AAV 환자를 대상으로 한 MT-2990 탐색적 연구

포함 기준:

1. 고지된 동의일 기준으로 18세 이상인 환자
2. 사전 동의 날짜까지 2022 ACR/EULAR 분류 기준에 따라 현미경적 다발혈관염(MPA), 다발혈관염을 동반한 육아종증(GPA) 또는 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증(EGPA)의 임상 진단
3. 다음 기준 1) 또는 2) 중 하나 이상을 충족하는 환자

1) 환자는 스크리닝 시 하기 기준을 모두 만족하여 질병 활성도가 있는 것으로 연구자에 의해 질병 활성도가 있다고 판단되는 환자이다. 심사기간 동안 측정이나 검사를 여러 번 실시한 경우에는 가장 최근 날짜의 결과를 기준으로 기준 충족 여부를 확인해야 합니다.

I. 활성 AAV로 인해 CRP가 상승하면 CRP >= 0.3mg/dL

II. BVAS >= 1

III. 아래 a) ~ e)의 결과 중 적어도 하나. c) EGPA 환자에게만 적용 가능합니다.

1. FDG-PET/CT 영상 소견(Grade >= 2 [FDG 섭취 = 간으로 정의됨], 영상의학과 전문의가 소견을 염증 소견으로 판단함)
2. "LMS 방법을 사용한 일본어에 대한 새로운 기준 범위" 및 KL-6 >= 500 U/mL를 사용하여 계산된 정상 하한 미만의 FVC(mL)
3. 천식 및 호산구 수치 >= 1000/μL의 병력 또는 존재
4. eGFR < 60mL/분/1.73 m 2 및 첫 아침 소변 단백질/크레아티닌 비율 > 0.2 g/g Cr

5. 활성 AAV 및 기도 청력 역치로 인한 청력 상실 존재(평균 측정치 0.25,0.5,1, 2 및 4kHz) >= 적어도 한쪽 귀에서 30dB

   2) 다음의 기준 (I) 및 (II)를 만족하는 스테로이드 의존성 환자

   자. 스크리닝 시작 전 6개월 이내에 스테로이드 용량을 감량 또는 중단하여 원발성 질환이 악화된 후, 스테로이드 용량이 악화 시점을 초과하는 수준으로 유지되고 있는 자. 선정기준(3) 중 2)만을 만족하는 환자는 원칙적으로 16주차까지 스테로이드 투여를 중단하거나 스테로이드 용량 감량으로 인해 악화되는 수준까지 스테로이드 용량 감량을 시도할 수 있다고 연구자가 판단해야 한다.

   II. I의 원발성 질환이 악화된 이후 아자티오프린 또는 아바코판의 투여를 개시하거나 증량하지 않았다.

   제외 기준:

   1. 연구자의 의견으로 AAV로 인해 생명을 위협하거나 필수 장기 기능 장애를 초래하는 징후가 있는 환자.
   2. 전신홍반루푸스, IgA 혈관염, 류마티스 혈관염, 쇼그렌증후군, 항사구체기저막신염, 한랭글로불린성 혈관염, 특발성 염증성 근육질환, 전신경화증 등 AAV 이외의 자가면역질환 또는 혈관염 환자.
   3. 스크리닝 시작 전 12주부터 첫 번째 투여 시점까지 관해 유지 치료 중 AAV에 대한 활성 소견의 호전 경향이 있고, 별다른 증상 없이 자발적으로 호전될 것으로 연구자가 판단한 환자 치료 변경.
   4. 스크리닝 시작 12주 전부터 첫 번째 투여 시점까지 리툭시맙 또는 면역억제 생물학적 제제(예: TNF 억제제)를 투여받은 환자.
   5. 스크리닝 시작 8주 전부터 첫 투여 시점까지 메폴리주맙을 투여받은 환자.
   6. 스크리닝 4주 전부터 첫 투여 시점까지 시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 마이코페놀레이트 모페틸, 혈장교환요법 또는 기타 면역억제요법을 받은 환자.
   7. 생백신을 1차 접종일로부터 4주 전부터 1차 접종 시점까지 접종한 환자.

   8. 스크리닝 시작 4주 전부터 첫 번째 투여 시점까지 스테로이드를 프레드니솔론 등가 용량 20mg/일 이상 투여했거나, 스테로이드를 시작했거나, 스테로이드 용량을 증량한 환자.

      예외적으로, 리툭시맙 치료 실패의 경우에만 첫 번째 투여 전날까지 스테로이드를 시작하거나 가장 최근 유도 완화 요법의 용량까지 스테로이드 용량을 증가시키는 것이 허용됩니다(즉, 프레드니솔론 등가물을 하루에 20mg을 초과하는 용량도 허용).

   9. 스크리닝 시작 4주 전부터 첫 번째 투여 시점까지 아자티오프린의 용량을 시작, 증량 또는 감량한 환자.
   10. 스크리닝 시작 4주 전부터 첫 번째 투여 시점까지 아바코판의 용량을 시작, 증량 또는 감량한 환자.
   11. B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV), 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염을 동반하거나 병력이 있는 환자. 단, B형 간염 바이러스 표면 항원, HB 항체, B형 간염 검사 결과가 음성인 경우는 제외. 스크리닝 당시 바이러스 코어(HBc) 항체가 있거나, C형 간염 치료 완료 후 최소 12주 동안 HCV-RNA 검사 결과 음성이 유지된 경우.
   12. 스크리닝 평가 당일 또는 첫 번째 투여일에 전신 활동성 감염이 있는 환자.
   13. 피부기저세포암종, 피부편평세포암종, 자궁경부상피내암종을 제외한 검진 개시 전 5년 이내에 악성종양의 병력이 있고 치료(항암제 이외의 요법 포함)를 완료한 환자 암 치료) 적어도 1년 동안 재발이 없는 경우.
   14. 항체 제제 투여로 인한 아나필락시스 또는 임상적으로 유의미한 알레르기 증상의 병력.
   15. 과거에 본 시험약을 포함한 항IL-33 항체를 투여받은 환자.
   16. 심각한 합병증이 있는 환자.
   17. 동의일로부터 종료 후 12주까지 피임 사용에 대한 동의를 얻을 수 없는 가임기 남성 및 여성 환자(최소 1년 이상 무월경인 폐경기 여성, 외과적 자궁절제술 또는 양측 난소 적출술을 받은 여성 제외) 연구 약물 투여.
   18. 임신, 수유 중이거나 임신 가능성이 있는 여성 환자
   19. 임상시험에 참여하고 동의를 얻기 전 12주(또는 시험용 의약품의 5 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 임상시험용 의약품을 투여받은 환자.
   20. 연구자가 본 임상시험에 부적격하다고 판단한 환자.