Organizování pneumonie u příjemců transplantace plic, retrospektivní průzkumná studie (OPIL-studie) (OPIL)

Selhání aloštěpu zůstává hlavní příčinou morbidity a mortality u příjemců plicního transplantátu (LTR), které představuje 40 % úmrtí po prvním roce po transplantaci. Aktuální medián přežití u všech LTR je 6,0 let. Chronická dysfunkce aloštěpu (CLAD) je definována jako podstatný a trvalý pokles naměřeného usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) o ≥ 20 % od výchozí hodnoty. Konsenzuální prohlášení Mezinárodní společnosti pro transplantaci srdce a plic v roce 2019 klasifikovalo CLAD do dvou hlavních fenotypů: syndrom obliterující bronchiolidy (BOS) a syndrom restriktivního aloštěpu (RAS). Na základě nálezů respirační funkce a počítačové tomografie (CT) je CLAD klasifikován do čtyř skupin: BOS, RAS, smíšené (BOS a RAS) a nedefinované. Definitivní CLAD-BOS je definován jako přetrvávající pokles o ≥ 20 % od referenční hodnoty po více než 3 měsících bez omezení a bez přetrvávajících radiologických plicních zákalů.

Mezi hlavní histologické nálezy BOS patří obliterativní bronchiolitida (OB) doprovázející chronický zánět a fibrózu v dýchacím traktu.

Až 30 % pacientů s CLAD má restriktivní vzorec označovaný jako CLAD-RAS. CLAD-RAS je fyziologicky definován jako přetrvávající pokles FEV1 (± FVC) o ≥ 20 % ve srovnání s referenční nebo výchozí hodnotou, pokles celkové kapacity plic (TLC) na ≤ 90 % ve srovnání s výchozí hodnotou a přítomnost přetrvávajících opacit na zobrazování hrudníku. Patologie RAS je téměř totožná s patologií pozorovanou u entity pleuroparenchymální fibroelastózy. Vyznačuje se těžkou alveolární fibrózou organizovanou kolem pleury a interlobulárních sept se současnými obliterativními lézemi bronchiolitidy. Von der Thüsen a kol. analyzovali vzorky tkáně 21 pacientů s RAS popisující nejen obrazce konzistentní s pleuroparenchymální fibroelastózou, ale také nespecifickou intersticiální pneumonii, nepravidelný emfyzém, organizující se pneumonii (OP) a akutní fibrinózní organizující se pneumonii (AFOP).

Někteří autoři obhajovali akutní fibrinoidní a organizující se pneumonii (AFOP) jako třetí potenciální formu chronické dysfunkce aloštěpu s poklesem plicních funkcí jako u CLAD, ale s odlišnými histopatologickými a zobrazovacími nálezy. Paraskeva a kol. identifikovali AFOP jako novou entitu u 22 ze 194 (11 %) příjemců transplantace plic, vždy spojenou s rychlým poklesem respiračních funkcí a úmrtím po střední době 101 dnů. AFOP je unikátní patologická jednotka s intraalveolárním fibrinem ve formě „fibrinových kuliček“ a organizující se pneumonií.

Zatímco AFOP a jeho klinický dopad je stále více uznáván jako vzor RAS, o OP a jeho klinickém dopadu na LTR je známo jen málo. OP per se je model opravy plicní tkáně po poranění. Může to být reakce na specifické poškození plic (sekundární OP) nebo kryptogenní (COP). COP nemá žádnou identifikovatelnou příčinu a je klasifikována jako forma idiopatické difuzní parenchymální plicní choroby (DPLD). Dosud není jasné, zda OP je formou spektra RAS a zda přítomnost OP může také predikovat rychlý pokles plicních funkcí a přežití srovnatelný s AFOP.

Cílem této studie je zjistit prevalenci OP forem u příjemců plicního transplantátu, možné rizikové faktory OP a vliv OP samotného na průběh funkce plicního aloštěpu.