (МПА), гранулематоза с полиангиитом (ГПА) или эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (ЭГПА) в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2022 на дату информированного согласия.
3. Пациенты, которые соответствуют хотя бы одному из следующих критериев 1) или 2)

1) Пациенты, по мнению исследователя, характеризуются активностью заболевания, при этом активность заболевания соответствует всем следующим критериям при скрининге. Если измерения или тесты проводились несколько раз в течение периода скрининга, для подтверждения соответствия критериям следует использовать результаты самой последней даты.

I. Повышенный уровень СРБ вследствие активного ААВ, СРБ >= 0,3 мг/дл.

II. БВАС >= 1

III. По крайней мере, один из выводов, указанных в пунктах от а) до е) ниже. в) применимо только к пациентам с ЭГПА.

1. Результаты изображений ФДГ-ПЭТ/КТ (степень >= 2 [определяется как поглощение ФДГ = печень], и рентгенолог пришел к заключению, что результаты указывают на воспаление)
2. ФЖЕЛ (мл) ниже нижней границы нормы, рассчитанной с использованием «нового референтного диапазона для японцев с использованием метода LMS» и KL-6 >= 500 Ед/мл
3. В анамнезе или наличие астмы и количества эозинофилов >= 1000/мкл.
4. рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м 2 и соотношение белок/креатинин в первой утренней моче > 0,2 г/г Cr

5. Наличие тугоухости за счет активной ААВ и порога слышимости по воздушной проводимости (среднее значение измерений при 0,25,0,5,1, 2 и 4 кГц) >= 30 дБ как минимум в одном ухе

   2) Стероидозависимые пациенты, удовлетворяющие следующим критериям (I) и (II):

   I. Ухудшение основного заболевания вследствие снижения дозы стероидов или их отмены в течение 6 месяцев до начала периода скрининга, а затем поддерживалась доза стероидов на уровне, превышающем момент времени ухудшения. Пациенты, которые соответствуют только 2) критериям включения (3), должны быть признаны исследователем имеющими право попытаться прекратить прием стероидов или снизить дозу стероидов до уровня ухудшения состояния из-за снижения дозы стероидов к 16 неделе в принципе.

   II. Никакого начала или увеличения дозы азатиоприна или авакопана с момента ухудшения основного заболевания I.

   Критерий исключения:

   1. Пациенты, у которых, по мнению исследователя, имеются проявления, приводящие к опасным для жизни или дисфункции жизненно важных органов вследствие ААВ.
   2. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями или васкулитами, отличными от ААВ, такими как системная красная волчанка, IgA-васкулит, ревматоидный васкулит, синдром Шегрена, нефрит антигломерулярной базальной мембраны, криоглобулинемический васкулит, идиопатическое воспалительное заболевание мышц, системный склероз.
   3. Пациенты, у которых, по мнению исследователя, наблюдается тенденция к улучшению активных показателей ААВ во время поддерживающего лечения ремиссии за 12 недель до начала скрининга до момента приема первой дозы, и ожидается, что улучшение произойдет спонтанно без смена лечения.
   4. Пациенты, получавшие ритуксимаб или иммуносупрессивные биологические препараты (например, ингибиторы ФНО) за 12 недель до начала скрининга до момента приема первой дозы.
   5. Пациенты, получавшие меполизумаб за 8 недель до начала скрининга до момента приема первой дозы.
   6. Пациенты, получавшие циклофосфамид, метотрексат, микофенолата мофетил, плазмообменную терапию или другую иммуносупрессивную терапию за 4 недели до скрининга до момента приема первой дозы.
   7. Пациенты, получившие живую вакцину за 4 недели до даты введения первой дозы и до момента введения первой дозы.

   8. Пациенты, которые получали стероиды в эквивалентных дозах преднизолона более 20 мг/сут, начали прием стероидов или увеличили дозу стероидов за 4 недели до начала скрининга до момента приема первой дозы.

      В исключительных случаях только в случае неудачи лечения ритуксимабом разрешается начинать прием стероидов или увеличивать дозу стероидов до уровня последней индукционной ремиссии (т. е. разрешены дозы, превышающие 20 мг/день эквивалента преднизолона) до дня, предшествующего первой дозе.

   9. Пациенты, которые начали, увеличили или уменьшили дозу азатиоприна за 4 недели до начала скрининга и до момента приема первой дозы.
   10. Пациенты, которые начали, увеличили или уменьшили дозу авакопана за 4 недели до начала скрининга и до момента приема первой дозы.
   11. Пациенты с сопутствующей или в анамнезе инфекцией вируса гепатита B (HBV), вируса гепатита C (HCV) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), за исключением случаев, когда у пациентов есть отрицательный результат теста на поверхностный антиген вируса гепатита B (HBs), антитела HBs и гепатит B. антитела ядра вируса (HBc) при скрининге или сохраняли отрицательный результат теста на РНК ВГС в течение как минимум 12 недель после завершения лечения гепатита С.
   12. Пациенты с системными активными инфекциями в день скринингового обследования или в день введения первой дозы.
   13. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе в течение 5 лет до начала скрининга, за исключением базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или интраэпителиальной карциномы шейки матки, которые завершили лечение (включая терапию, отличную от противораковых средств для лечения рака шейки матки). лечение рака) без рецидивов в течение как минимум 1 года.
   14. Анафилаксия или клинически значимые аллергические симптомы в анамнезе, вызванные введением продуктов антител.
   15. Пациенты, которые в прошлом получали антитела против IL-33, включая этот исследуемый препарат.
   16. Пациенты с тяжелыми осложнениями.
   17. Пациенты мужского и женского пола детородного возраста (за исключением женщин в постменопаузе, у которых была аменорея в течение как минимум 1 года, и женщин, перенесших хирургическую гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию), которые не могут получить согласие на использование контрацепции с даты согласия до 12 недель после завершения введения исследуемого препарата.
   18. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или, возможно, беременны.
   19. Пациенты, принимавшие участие в любом клиническом исследовании и получившие исследуемый медицинский продукт в течение 12 недель (или 5 периодов полураспада исследуемого медицинского продукта, в зависимости от того, что дольше) до получения согласия.
   20. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не имеют права участвовать в этом клиническом исследовании.