En eksplorativ undersøgelse af MT-2990 hos patienter med AAV

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen 18 år eller ældre på dagen for informeret samtykke
2. Klinisk diagnose af mikroskopisk polyangiitis (MPA), granulomatose med polyangiitis (GPA) eller eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA) i henhold til 2022 ACR/EULAR klassifikationskriterier inden datoen for informeret samtykke
3. Patienter, der opfylder mindst et af følgende kriterier 1) eller 2)

1) Patienter vurderes at være indikative for sygdomsaktivitet af investigator med sygdomsaktivitet, der opfylder alle følgende kriterier ved screening. Hvis målinger eller test blev udført flere gange i løbet af screeningsperioden, skal resultaterne fra den seneste dato bruges til at bekræfte, at kriterierne er opfyldt.

I. Som forhøjet CRP på grund af aktiv AAV, CRP >= 0,3 mg/dL

II. BVAS >= 1

III. Mindst et af resultaterne i a) til e) nedenfor. c) gælder kun for patienter med EGPA.

1. FDG-PET/CT-billedfund(er) (grad >= 2 [defineret som FDG-optagelse = lever], og vurderet, at fundene indikerer inflammation af radiolog)
2. FVC(mL) under den nedre grænse for normal beregnet ved hjælp af "nyt referenceområde for japansk ved hjælp af LMS-metoden" og KL-6 >= 500 U/mL
3. Anamnese eller tilstedeværelse af astma og eosinofiler >= 1000/µL
4. eGFR < 60 ml/min/1,73 m 2 og første morgenurin protein/kreatinin ratio > 0,2 g/g Cr

5. Tilstedeværelse af høretab på grund af aktiv AAV og luftledningshøretærskel (gennemsnit af målinger ved 0,25,0,5,1, 2 og 4 kHz) >= 30 dB i mindst et øre

   2) Steroidafhængige patienter, der opfylder følgende kriterier (I) og (II):

   I. Forværring af den primære sygdom på grund af steroiddosisreduktion eller seponering inden for 6 måneder før start af screeningsperioden, og derefter er steroiddosis opretholdt på et niveau, der overstiger tidspunktet for forværringen. Patienter, der kun opfylder 2) af inklusionskriterierne (3), skal af investigator vurderes at være berettiget til at forsøge at seponere steroidet eller reducere steroiddosis til niveauet ved forværringen på grund af steroiddosisreduktion i princippet i uge 16.

   II. Ingen påbegyndelse eller øget dosis af azathioprin eller avacopan siden tidspunktet for forværringen af ​​den primære sygdom hos I.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Patienter, som har manifestationer, der fører til livstruende eller vitale organdysfunktioner på grund af AAV, efter investigators mening.
   2. Patienter med andre autoimmune sygdomme eller vaskulitis end AAV, såsom systemisk lupus erythematosus, IgA vasculitis, rheumatoid vasculitis, Sjogrens syndrom, anti-glomerulær basalmembrannefritis, kryoglobulinemisk vaskulitis, idiopatisk inflammatorisk muskelsygdom, systemisk sklerose.
   3. Patienter, som af investigator vurderes at have en forbedringstrend af aktive fund(er) for AAV under remission vedligeholdelsesbehandling fra de 12 uger før start af screening til tidspunktet for den første dosis, og som forventes at forbedres spontant uden ændring af behandling.
   4. Patienter, der fik rituximab eller immunsuppressive biologiske lægemidler (f.eks. TNF-hæmmere) fra 12 uger før start af screening til tidspunktet for den første dosis.
   5. Patienter, der fik mepolizumab fra 8 uger før start af screening til tidspunktet for den første dosis.
   6. Patienter, der fik cyclophosphamid, methotrexat, mycophenolatmofetil, plasmaudvekslingsbehandling eller anden immunsuppressiv behandling fra 4 uger før screening til tidspunktet for den første dosis.
   7. Patienter, der modtog en levende vaccine fra 4 uger før datoen for den første dosis til tidspunktet for den første dosis.

   8. Patienter, der har fået steroider i prædnisolonækvivalente doser på mere end 20 mg/dag, påbegyndt steroider eller øget dosis af steroider fra 4 uger før start af screening til tidspunktet for den første dosis.

      Undtagelsesvis er det kun for rituximab behandlingssvigt tilladt at starte steroider eller øge steroiddosis op til den for deres seneste induktionsremissionsterapi (dvs. doser, der overstiger 20 mg/dag af prednisolonækvivalenter er tilladt) indtil dagen før den første dosis.

   9. Patienter, der har påbegyndt, øget eller reduceret dosis af azathioprin fra 4 uger før start af screening til tidspunktet for den første dosis.
   10. Patienter, der har påbegyndt, øget eller reduceret dosis af avacopan fra 4 uger før start af screening til tidspunktet for den første dosis.
   11. Patienter med samtidig eller historie med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) infektion, medmindre patienterne har negativt testresultat af hepatitis B-virus overflade (HBs) antigen, HBs antistof og hepatitis B viruskerne (HBc) antistof ved screening, eller have opretholdt et negativt HCV-RNA-testresultat i mindst 12 uger efter afslutning af hepatitis C-behandling.
   12. Patienter med systemisk aktive infektioner på dagen for screeningsevalueringen eller datoen for den første dosis.
   13. Patienter med en anamnese med malignitet inden for 5 år før start af screening, undtagen for basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller intraepitelial carcinom i livmoderhalsen, som har afsluttet behandling (herunder anden behandling end anticancermidler for behandling af kræft) uden gentagelse i mindst 1 år.
   14. Anamnese med anafylaksi eller klinisk signifikante allergiske symptomer på grund af administration af antistofprodukter.
   15. Patienter, der tidligere har modtaget anti-IL-33-antistoffer, herunder dette forsøgslægemiddel.
   16. Patienter med alvorlige komplikationer.
   17. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder (undtagen postmenopausale kvinder, der har været amenoré i mindst 1 år og kvinder, der har gennemgået kirurgisk hysterektomi eller bilateral ooforektomi), som ikke er i stand til at opnå samtykke til at bruge prævention fra datoen for samtykke indtil 12 uger efter afslutningen af studiemedicinsadministration.
   18. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller muligvis er gravide
   19. Patienter, der deltog i et hvilket som helst klinisk forsøg og modtog det afprøvningsmedicinske produkt inden for 12 uger (eller 5 halveringstider af det afprøvningsmedicinske produkt, alt efter hvad der er længst) før samtykke.
   20. Patienter, som af investigator vurderes at være uegnede til dette kliniske forsøg.