Uno studio esplorativo sull'MT-2990 in pazienti con AAV

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni il giorno del consenso informato
2. Diagnosi clinica di poliangite microscopica (MPA), granulomatosi con poliangite (GPA) o granulomatosi eosinofila con poliangite (EGPA) secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2022 entro la data del consenso informato
3. Pazienti che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri 1) o 2)

1) I pazienti sono giudicati indicativi di attività della malattia dallo sperimentatore con un'attività della malattia che soddisfa tutti i seguenti criteri allo screening. Se misurazioni o test sono stati eseguiti più volte durante il periodo di screening, i risultati dell'ultima data dovrebbero essere utilizzati per confermare che i criteri sono soddisfatti.

I. Come PCR elevata a causa dell'AAV attivo, PCR >= 0,3 mg/dl

II. BVAS >= 1

III. Almeno uno dei risultati da a) ad e) di seguito. c) è applicabile solo ai pazienti con EGPA.

1. Risultato(i) dell'immagine FDG-PET/CT (grado >= 2 [definito come assorbimento di FDG = fegato] e giudizio del radiologo che i risultati indicano infiammazione)
2. FVC(mL) inferiore al limite inferiore della norma calcolato utilizzando il "nuovo intervallo di riferimento per il giapponese utilizzando il metodo LMS" e KL-6 >= 500 U/mL
3. Anamnesi o presenza di asma e conta degli eosinofili >= 1000/μL
4. eGFR < 60 ml/min/1,73 m 2 e rapporto proteine/creatinina nelle urine del primo mattino > 0,2 g/g Cr

5. Presenza di perdita dell'udito dovuta ad AAV attivo e soglia uditiva per conduzione aerea (media delle misurazioni a 0,25,0,5,1, 2 e 4 kHz) >= 30 dB in almeno un orecchio

   2) Pazienti steroido-dipendenti che soddisfano i seguenti criteri (I) e (II):

   I. Peggioramento della malattia primaria dovuto alla riduzione o all'interruzione della dose di steroidi entro 6 mesi prima dell'inizio del periodo di screening e successivamente la dose di steroidi è stata mantenuta a un livello superiore al momento del peggioramento. I pazienti che soddisfano solo 2) dei criteri di inclusione (3) devono essere giudicati dallo sperimentatore idonei a tentare di interrompere lo steroide o ridurre la dose di steroide al livello al peggioramento dovuto alla riduzione della dose di steroidi entro la settimana 16 in linea di principio.

   II. Nessun inizio o aumento della dose di azatioprina o avacopan dal momento del peggioramento della malattia primaria di I.

   Criteri di esclusione:

   1. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano manifestazioni che portano a disfunzioni di organi vitali o potenzialmente letali dovute all'AAV.
   2. Pazienti con malattie autoimmuni o vasculiti diverse dall'AAV come lupus eritematoso sistemico, vasculite da IgA, vasculite reumatoide, sindrome di Sjogren, nefrite anti-membrana basale glomerulare, vasculite crioglobulinemica, malattia muscolare infiammatoria idiopatica, sclerosi sistemica.
   3. Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, presentano un trend di miglioramento dei risultati attivi per l'AAV durante il trattamento di mantenimento della remissione dalle 12 settimane precedenti l'inizio dello screening al momento della prima dose e che si prevede possano migliorare spontaneamente senza cambio di trattamento.
   4. Pazienti che hanno ricevuto rituximab o farmaci biologici immunosoppressori (ad es. inibitori del TNF) da 12 settimane prima dell'inizio dello screening fino al momento della prima dose.
   5. Pazienti che hanno ricevuto mepolizumab da 8 settimane prima dell'inizio dello screening fino al momento della prima dose.
   6. Pazienti che hanno ricevuto ciclofosfamide, metotrexato, micofenolato mofetile, terapia plasmaferesi o altra terapia immunosoppressiva da 4 settimane prima dello screening fino al momento della prima dose.
   7. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo da 4 settimane prima della data della prima dose al momento della prima dose.

   8. Pazienti che hanno ricevuto steroidi a dosi equivalenti di prednisolone superiori a 20 mg/giorno, hanno iniziato a usare steroidi o hanno aumentato la dose di steroidi da 4 settimane prima dell'inizio dello screening fino al momento della prima dose.

      Eccezionalmente, solo in caso di fallimento del trattamento con rituximab è consentito iniziare la terapia con steroidi o aumentare la dose di steroidi fino a quella della terapia di induzione di remissione più recente (cioè sono consentite dosi superiori a 20 mg/die di equivalente prednisolone) fino al giorno prima della prima dose.

   9. Pazienti che hanno iniziato, aumentato o diminuito la dose di azatioprina da 4 settimane prima dell'inizio dello screening fino al momento della prima dose.
   10. Pazienti che hanno iniziato, aumentato o diminuito la dose di avacopan da 4 settimane prima dell'inizio dello screening fino al momento della prima dose.
   11. Pazienti con concomitante o anamnesi di infezione da virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), a meno che i pazienti non abbiano un risultato negativo del test dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBs), degli anticorpi HBs e dell'epatite B anticorpi anti-virus core (HBc) allo screening o hanno mantenuto un risultato negativo del test HCV-RNA per almeno 12 settimane dopo il completamento del trattamento per l'epatite C.
   12. Pazienti con infezioni sistemiche attive al giorno della valutazione dello screening o alla data della prima dose.
   13. Pazienti con una storia di tumori maligni nei 5 anni precedenti l'inizio dello screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma intraepiteliale della cervice che hanno completato il trattamento (inclusa la terapia diversa dagli agenti antitumorali per il trattamento del cancro) senza recidiva per almeno 1 anno.
   14. Storia di anafilassi o sintomi allergici clinicamente significativi dovuti alla somministrazione di prodotti anticorpali.
   15. Pazienti che hanno ricevuto anticorpi anti-IL-33 incluso questo farmaco sperimentale in passato.
   16. Pazienti con complicazioni gravi.
   17. Pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile (escluse le donne in postmenopausa che soffrono di amenorrea da almeno 1 anno e le donne che sono state sottoposte a isterectomia chirurgica o ovariectomia bilaterale) che non sono in grado di ottenere il consenso all'uso della contraccezione dalla data del consenso fino a 12 settimane dopo il completamento della somministrazione del farmaco in studio.
   18. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o potenzialmente incinte
   19. Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico e hanno ricevuto il prodotto medico sperimentale entro 12 settimane (o 5 emivite del prodotto medico sperimentale, a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima di ottenere il consenso.
   20. Pazienti giudicati dallo sperimentatore non idonei per questo studio clinico.