Organisering af lungebetændelse hos lungetransplantationsmodtagere, en retrospektiv udforskende undersøgelse (OPIL-studie) (OPIL)

Allograftsvigt er fortsat den førende årsag til morbiditet og dødelighed hos lungetransplanterede modtagere (LTR), der tegner sig for 40 % af dødsfaldene ud over det første år efter transplantationen. Den nuværende mediane overlevelse over alle LTR'er er 6,0 år. Kronisk allograft dysfunktion (CLAD) er defineret som et væsentligt og vedvarende fald i det målte forcerede eksspiratoriske volumen på 1 sekund (FEV1) med ≥ 20 % fra basislinjeværdien. Konsensuserklæringen fra International Society for Heart and Lung Transplantation i 2019 klassificerede CLAD i to hovedfænotyper: Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) og restriktiv allograft syndrom (RAS). Baseret på respiratorisk funktion og computertomografi (CT) fund er CLAD klassificeret i fire grupper: BOS, RAS, blandet (BOS og RAS) og udefineret. Definite CLAD-BOS er defineret som vedvarende fald på ≥ 20 % fra referenceværdien efter mere end 3 måneder uden en begrænsning og uden vedvarende radiologiske pulmonale opaciteter.

De vigtigste histologiske fund af BOS omfatter obliterativ bronchiolitis (OB), der ledsager kronisk inflammation og fibrose i luftvejene.

Op til 30 % af patienter med CLAD har et restriktivt mønster angivet som CLAD-RAS. CLAD-RAS er fysiologisk defineret som et vedvarende fald i FEV1 (± FVC) på ≥20% sammenlignet med reference- eller basislinjeværdien, et fald i total lungekapacitet (TLC) til ≤90% sammenlignet med baseline og tilstedeværelsen af ​​vedvarende opaciteter på brystbilleddannelse. Patologien af ​​RAS er næsten identisk med den, der observeres i entiteten af ​​pleuroparenkymal fibroelastose. Den har svær alveolær fibrose organiseret omkring pleura og interlobulære septa med samtidige obliterative bronchiolitis læsioner. Von der Thüsen et al. analyserede vævsprøver fra 21 patienter med RAS, der ikke kun beskriver mønstre, der stemmer overens med pleuroparenkymal fibroelastose, men også uspecifik interstitiel lungebetændelse, uregelmæssig emfysem, organiserende lungebetændelse (OP) og akut fibrinøs organiserende pneumoni (AFOP).

Nogle forfattere har anbefalet akut fibrinoid og organiserende lungebetændelse (AFOP) som en tredje potentiel form for kronisk allograft dysfunktion, med fald i lungefunktioner som for CLAD, men med distinkte histopatologi og billeddiagnostiske fund. Paraskeva et al. identificerede AFOP som en ny enhed hos 22 ud af 194 (11%) lungetransplanterede modtagere, uvægerligt forbundet med et hurtigt fald i respiratorisk funktion og død efter en median tid på 101 dage. AFOP er en unik patologisk enhed med intraalveolært fibrin i form af "fibrinkugler" og organiserende lungebetændelse.

Mens AFOP og dets kliniske påvirkning bliver mere og mere anerkendt som et mønster af RAS, er lidt kendt om OP og dets kliniske påvirkning i LTR'er. OP i sig selv er et mønster af lungevævsreparation efter skade. Det kan være en reaktion på en specifik lungeskade (sekundær OP) eller kryptogent (COP). COP har ingen identificerbar årsag og er klassificeret som en form for idiopatisk diffus parenkymal lungesygdom (DPLD). Indtil videre er det ikke klart, om OP er en form for RAS-spektret, og om tilstedeværelsen af ​​OP også kan forudsige et hurtigt fald i lungefunktion og overlevelse, der kan sammenlignes med AFOP.

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge forekomsten af ​​OP-former hos lungetransplanterede modtagere, mulige risikofaktorer for OP og virkningen af ​​OP i sig selv på forløbet af lunge-allotransplantatfunktionen.