Průzkumná studie MT-2990 u pacientů s AAV

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 let nebo starší v den informovaného souhlasu
2. Klinická diagnóza mikroskopické polyangiitidy (MPA), granulomatózy s polyangiitidou (GPA) nebo eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (EGPA) podle klasifikačních kritérií 2022 ACR/EULAR do data informovaného souhlasu
3. Pacienti, kteří splňují alespoň jedno z následujících kritérií 1) nebo 2)

1) Pacienti jsou zkoušejícím hodnoceni jako indikativní pro aktivitu onemocnění s aktivitou onemocnění splňující všechna následující kritéria při screeningu. Pokud byly měření nebo testy během období screeningu provedeny vícekrát, měly by se k potvrzení splnění kritérií použít výsledky z posledního data.

I. Jako zvýšené CRP v důsledku aktivní AAV, CRP >= 0,3 mg/dl

II. BVAS >= 1

III. Alespoň jeden z nálezů v a) až e) níže. c) platí pouze pro pacienty s EGPA.

1. Nález(y) snímku FDG-PET/CT (stupeň >= 2 [definovaný jako vychytávání FDG = játra] a radiolog usoudil, že nálezy indikují zánět)
2. FVC(mL) pod spodním limitem normálu vypočteným pomocí „nového referenčního rozmezí pro Japonce pomocí metody LMS“ a KL-6 >= 500 U/mL
3. Anamnéza nebo přítomnost astmatu a počet eozinofilů >= 1000/µl
4. eGFR < 60 ml/min/1,73 m 2 a poměr protein/kreatinin v moči prvního rána > 0,2 g/g Cr

5. Přítomnost ztráty sluchu v důsledku aktivní AAV a prahu sluchu při vedení vzduchu (průměr měření při 0,25, 0,5, 1, 2 a 4 kHz) >= 30 dB alespoň v jednom uchu

   2) Pacienti závislí na steroidech, kteří splňují následující kritéria (I) a (II):

   I. Zhoršení primárního onemocnění v důsledku snížení dávky steroidů nebo vysazení během 6 měsíců před začátkem období screeningu a poté byla dávka steroidů udržována na úrovni přesahující časový bod zhoršení. Pacienti, kteří splňují pouze 2) ze zařazovacích kritérií (3), musí být zkoušejícím posouzeni jako způsobilí pokusit se vysadit steroid nebo snížit dávku steroidu na úroveň při zhoršení v důsledku snížení dávky steroidů v zásadě do 16. týdne.

   II. Žádné zahájení nebo zvýšení dávky azathioprinu nebo avacopanu od doby zhoršení primárního onemocnění I.

   Kritéria vyloučení:

   1. Pacienti, kteří mají projevy vedoucí k život ohrožující nebo životně důležité orgánové dysfunkci v důsledku AAV, podle názoru zkoušejícího.
   2. Pacienti s autoimunitním onemocněním nebo vaskulitidou jinou než AAV, jako je systémový lupus erythematodes, IgA vaskulitida, revmatoidní vaskulitida, Sjogrenův syndrom, antiglomerulární nefritida bazální membrány, kryoglobulinemická vaskulitida, idiopatické zánětlivé onemocnění svalů, systémová skleróza.
   3. Pacienti, u kterých zkoušející usoudil, že mají trend zlepšení aktivního nálezu(ů) pro AAV během udržovací léčby remise od 12 týdnů před začátkem screeningu do doby první dávky a u kterých se očekává, že se spontánně zlepší bez změna léčby.
   4. Pacienti, kteří dostávali rituximab nebo imunosupresivní biologické přípravky (např. inhibitory TNF) od 12 týdnů před začátkem screeningu do doby první dávky.
   5. Pacienti, kteří dostávali mepolizumab od 8 týdnů před zahájením screeningu do doby první dávky.
   6. Pacienti, kteří dostávali cyklofosfamid, methotrexát, mykofenolát mofetil, plazmatickou výměnnou terapii nebo jinou imunosupresivní terapii od 4 týdnů před screeningem do doby první dávky.
   7. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu od 4 týdnů před datem první dávky do doby první dávky.

   8. Pacienti, kteří dostávali steroidy v ekvivalentních dávkách prednisolonu vyšší než 20 mg/den, zahájili léčbu steroidy nebo zvýšili dávku steroidů od 4 týdnů před začátkem screeningu do doby první dávky.

      Výjimečně je pouze v případě selhání léčby rituximabem povoleno zahájit steroidy nebo zvýšit dávku steroidů až na jejich poslední indukční remisní terapii (tj. jsou povoleny dávky přesahující 20 mg/den ekvivalentu prednisolonu) až do dne před první dávkou.

   9. Pacienti, kteří zahájili, zvýšili nebo snížili dávku azathioprinu od 4 týdnů před začátkem screeningu do doby první dávky.
   10. Pacienti, kteří zahájili, zvýšili nebo snížili dávku avacopanu od 4 týdnů před začátkem screeningu do doby první dávky.
   11. Pacienti se současnou infekcí virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV) nebo s infekcí virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV), pokud pacienti nemají negativní výsledek testu na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBs), protilátky proti HBs a hepatitidu B protilátka jádrového viru (HBc) při screeningu nebo si udrželi negativní výsledek testu HCV-RNA po dobu nejméně 12 týdnů po dokončení léčby hepatitidy C.
   12. Pacienti se systémovými aktivními infekcemi v den vyhodnocení screeningu nebo v den první dávky.
   13. Pacienti s malignitou v anamnéze během 5 let před zahájením screeningu, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo intraepiteliálního karcinomu děložního čípku, kteří dokončili léčbu (včetně léčby jinými než protirakovinnými přípravky pro léčba rakoviny) bez recidivy po dobu alespoň 1 roku.
   14. Anamnéza anafylaxe nebo klinicky významných alergických příznaků v důsledku podávání protilátek.
   15. Pacienti, kteří v minulosti dostávali protilátky proti IL-33 včetně tohoto zkoumaného léku.
   16. Pacienti se závažnými komplikacemi.
   17. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku (s výjimkou postmenopauzálních žen, které mají amenoreu alespoň 1 rok, a žen, které podstoupily chirurgickou hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii), kteří nejsou schopni získat souhlas s užíváním antikoncepce od data udělení souhlasu do 12 týdnů po dokončení podávání studovaného léku.
   18. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo případně těhotné
   19. Pacienti, kteří se zúčastnili jakékoli klinické studie a dostali hodnocený léčivý přípravek během 12 týdnů (nebo 5 poločasů hodnoceného léčivého přípravku, podle toho, co je delší) před získáním souhlasu.
   20. Pacienti, kteří jsou zkoušejícím posouzeni jako nezpůsobilí pro toto klinické hodnocení.