Une étude exploratoire du MT-2990 chez des patients atteints d'AAV

Critère d'intégration:

1. Patients âgés de 18 ans ou plus au jour du consentement éclairé
2. Diagnostic clinique de polyangéite microscopique (MPA), de granulomatose avec polyangéite (GPA) ou de granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA) selon les critères de classification ACR/EULAR 2022 à la date du consentement éclairé
3. Patients répondant à au moins un des critères suivants 1) ou 2)

1) Les patients sont jugés révélateurs d'une activité de la maladie par l'investigateur, l'activité de la maladie satisfaisant à tous les critères suivants lors du dépistage. Si des mesures ou des tests ont été effectués plusieurs fois au cours de la période de dépistage, les résultats de la dernière date doivent être utilisés pour confirmer que les critères sont remplis.

I. En tant que CRP élevée en raison de l'AAV actif, CRP >= 0,3 mg/dL

II. BVAS >= 1

III. Au moins une des constatations de a) à e) ci-dessous. c) ne s’applique qu’aux patients atteints d’EGPA.

1. Résultats d'images FDG-PET/CT (grade >= 2 [défini comme absorption de FDG = foie], et le radiologue a jugé que les résultats indiquent une inflammation)
2. CVF (mL) inférieure à la limite inférieure de la normale calculée à l'aide de la « nouvelle plage de référence pour les japonais utilisant la méthode LMS » et KL-6 >= 500 U/mL
3. Antécédents ou présence d'asthme et nombre d'éosinophiles >= 1 000/µL
4. DFGe < 60 mL/min/1,73 m 2 et rapport protéine/créatinine dans les urines du premier matin > 0,2 g/g Cr

5. Présence d'une surdité due à l'AAV actif et au seuil d'audition en conduction aérienne (moyenne des mesures à 0,25,0,5,1, 2 et 4 kHz) >= 30 dB dans au moins une oreille

   2) Patients stéroïdo-dépendants qui satisfont aux critères (I) et (II) suivants :

   I. Aggravation de la maladie primaire en raison d'une réduction ou de l'arrêt de la dose de stéroïdes dans les 6 mois précédant le début de la période de dépistage, puis la dose de stéroïdes a été maintenue à un niveau dépassant le moment de l'aggravation. Les patients qui répondent à seulement 2) des critères d'inclusion (3) doivent être jugés par l'investigateur comme étant éligibles pour tenter d'arrêter le stéroïde ou de réduire la dose de stéroïdes au niveau d'aggravation en raison de la réduction de la dose de stéroïdes d'ici la semaine 16 en principe.

   II. Aucune initiation ni augmentation de la dose d'azathioprine ou d'avacopan depuis l'aggravation de la maladie primaire d'I.

   Critère d'exclusion:

   1. Patients qui présentent des manifestations conduisant à un dysfonctionnement d'un organe vital ou potentiellement mortel dû à l'AAV, de l'avis de l'enquêteur.
   2. Patients atteints de maladies auto-immunes ou de vascularites autres que l'AAV telles que le lupus érythémateux disséminé, la vascularite à IgA, la vascularite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren, la néphrite anti-glomérulaire de la membrane basale, la vascularite cryoglobulinémique, la maladie musculaire inflammatoire idiopathique, la sclérose systémique.
   3. Patients jugés par l'investigateur comme présentant une tendance à l'amélioration des résultats actifs pour l'AAV pendant le traitement de maintien de la rémission à partir des 12 semaines précédant le début du dépistage jusqu'au moment de la première dose, et dont on s'attend à ce qu'ils s'améliorent spontanément sans changement de traitement.
   4. Patients ayant reçu du rituximab ou des produits biologiques immunosuppresseurs (par exemple, des inhibiteurs du TNF) 12 semaines avant le début du dépistage jusqu'au moment de la première dose.
   5. Patients ayant reçu du mépolizumab 8 semaines avant le début du dépistage jusqu'au moment de la première dose.
   6. Patients ayant reçu du cyclophosphamide, du méthotrexate, du mycophénolate mofétil, un traitement par échange plasmatique ou un autre traitement immunosuppresseur à partir de 4 semaines avant le dépistage jusqu'au moment de la première dose.
   7. Patients ayant reçu un vaccin vivant 4 semaines avant la date de la première dose jusqu'au moment de la première dose.

   8. Patients qui ont reçu des stéroïdes à des doses équivalentes à la prednisolone de plus de 20 mg/jour, ont commencé à prendre des stéroïdes ou ont augmenté la dose de stéroïdes de 4 semaines avant le début du dépistage jusqu'au moment de la première dose.

      Exceptionnellement, uniquement en cas d'échec du traitement par le rituximab, il est permis d'initier un traitement par stéroïdes ou d'augmenter la dose de stéroïdes jusqu'à celle de leur traitement d'induction et de rémission le plus récent (c'est-à-dire que des doses supérieures à 20 mg/jour d'équivalent prednisolone sont autorisées) jusqu'à la veille de la première dose.

   9. Patients qui ont initié, augmenté ou diminué la dose d'azathioprine 4 semaines avant le début du dépistage jusqu'au moment de la première dose.
   10. Patients qui ont initié, augmenté ou diminué la dose d'avacopan 4 semaines avant le début du dépistage jusqu'au moment de la première dose.
   11. Patients présentant une infection concomitante ou ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), sauf si les patients ont un résultat de test négatif pour l'antigène de surface (HBs) du virus de l'hépatite B, les anticorps anti-HBs et l'hépatite B. anticorps du noyau du virus (HBc) lors du dépistage, ou avoir maintenu un résultat négatif au test ARN-VHC pendant au moins 12 semaines après la fin du traitement contre l'hépatite C.
   12. Patients présentant des infections systémiques actives le jour de l'évaluation de dépistage ou à la date de la première dose.
   13. Patients ayant des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le début du dépistage, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome intraépithélial du col de l'utérus, qui ont terminé leur traitement (y compris un traitement autre que les agents anticancéreux pour le traitement du cancer). le traitement du cancer) sans récidive depuis au moins 1 an.
   14. Antécédents d'anaphylaxie ou de symptômes allergiques cliniquement significatifs dus à l'administration de produits à base d'anticorps.
   15. Patients ayant déjà reçu des anticorps anti-IL-33, y compris ce médicament expérimental.
   16. Patients présentant des complications graves.
   17. Patients de sexe masculin et féminin en âge de procréer (à l'exclusion des femmes ménopausées qui présentent une aménorrhée depuis au moins 1 an et des femmes ayant subi une hystérectomie chirurgicale ou une ovariectomie bilatérale) qui ne sont pas en mesure d'obtenir le consentement à utiliser une contraception à partir de la date du consentement jusqu'à 12 semaines après la fin. de l’administration du médicament à l’étude.
   18. Patientes enceintes, allaitantes ou potentiellement enceintes
   19. Patients ayant participé à un essai clinique et reçu le produit médical expérimental dans les 12 semaines (ou 5 demi-vies du produit médical expérimental, selon la période la plus longue) avant d'obtenir le consentement.
   20. Patients jugés par l'investigateur comme inéligibles à cet essai clinique.