Eine explorative Studie zu MT-2990 bei Patienten mit AAV

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die am Tag der Einverständniserklärung 18 Jahre oder älter waren
2. Klinische Diagnose von mikroskopischer Polyangiitis (MPA), Granulomatose mit Polyangiitis (GPA) oder eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA) gemäß den ACR/EULAR-Klassifizierungskriterien 2022 bis zum Datum der Einwilligung nach Aufklärung
3. Patienten, die mindestens eines der folgenden Kriterien 1) oder 2) erfüllen

1) Der Prüfer beurteilt den Patienten als Anzeichen einer Krankheitsaktivität, wenn die Krankheitsaktivität beim Screening alle folgenden Kriterien erfüllt. Wurden während des Screening-Zeitraums mehrere Messungen oder Tests durchgeführt, sollten die Ergebnisse des letzten Datums verwendet werden, um zu bestätigen, dass die Kriterien erfüllt sind.

I. Als erhöhtes CRP aufgrund von aktivem AAV, CRP >= 0,3 mg/dl

II. BVAS >= 1

III. Mindestens eine der Feststellungen in a) bis e) unten. c) gilt nur für Patienten mit EGPA.

1. FDG-PET/CT-Bildbefund(e) (Grad >= 2 [definiert als FDG-Aufnahme = Leber] und Einschätzung des Radiologen, dass die Befunde auf eine Entzündung hinweisen)
2. FVC(ml) unter der unteren Normgrenze, berechnet unter Verwendung des „neuen Referenzbereichs für Japaner unter Verwendung der LMS-Methode“ und KL-6 >= 500 U/ml
3. Anamnese oder Vorliegen von Asthma und Eosinophilenzahlen >= 1000/µL
4. eGFR < 60 ml/min/1,73 m 2 und Protein/Kreatinin-Verhältnis im ersten Morgenurin > 0,2 g/g Cr

5. Vorliegen eines Hörverlusts aufgrund der aktiven AAV- und Luftleitungs-Hörschwelle (Durchschnitt der Messungen bei 0,25, 0,5, 1, 2 und 4 kHz) >= 30 dB auf mindestens einem Ohr

   2) Steroidabhängige Patienten, die die folgenden Kriterien (I) und (II) erfüllen:

   I. Verschlechterung der Grunderkrankung aufgrund einer Steroiddosisreduktion oder -abbruch innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screeningzeitraums und anschließender Aufrechterhaltung der Steroiddosis auf einem Niveau, das über den Zeitpunkt der Verschlechterung hinausgeht. Patienten, die nur 2) der Einschlusskriterien (3) erfüllen, müssen vom Prüfer als berechtigt beurteilt werden, zu versuchen, das Steroid abzusetzen oder die Steroiddosis grundsätzlich bis Woche 16 auf das Niveau zu reduzieren, bei dem es aufgrund der Steroiddosisreduktion zu einer Verschlechterung kommt.

   II. Keine Einleitung oder Erhöhung der Dosis von Azathioprin oder Avacopan seit dem Zeitpunkt der Verschlechterung der Grunderkrankung I.

   Ausschlusskriterien:

   1. Patienten, deren Manifestationen nach Ansicht des Prüfarztes aufgrund von AAV zu einer lebensbedrohlichen oder lebensbedrohlichen Funktionsstörung lebenswichtiger Organe führen.
   2. Patienten mit Autoimmunerkrankungen oder anderen Vaskulitiden als AAV wie systemischem Lupus erythematodes, IgA-Vaskulitis, rheumatoider Vaskulitis, Sjögren-Syndrom, antiglomerulärer Basalmembrannephritis, kryoglobulinämischer Vaskulitis, idiopathischer entzündlicher Muskelerkrankung, systemischer Sklerose.
   3. Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes während der Remissionserhaltungsbehandlung in den 12 Wochen vor Beginn des Screenings bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis eine Verbesserungstendenz aktiver Befunde für AAV zu verzeichnen ist und bei denen eine spontane Besserung zu erwarten ist Änderung der Behandlung.
   4. Patienten, die Rituximab oder immunsuppressive Biologika (z. B. TNF-Inhibitoren) von 12 Wochen vor Beginn des Screenings bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis erhalten haben.
   5. Patienten, die Mepolizumab 8 Wochen vor Beginn des Screenings bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis erhielten.
   6. Patienten, die 4 Wochen vor dem Screening bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis Cyclophosphamid, Methotrexat, Mycophenolatmofetil, eine Plasmaaustauschtherapie oder eine andere immunsuppressive Therapie erhielten.
   7. Patienten, die 4 Wochen vor dem Datum der ersten Dosis bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis einen Lebendimpfstoff erhalten haben.

   8. Patienten, die Steroide in einer Prednisolonäquivalentdosis von mehr als 20 mg/Tag erhalten haben, eine Steroidtherapie begonnen oder die Steroiddosis 4 Wochen vor Beginn des Screenings bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis erhöht haben.

      Ausnahmsweise ist es nur bei fehlgeschlagener Rituximab-Behandlung erlaubt, bis zum Tag vor der ersten Dosis mit der Gabe von Steroiden zu beginnen oder die Steroiddosis bis zur letzten Induktionsremissionstherapie zu erhöhen (d. h. Dosen über 20 mg Prednisolonäquivalent pro Tag sind zulässig).

   9. Patienten, die die Azathioprin-Dosis 4 Wochen vor Beginn des Screenings bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis begonnen, erhöht oder verringert haben.
   10. Patienten, die die Avacopan-Dosis 4 Wochen vor Beginn des Screenings bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis begonnen, erhöht oder verringert haben.
   11. Patienten mit gleichzeitiger oder früherer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, die Patienten haben ein negatives Testergebnis für Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBs), HBs-Antikörper und Hepatitis B Virus-Core-(HBc)-Antikörper beim Screening nachgewiesen haben oder mindestens 12 Wochen nach Abschluss der Hepatitis-C-Behandlung ein negatives HCV-RNA-Testergebnis aufrechterhalten haben.
   12. Patienten mit systemisch aktiven Infektionen am Tag der Screening-Bewertung oder am Tag der ersten Dosis.
   13. Patienten mit einer bösartigen Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren vor Beginn des Screenings, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder intraepithelialen Karzinomen des Gebärmutterhalses, die die Behandlung (einschließlich anderer Therapien als Antikrebsmittel) abgeschlossen haben die Behandlung von Krebs) ohne Rückfall für mindestens 1 Jahr.
   14. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder klinisch signifikanten allergischen Symptomen aufgrund der Verabreichung von Antikörperprodukten.
   15. Patienten, die in der Vergangenheit Anti-IL-33-Antikörper einschließlich dieses Prüfpräparats erhalten haben.
   16. Patienten mit schwerwiegenden Komplikationen.
   17. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter (ausgenommen postmenopausale Frauen, die seit mindestens einem Jahr amenorrhoisch sind, und Frauen, die sich einer chirurgischen Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben), die ab dem Datum der Einwilligung bis 12 Wochen nach Abschluss keine Einwilligung zur Empfängnisverhütung einholen können der Verabreichung von Studienmedikamenten.
   18. Patientinnen, die schwanger sind, stillen oder möglicherweise schwanger sind
   19. Patienten, die an einer klinischen Studie teilgenommen und das Prüfpräparat innerhalb von 12 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Einholung der Einwilligung erhalten haben.
   20. Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes für diese klinische Studie nicht geeignet sind.