Organizowanie zapalenia płuc u biorców przeszczepów płuc, retrospektywne badanie eksploracyjne (badanie OPIL) (OPIL)

Niepowodzenie alloprzeszczepu pozostaje główną przyczyną zachorowalności i śmiertelności u biorców przeszczepu płuc (LTR), odpowiadając za 40% zgonów po pierwszym roku po przeszczepieniu. Obecna mediana przeżycia dla wszystkich LTR wynosi 6,0 lat. Przewlekłą dysfunkcję alloprzeszczepu (CLAD) definiuje się jako znaczny i trwały spadek zmierzonej natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy (FEV1) o ≥ 20% w stosunku do wartości wyjściowej. W oświadczeniu konsensusu Międzynarodowego Towarzystwa Transplantacji Serca i Płuc z 2019 r. sklasyfikowano CLAD na dwa główne fenotypy: zespół zarostowego zapalenia oskrzelików (BOS) i zespół restrykcyjnego przeszczepu alloprzeszczepowego (RAS). Na podstawie wyników badań czynności układu oddechowego i tomografii komputerowej (CT) CLAD dzieli się na cztery grupy: BOS, RAS, mieszane (BOS i RAS) i nieokreślone. Zdecydowany CLAD-BOS definiuje się jako utrzymujący się spadek o ≥ 20% w stosunku do wartości referencyjnej po ponad 3 miesiącach bez ograniczeń i bez utrzymujących się radiologicznych zmętnień płuc.

Do głównych objawów histologicznych BOS należy zarostowe zapalenie oskrzelików (OB), towarzyszące przewlekłemu zapaleniu i zwłóknieniu dróg oddechowych.

U aż 30% pacjentów z CLAD występuje restrykcyjny wzorzec określany jako CLAD-RAS. CLAD-RAS definiuje się fizjologicznie jako utrzymujący się spadek FEV1 (± FVC) o ≥20% w porównaniu z wartością referencyjną lub wyjściową, zmniejszenie całkowitej pojemności płuc (TLC) do ≤90% w porównaniu z wartością wyjściową oraz obecność utrzymujących się zmętnień na obrazowaniu klatki piersiowej. Patologia RAS jest niemal identyczna z patologią obserwowaną w przypadku fibroelastozy pleeuroparenchymalnej. Charakteryzuje się ciężkim zwłóknieniem pęcherzykowym zorganizowanym wokół opłucnej i przegrody międzyzrazikowej ze współistniejącymi zmianami zarostowymi oskrzelików. Von der Thüsen i in. przeanalizowali próbki tkanek od 21 pacjentów z RAS, opisując nie tylko wzorce zgodne z fibroelastozą pleeuroparenchymalną, ale także niespecyficzne śródmiąższowe zapalenie płuc, nieregularną rozedmę płuc, organizujące się zapalenie płuc (OP) i ostre organizujące się włóknikowe zapalenie płuc (AFOP).

Niektórzy autorzy zalecają ostre fibrynoidowe i organizujące zapalenie płuc (AFOP) jako trzecią potencjalną postać przewlekłej dysfunkcji przeszczepu alloprzeszczepowego, charakteryzującą się pogorszeniem funkcji płuc jak w przypadku CLAD, ale z wyraźnymi wynikami histopatologicznymi i obrazowymi. Paraskeva i in. zidentyfikowali AFOP jako nową chorobę u 22 ze 194 (11%) biorców przeszczepu płuc, niezmiennie związaną z szybkim pogorszeniem czynności oddechowej i śmiercią po medianie czasu wynoszącej 101 dni. AFOP jest wyjątkową jednostką patologiczną z wewnątrzpęcherzykową fibryną w postaci „kulek fibrynowych” i organizującym się zapaleniem płuc.

Chociaż AFOP i jego skutki kliniczne są coraz częściej uznawane za wzorzec RAS, niewiele wiadomo na temat OP i jego wpływu klinicznego na LTR. OP sam w sobie jest wzorcem naprawy tkanki płucnej po urazie. Może to być odpowiedź na określone uszkodzenie płuc (wtórne OP) lub kryptogenne (COP). COP nie ma możliwej do zidentyfikowania przyczyny i jest klasyfikowana jako postać idiopatycznej rozlanej miąższowej choroby płuc (DPLD). Jak dotąd nie jest jasne, czy OP jest formą widma RAS i czy obecność OP może również przewidywać szybkie pogorszenie czynności płuc i przeżycie porównywalne z AFOP.

Celem pracy jest zbadanie częstości występowania postaci OP u biorców przeszczepu płuc, możliwych czynników ryzyka OP oraz wpływu samego OP na przebieg funkcji alloprzeszczepu płuc.