Pneumonian järjestäminen keuhkosiirron saajille, retrospektiivinen tutkiva tutkimus (OPIL-tutkimus) (OPIL)

Allograftin epäonnistuminen on edelleen johtava sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy keuhkonsiirron vastaanottajilla (LTR), mikä muodostaa 40 % kuolemantapauksista ensimmäisen elinsiirron jälkeisen vuoden jälkeen. Tämänhetkinen mediaanieloonjäämisaika kaikilla pitkäkestoisilla ihmisillä on 6,0 vuotta. Krooninen allograftin toimintahäiriö (CLAD) määritellään mitatun pakotetun uloshengityksen tilavuuden merkittäväksi ja jatkuvaksi laskuksi 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 20 % perusarvosta. Kansainvälisen sydän- ja keuhkotransplantaatioyhdistyksen vuonna 2019 antamassa konsensuslausunnossa CLAD luokiteltiin kahteen pääfenotyyppiin: Bronchiolitis obliterans -oireyhtymä (BOS) ja restriktiivinen allograft-oireyhtymä (RAS). Hengitystoiminnan ja tietokonetomografian (CT) löydösten perusteella CLAD luokitellaan neljään ryhmään: BOS, RAS, seka (BOS ja RAS) ja määrittelemätön. Tarkka CLAD-BOS määritellään jatkuvaksi ≥ 20 %:n laskuksi viitearvosta yli 3 kuukauden jälkeen ilman rajoituksia ja ilman jatkuvaa radiologista keuhkojen sameutta.

BOS:n tärkeimmät histologiset löydökset ovat obliteroiva bronkioliitti (OB), johon liittyy krooninen tulehdus ja fibroosi hengitysteissä.

Jopa 30 %:lla potilaista, joilla on CLAD, esiintyy rajoittavaa mallia, jota kutsutaan nimellä CLAD-RAS. CLAD-RAS määritellään fysiologisesti jatkuvaksi FEV1:n (± FVC) laskuksi ≥20 % vertailu- tai perusarvoon verrattuna, kokonaiskeuhkojen kapasiteetin (TLC) laskuksi ≤90 %:iin verrattuna lähtötilanteeseen ja jatkuvaksi sameudeksi. rintakehän kuvantamisessa. RAS:n patologia on lähes identtinen pleuroparenkymaalisen fibroelastoosin kokonaisuuden kanssa. Siinä on vaikea keuhkorakkuloiden fibroosi, joka on organisoitunut keuhkopussin ja väliseinien ympärille ja siihen liittyviä obliteratiivisia bronkioliittivaurioita. Von der Thüsen et ai. analysoitiin kudosnäytteitä 21 potilaasta, joilla oli RAS, ja kuvasivat paitsi pleuroparenkymaalisen fibroelastoosin kanssa yhteensopivia kuvioita, myös epäspesifistä interstitiaalista keuhkokuumetta, epäsäännöllistä emfyseemaa, organisoivaa keuhkokuumetta (OP) ja akuuttia fibrinoosista organisoivaa keuhkokuumetta (AFOP).

Jotkut kirjoittajat ovat kannattaneet akuuttia fibrinoidista ja organisoivaa keuhkokuumetta (AFOP) kolmantena mahdollisena kroonisen allograftin toimintahäiriön muotona, jossa keuhkojen toiminta heikkenee kuten CLAD:ssa, mutta jossa on selkeät histopatologiset ja kuvantamislöydökset. Paraskeva et ai. tunnisti AFOP:n uudeksi kokonaisuudeksi 22:lla 194:stä (11 %) keuhkonsiirron vastaanottajasta, joka liittyy poikkeuksetta hengitystoiminnan nopeaan heikkenemiseen ja kuolemaan 101 päivän mediaaniajan jälkeen. AFOP on ainutlaatuinen patologinen kokonaisuus, jolla on intra-alveolaarinen fibriini "fibriinipallojen" muodossa ja joka järjestää keuhkokuumetta.

Vaikka AFOP ja sen kliiniset vaikutukset tunnustetaan yhä enemmän RAS-malliksi, OP:sta ja sen kliinisistä vaikutuksista LTR:iin tiedetään vain vähän. OP sinänsä on malli keuhkokudoksen korjaamisesta vamman jälkeen. Se voi olla vaste tiettyyn keuhkovaurioon (sekundaarinen OP) tai kryptogeeninen (COP). COP:lla ei ole tunnistettavaa syytä, ja se luokitellaan idiopaattisen diffuusi parenkymaalisen keuhkosairauden (DPLD) muodoksi. Toistaiseksi ei ole selvää, onko OP yksi RAS-spektrin muoto ja voiko OP:n esiintyminen myös ennustaa keuhkojen toiminnan ja eloonjäämisen nopeaa heikkenemistä, joka on verrattavissa AFOP:iin.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää OP-muotojen esiintyvyyttä keuhkonsiirron saajilla, mahdollisia OP:n riskitekijöitä sekä itse OP:n vaikutusta keuhkojen allograftin toiminnan kulumiseen.