En utforskende studie av MT-2990 hos pasienter med AAV

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter som er 18 år eller eldre på dagen for informert samtykke
2. Klinisk diagnose av mikroskopisk polyangiitt (MPA), granulomatose med polyangiitt (GPA) eller eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA) i henhold til 2022 ACR/EULAR klassifikasjonskriterier innen datoen for informert samtykke
3. Pasienter som oppfyller minst ett av følgende kriterier 1) eller 2)

1) Pasienter vurderes å være indikative for sykdomsaktivitet av utforskeren med sykdomsaktivitet som tilfredsstiller alle følgende kriterier ved screening. Dersom målinger eller tester ble utført flere ganger i løpet av screeningsperioden, bør resultatene fra siste dato brukes for å bekrefte at kriteriene er oppfylt.

I. Som forhøyet CRP på grunn av aktiv AAV, CRP >= 0,3 mg/dL

II. BVAS >= 1

III. Minst ett av funnene i a) til e) nedenfor. c) gjelder kun for pasienter med EGPA.

1. FDG-PET/CT-bildefunn(er) (Grad >= 2 [definert som FDG-opptak = lever], og vurderte at funnene indikerer betennelse av radiolog)
2. FVC(mL) under den nedre normalgrensen beregnet ved bruk av "nytt referanseområde for japansk ved bruk av LMS-metoden" og KL-6 >= 500 U/mL
3. Anamnese eller tilstedeværelse av astma og eosinofiltall >= 1000/µL
4. eGFR < 60 ml/min/1,73 m 2 og første morgenurin protein/kreatinin ratio > 0,2 g/g Cr

5. Tilstedeværelse av hørselstap på grunn av aktiv AAV og luftledningshøreterskel (gjennomsnitt av målinger ved 0,25,0,5,1, 2 og 4 kHz) >= 30 dB i minst ett øre

   2) Steroidavhengige pasienter som tilfredsstiller følgende kriterier (I) og (II):

   I. Forverring av primærsykdommen på grunn av steroiddosereduksjon eller seponering innen 6 måneder før start av screeningsperioden, og deretter er steroiddosen opprettholdt på et nivå som overstiger tidspunktet for forverringen. Pasienter som oppfyller kun 2) av inklusjonskriteriene (3) må vurderes av utrederen til å være kvalifisert til å forsøke å seponere steroidet eller redusere steroiddosen til nivået ved forverringen på grunn av steroiddosereduksjon innen uke 16 i prinsippet.

   II. Ingen oppstart eller økt dose av azatioprin eller avacopan siden tidspunktet for forverring av den primære sykdommen til I.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Pasienter som har manifestasjoner som fører til livstruende eller vital organdysfunksjon på grunn av AAV, etter etterforskerens mening.
   2. Pasienter med autoimmune sykdommer eller andre vaskulitt enn AAV som systemisk lupus erythematosus, IgA vaskulitt, revmatoid vaskulitt, Sjogrens syndrom, anti-glomerulær basalmembrannefritt, kryoglobulinemisk vaskulitt, idiopatisk inflammatorisk muskelsykdom, systemisk sklerose.
   3. Pasienter som av etterforskeren vurderes å ha en forbedringstrend av aktive funn(er) for AAV under remisjonsvedlikeholdsbehandling fra de 12 ukene før start av screening til tidspunktet for første dose, og som forventes å forbedres spontant uten endring av behandling.
   4. Pasienter som fikk rituximab eller immunsuppressive biologiske midler (f.eks. TNF-hemmere) fra 12 uker før start av screening til tidspunktet for første dose.
   5. Pasienter som fikk mepolizumab fra 8 uker før start av screening til tidspunktet for første dose.
   6. Pasienter som fikk cyklofosfamid, metotreksat, mykofenolatmofetil, plasmautvekslingsbehandling eller annen immunsuppressiv behandling fra 4 uker før screening til tidspunktet for første dose.
   7. Pasienter som mottok en levende vaksine fra 4 uker før datoen for første dose til tidspunktet for første dose.

   8. Pasienter som har fått steroider i prednisolonekvivalente doser på mer enn 20 mg/dag, startet steroider eller økt steroiddosen fra 4 uker før start av screening til tidspunktet for første dose.

      Unntaksvis er det bare for rituximab behandlingssvikt som tillates å starte steroider eller øke steroiddosen opp til den for deres siste induksjonsremisjonsterapi (dvs. doser som overstiger 20 mg/dag prednisolonekvivalenter er tillatt) til dagen før den første dosen.

   9. Pasienter som har startet, økt eller redusert dosen av azatioprin fra 4 uker før start av screening til tidspunktet for første dose.
   10. Pasienter som har startet, økt eller redusert dosen avacopan fra 4 uker før start av screening til tidspunktet for første dose.
   11. Pasienter med samtidig eller historie med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon med mindre pasientene har negativt testresultat av hepatitt B-virusoverflate (HBs) antigen, HBs antistoff og hepatitt B viruskjerne (HBc) antistoff ved screening, eller har opprettholdt et negativt HCV-RNA-testresultat i minst 12 uker etter fullført hepatitt C-behandling.
   12. Pasienter med systemisk aktive infeksjoner på dagen for screeningsevaluering eller datoen for den første dosen.
   13. Pasienter med malignitet i anamnesen innen 5 år før start av screening, bortsett fra basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller intraepitelial karsinom i livmorhalsen som har fullført behandling (inkludert annen behandling enn kreftmidler for behandling av kreft) uten tilbakefall i minst 1 år.
   14. Anamnese med anafylaksi eller klinisk signifikante allergiske symptomer på grunn av administrering av antistoffprodukter.
   15. Pasienter som har mottatt anti-IL-33 antistoffer inkludert dette undersøkelsesstoffet tidligere.
   16. Pasienter med alvorlige komplikasjoner.
   17. Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder (unntatt postmenopausale kvinner som har vært amenoréiske i minst 1 år og kvinner som har gjennomgått kirurgisk hysterektomi eller bilateral ooforektomi) som ikke er i stand til å innhente samtykke til bruk av prevensjon fra samtykkets dato til 12 uker etter fullført av studiemedisinsadministrasjon.
   18. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller muligens gravide
   19. Pasienter som deltok i en klinisk utprøving og mottok det medisinske undersøkelsesproduktet innen 12 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinsk produkt, avhengig av hva som er lengst) før samtykke.
   20. Pasienter som av etterforskeren bedømmes ikke å være kvalifisert for denne kliniske studien.