Organisation einer Lungenentzündung bei Empfängern von Lungentransplantaten, eine restrospektive explorative Studie (OPIL-Studie) (OPIL)

Das Versagen von Allotransplantaten bleibt die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Lungentransplantatempfängern (LTR) und ist für 40 % der Todesfälle nach dem ersten Jahr nach der Transplantation verantwortlich. Die aktuelle mittlere Überlebenszeit über alle LTRs beträgt 6,0 Jahre. Chronische Allotransplantat-Dysfunktion (CLAD) ist definiert als ein erheblicher und anhaltender Rückgang des gemessenen forcierten Exspirationsvolumens in 1 Sekunde (FEV1) um ≥ 20 % gegenüber dem Ausgangswert. In der Konsenserklärung der International Society for Heart and Lung Transplantation aus dem Jahr 2019 wurde CLAD in zwei Hauptphänotypen eingeteilt: Bronchiolitis-obliterans-Syndrom (BOS) und restriktives Allograft-Syndrom (RAS). Basierend auf Atemfunktions- und Computertomographie (CT)-Befunden wird CLAD in vier Gruppen eingeteilt: BOS, RAS, gemischt (BOS und RAS) und undefiniert. Definitiver CLAD-BOS ist definiert als anhaltender Abfall von ≥ 20 % vom Referenzwert nach mehr als 3 Monaten ohne Einschränkung und ohne anhaltende radiologische Lungentrübung.

Zu den wichtigsten histologischen Befunden von BOS gehört die obliterative Bronchiolitis (OB), die mit chronischen Entzündungen und Fibrose in den Atemwegen einhergeht.

Bis zu 30 % der Patienten mit CLAD weisen ein restriktives Muster auf, das als CLAD-RAS bezeichnet wird. CLAD-RAS ist physiologisch definiert als ein anhaltender Rückgang des FEV1 (± FVC) um ≥ 20 % im Vergleich zum Referenz- oder Ausgangswert, eine Abnahme der gesamten Lungenkapazität (TLC) auf ≤ 90 % im Vergleich zum Ausgangswert und das Vorhandensein anhaltender Trübungen auf Brustbildgebung. Die Pathologie des RAS ist nahezu identisch mit der Pathologie, die bei der Entität der pleuroparenchymalen Fibroelastose beobachtet wird. Es handelt sich um eine schwere Alveolarfibrose rund um die Pleura und die interlobulären Septen mit begleitenden obliterativen Bronchiolitis-Läsionen. Von der Thüsen et al. analysierten Gewebeproben von 21 Patienten mit RAS und beschrieben nicht nur Muster, die mit pleuroparenchymaler Fibroelastose übereinstimmen, sondern auch unspezifische interstitielle Pneumonie, unregelmäßiges Emphysem, organisierende Pneumonie (OP) und akute fibrinöse organisierende Pneumonie (AFOP).

Einige Autoren plädieren für eine akute fibrinoide und organisierende Pneumonie (AFOP) als dritte mögliche Form der chronischen Allotransplantat-Dysfunktion mit einer Verschlechterung der Lungenfunktion wie bei CLAD, jedoch mit unterschiedlichen histopathologischen und bildgebenden Befunden. Paraskeva et al. identifizierten AFOP als neuartige Erkrankung bei 22 von 194 (11 %) Lungentransplantatempfängern, die ausnahmslos mit einem raschen Rückgang der Atemfunktion und dem Tod nach einer mittleren Zeit von 101 Tagen verbunden war. AFOP ist eine einzigartige pathologische Entität mit intraalveolärem Fibrin in Form von „Fibrinkügelchen“ und einer organisierenden Lungenentzündung.

Während AFOP und seine klinischen Auswirkungen immer mehr als Muster des RAS erkannt werden, ist wenig über OP und seine klinischen Auswirkungen bei LTRs bekannt. OP an sich ist ein Muster der Lungengewebereparatur nach einer Verletzung. Es kann eine Reaktion auf eine spezifische Lungenschädigung (sekundäre OP) oder kryptogen (COP) sein. COP hat keine erkennbare Ursache und wird als eine Form der idiopathischen diffusen parenchymalen Lungenerkrankung (DPLD) klassifiziert. Bisher ist nicht klar, ob OP eine Form des RAS-Spektrums ist und ob das Vorhandensein von OP auch einen schnellen Rückgang der Lungenfunktion und des Überlebens, vergleichbar mit AFOP, vorhersagen könnte.

Ziel dieser Studie ist es, die Prävalenz von OP-Formen bei Lungentransplantatempfängern, mögliche Risikofaktoren für OP und den Einfluss von OP selbst auf den Verlauf der Lungen-Allotransplantatfunktion zu untersuchen.