Organisering av lungebetennelse hos lungetransplantasjonsmottakere, en restrospektiv utforskende studie (OPIL-studie) (OPIL)

Allograftsvikt er fortsatt den ledende årsaken til sykelighet og dødelighet hos lungetransplanterte (LTR) og står for 40 % av dødsfallene utover det første året etter transplantasjonen. Den nåværende medianoverlevelsen over alle LTR-er er 6,0 år. Kronisk allograft dysfunksjon (CLAD) er definert som en betydelig og vedvarende nedgang i det målte forserte ekspirasjonsvolumet på 1 sekund (FEV1) med ≥ 20 % fra baseline-verdien. Konsensuserklæringen fra International Society for Heart and Lung Transplantation i 2019 klassifiserte CLAD i to hovedfenotyper: Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) og restriktiv allograft syndrom (RAS). Basert på respirasjonsfunksjon og datatomografi (CT) funn, er CLAD klassifisert i fire grupper: BOS, RAS, blandet (BOS og RAS), og udefinert. Definitiv CLAD-BOS er definert som vedvarende nedgang på ≥ 20 % fra referanseverdien etter mer enn 3 måneder uten restriksjoner og uten vedvarende radiologiske lungeopaciteter.

De viktigste histologiske funnene av BOS inkluderer obliterativ bronkiolitt (OB) som følger med kronisk betennelse og fibrose i luftveiene.

Opptil 30 % av pasientene med CLAD har et restriktivt mønster angitt som CLAD-RAS. CLAD-RAS er fysiologisk definert som en vedvarende nedgang i FEV1 (± FVC) på ≥20 % sammenlignet med referanse- eller baseline-verdien, en reduksjon i total lungekapasitet (TLC) til ≤90 % sammenlignet med baseline og tilstedeværelsen av vedvarende opasiteter på brystavbildning. Patologien til RAS er nesten identisk med den som er observert i entiteten av pleuroparenkymal fibroelastose. Den har alvorlig alveolar fibrose organisert rundt pleura og interlobulære septa med samtidig obliterative bronkiolittlesjoner. Von der Thüsen et al. analyserte vevsprøver av 21 pasienter med RAS som beskrev ikke bare mønstre forenlig med pleuroparenkymal fibroelastose, men også uspesifikk interstitiell lungebetennelse, uregelmessig emfysem, organiserende lungebetennelse (OP) og akutt fibrinøs organiserende pneumoni (AFOP).

Noen forfattere har tatt til orde for akutt fibrinoid og organiserende lungebetennelse (AFOP) som en tredje potensiell form for kronisk allograftdysfunksjon, med nedgang i lungefunksjoner som for CLAD, men med distinkte histopatologi og bildediagnostiske funn. Paraskeva et al. identifiserte AFOP som en ny enhet hos 22 av 194 (11%) lungetransplanterte mottakere, alltid assosiert med en rask nedgang i respirasjonsfunksjon og død etter en median tid på 101 dager. AFOP er en unik patologisk enhet med intraalveolært fibrin i form av "fibrinkuler" og organiserende lungebetennelse.

Mens AFOP og dens kliniske påvirkning blir mer og mer anerkjent som et mønster av RAS, er lite kjent om OP og dens kliniske påvirkning i LTR. OP per se er et mønster av lungevevsreparasjon etter skade. Det kan være en respons på en spesifikk lungeskade (sekundær OP) eller kryptogene (COP). COP har ingen identifiserbar årsak og er klassifisert som en form for idiopatisk diffus parenkymal lungesykdom (DPLD). Så langt er det ikke klart om OP er en form for RAS-spekteret og om tilstedeværelsen av OP også kan forutsi en rask nedgang i lungefunksjon og overlevelse som kan sammenlignes med AFOP.

Målet med denne studien er å undersøke prevalensen av OP-former hos lungetransplanterte, mulige risikofaktorer for OP og virkningen av OP i seg selv på forløpet av lunge-allograftfunksjonen.