Badanie eksploracyjne MT-2990 u pacjentów z AAV

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy w dniu wyrażenia świadomej zgody ukończyli 18 lat
2. Rozpoznanie kliniczne mikroskopowego zapalenia naczyń (MPA), ziarniniakowatości z zapaleniem naczyń (GPA) lub ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń (EGPA) zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi ACR/EULAR 2022 do daty świadomej zgody
3. Pacjenci spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów 1) lub 2)

1) Badacz ocenia, że ​​pacjenci wykazują aktywność choroby, a aktywność choroby spełnia wszystkie poniższe kryteria podczas badania przesiewowego. Jeżeli w okresie przesiewowym wykonano wielokrotnie pomiary lub badania, w celu potwierdzenia spełnienia kryteriów należy wykorzystać wyniki z ostatniej daty.

I. Podwyższone CRP z powodu aktywnego AAV, CRP >= 0,3 mg/dL

II. BVAS >= 1

III. Przynajmniej jedno z ustaleń z punktów a) do e) poniżej. c) ma zastosowanie wyłącznie u pacjentów z EGPA.

1. Wyniki badania FDG-PET/CT (stopień >= 2 [zdefiniowane jako wychwyt FDG = wątroba], a radiolog ocenił, że wyniki wskazują na stan zapalny)
2. FVC(mL) poniżej dolnej granicy normy obliczone przy użyciu „nowego zakresu referencyjnego dla Japończyków metodą LMS” i KL-6 >= 500 U/mL
3. Historia lub obecność astmy i liczba eozynofili >= 1000/µl
4. eGFR < 60 ml/min/1,73 m 2 i stosunek białka do kreatyniny w pierwszym porannym moczu > 0,2 g/g Cr

5. Obecność ubytku słuchu na skutek aktywnego AAV i progu słyszenia przewodnictwa powietrznego (średnia pomiarów na poziomie 0,25,0,5,1, 2 i 4 kHz) >= 30 dB w co najmniej jednym uchu

   2) Pacjenci sterydozależni spełniający kryteria (I) i (II):

   I. Zaostrzenie choroby podstawowej w wyniku zmniejszenia dawki steroidów lub odstawienia ich w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem okresu przesiewowego, a następnie utrzymywanie dawki steroidów na poziomie przekraczającym moment wystąpienia pogorszenia. Pacjenci, którzy spełniają tylko 2) kryteria włączenia (3), muszą zostać uznani przez badacza za kwalifikujących się do podjęcia próby odstawienia steroidu lub zmniejszenia dawki steroidu do poziomu, w którym następuje pogorszenie w wyniku zmniejszenia dawki steroidu, zasadniczo do 16 tygodnia.

   II. Brak rozpoczęcia lub zwiększenia dawki azatiopryny lub awakopanu od czasu pogorszenia się pierwotnej choroby I.

   Kryteria wyłączenia:

   1. Pacjenci, u których w opinii Badacza występują objawy prowadzące do zagrażającej życiu lub dysfunkcji ważnych narządów z powodu AAV.
   2. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi lub zapaleniem naczyń innymi niż AAV, takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, zapalenie naczyń IgA, reumatoidalne zapalenie naczyń, zespół Sjogrena, przeciwkłębuszkowe zapalenie nerek, krioglobulinemiczne zapalenie naczyń, idiopatyczna choroba zapalna mięśni, twardzina układowa.
   3. Pacjenci, u których według oceny Badacza występuje tendencja do poprawy w zakresie aktywnych objawów AAV podczas leczenia podtrzymującego remisję od 12 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych do czasu podania pierwszej dawki i których należy spodziewać się samoistnej poprawy bez zmiana leczenia.
   4. Pacjenci, którzy otrzymywali rytuksymab lub leki biologiczne immunosupresyjne (np. inhibitory TNF) od 12 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych do czasu podania pierwszej dawki.
   5. Pacjenci, którzy otrzymywali mepolizumab od 8 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych do czasu podania pierwszej dawki.
   6. Pacjenci, którzy otrzymywali cyklofosfamid, metotreksat, mykofenolan mofetylu, terapię wymiany osocza lub inną terapię immunosupresyjną od 4 tygodni przed badaniem przesiewowym do czasu podania pierwszej dawki.
   7. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w okresie od 4 tygodni przed datą pierwszej dawki do czasu podania pierwszej dawki.

   8. Pacjenci, którzy otrzymywali steroidy w dawkach równoważnych prednizolonowi większych niż 20 mg/dobę, rozpoczęli leczenie steroidami lub zwiększyli dawkę steroidów w okresie od 4 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych do czasu podania pierwszej dawki.

      Wyjątkowo, jedynie w przypadku niepowodzenia leczenia rytuksymabem, dozwolone jest rozpoczęcie leczenia steroidami lub zwiększenie dawki steroidów do dawki stosowanej w ostatniej terapii indukcyjnej remisji (tj. dozwolone są dawki przekraczające 20 mg/dobę odpowiednika prednizolonu) do dnia poprzedzającego pierwszą dawkę.

   9. Pacjenci, którzy rozpoczęli, zwiększyli lub zmniejszyli dawkę azatiopryny w okresie od 4 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych do czasu podania pierwszej dawki.
   10. Pacjenci, którzy rozpoczęli, zwiększyli lub zmniejszyli dawkę awakopanu w okresie od 4 tygodni przed rozpoczęciem badań przesiewowych do czasu podania pierwszej dawki.
   11. Pacjenci ze współistniejącym lub przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), chyba że pacjenci mają ujemny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs), przeciwciała HBs i wirus zapalenia wątroby typu B przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa (HBc) podczas badania przesiewowego lub mają ujemny wynik testu HCV-RNA przez co najmniej 12 tygodni po zakończeniu leczenia wirusowego zapalenia wątroby typu C.
   12. Pacjenci z aktywnymi zakażeniami ogólnoustrojowymi w dniu oceny przesiewowej lub w dniu podania pierwszej dawki.
   13. Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem badań przesiewowych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka śródnabłonkowego szyjki macicy, którzy ukończyli leczenie (w tym terapię inną niż leki przeciwnowotworowe w przypadku leczeniu raka) bez nawrotów przez co najmniej 1 rok.
   14. Historia anafilaksji lub klinicznie istotnych objawów alergicznych w wyniku podania produktów zawierających przeciwciała.
   15. Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali przeciwciała anty-IL-33, w tym ten badany lek.
   16. Pacjenci z poważnymi powikłaniami.
   17. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym (z wyłączeniem kobiet po menopauzie, u których brak miesiączki trwa od co najmniej 1 roku oraz kobiet, które przeszły chirurgiczną histerektomię lub obustronne wycięcie jajników), którzy nie są w stanie uzyskać zgody na stosowanie antykoncepcji od dnia jej wyrażenia do 12 tygodni po zakończeniu podawania badanego leku.
   18. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią lub mogące być w ciąży
   19. Pacjenci, którzy uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu klinicznym i otrzymali badany produkt medyczny w ciągu 12 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego produktu leczniczego, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed uzyskaniem zgody.
   20. Pacjenci uznani przez Badacza za niekwalifikujących się do tego badania klinicznego.