Organizando pneumonia em receptores de transplante pulmonar, um estudo exploratório retrospectivo (estudo OPIL) (OPIL)

A falha do aloenxerto continua a ser a principal causa de morbidade e mortalidade em receptores de transplante de pulmão (LTR), sendo responsável por 40% das mortes além do primeiro ano após o transplante. A sobrevida média atual em todos os LTRs é de 6,0 anos. A disfunção crônica do aloenxerto (CLAD) é definida como um declínio substancial e persistente no volume expiratório forçado medido em 1 segundo (VEF1) com ≥ 20% do valor basal. A declaração de consenso da Sociedade Internacional de Transplante de Coração e Pulmão em 2019 classificou a CLAD em dois fenótipos principais: síndrome de bronquiolite obliterante (BOS) e síndrome de aloenxerto restritivo (RAS). Com base na função respiratória e nos achados da tomografia computadorizada (TC), o CLAD é classificado em quatro grupos: BOS, RAS, misto (BOS e RAS) e indefinido. CLAD-BOS definitivo é definido como declínio persistente ≥ 20% do valor de referência após mais de 3 meses sem restrição e sem opacidades pulmonares radiológicas persistentes.

Os principais achados histológicos da BOS incluem bronquiolite obliterante (BO) que acompanha inflamação crônica e fibrose no trato respiratório.

Até 30% dos pacientes com CLAD apresentam um padrão restritivo denominado CLAD-RAS. CLAD-RAS é fisiologicamente definido como um declínio persistente no VEF1 (± CVF) de ≥20% em comparação com o valor de referência ou basal, uma diminuição na capacidade pulmonar total (CPT) para ≤90% em comparação com o valor basal e a presença de opacidades persistentes em imagens de tórax. A patologia da EAR é quase idêntica à observada na entidade de fibroelastose pleuroparenquimatosa. Apresenta fibrose alveolar grave organizada ao redor da pleura e dos septos interlobulares com lesões concomitantes de bronquiolite obliterante. Von der Thüsen et al. analisaram amostras de tecido de 21 pacientes com EAR, descrevendo não apenas padrões consistentes com fibroelastose pleuroparenquimatosa, mas também pneumonia intersticial inespecífica, enfisema irregular, pneumonia em organização (PO) e pneumonia organizada fibrinosa aguda (AFOP).

Alguns autores defendem a pneumonia aguda fibrinóide e em organização (AFOP) como uma terceira forma potencial de disfunção crônica do aloenxerto, com declínio das funções pulmonares como na CLAD, mas com histopatologia e achados de imagem distintos. Paraskeva et al. identificaram AFOP como uma nova entidade em 22 de 194 (11%) receptores de transplante de pulmão, invariavelmente associada a um rápido declínio na função respiratória e morte após um tempo médio de 101 dias. AFOP é uma entidade patológica única com fibrina intra-alveolar na forma de “bolas de fibrina” e pneumonia em organização.

Embora a AFOP e o seu impacto clínico sejam cada vez mais reconhecidos como um padrão de EAR, pouco se sabe sobre a OP e o seu impacto clínico nas RLTs. OP por si só é um padrão de reparo do tecido pulmonar após lesão. Pode ser uma resposta a uma lesão pulmonar específica (OP secundária) ou criptogênica (COP). A COP não tem causa identificável e é classificada como uma forma de doença pulmonar parenquimatosa difusa idiopática (DPLD). Até agora não está claro se a OP é uma forma do espectro RAS e se a presença de OP também pode prever um rápido declínio na função pulmonar e na sobrevivência comparável à AFOP.

O objetivo deste estudo é investigar a prevalência das formas OP em receptores de transplante de pulmão, possíveis fatores de risco para OP e o impacto da própria OP no curso da função do aloenxerto pulmonar.