Organizzazione della polmonite nei riceventi di trapianto di polmone: uno studio esplorativo retrospettivo (studio OPIL) (OPIL)

Il fallimento dell’allotrapianto rimane la principale causa di morbilità e mortalità nei pazienti sottoposti a trapianto di polmone (LTR), rappresentando il 40% dei decessi oltre il primo anno dopo il trapianto. L’attuale sopravvivenza mediana su tutte le LTR è di 6,0 anni. La disfunzione cronica dell'allotrapianto (CLAD) è definita come un declino sostanziale e persistente del volume espiratorio forzato misurato in 1 secondo (FEV1) con ≥ 20% rispetto al valore basale. La dichiarazione di consenso della International Society for Heart and Lung Transplantation nel 2019 ha classificato la CLAD in due fenotipi principali: sindrome da bronchiolite obliterante (BOS) e sindrome da allotrapianto restrittivo (RAS). Sulla base della funzione respiratoria e dei risultati della tomografia computerizzata (TC), il CLAD è classificato in quattro gruppi: BOS, RAS, misto (BOS e RAS) e indefinito. Il CLAD-BOS definito è definito come un declino persistente di ≥ 20% rispetto al valore di riferimento dopo più di 3 mesi senza restrizioni e senza opacità polmonari radiologiche persistenti.

I principali reperti istologici della BOS comprendono la bronchiolite obliterante (OB) che accompagna l'infiammazione cronica e la fibrosi del tratto respiratorio.

Fino al 30% dei pazienti affetti da CLAD presenta un pattern restrittivo denominato CLAD-RAS. CLAD-RAS è fisiologicamente definito come un declino persistente del FEV1 (± FVC) ≥20% rispetto al valore di riferimento o basale, una diminuzione della capacità polmonare totale (TLC) a ≤90% rispetto al basale e la presenza di opacità persistenti sull'imaging del torace. La patologia della RAS è quasi identica a quella osservata nell'entità della fibroelastosi pleuroparenchimale. È caratterizzata da grave fibrosi alveolare organizzata attorno alla pleura e ai setti interlobulari con concomitanti lesioni bronchiolitiche obliteranti. Von der Thüsen et al. hanno analizzato campioni di tessuto di 21 pazienti con RAS descrivendo non solo modelli coerenti con la fibroelastosi pleuroparenchimale ma anche polmonite interstiziale non specifica, enfisema irregolare, polmonite organizzata (OP) e polmonite organizzata fibrinosa acuta (AFOP).

Alcuni autori hanno sostenuto la polmonite fibrinoide acuta e organizzata (AFOP) come una terza potenziale forma di disfunzione cronica dell'allotrapianto, con declino delle funzioni polmonari come per la CLAD ma con risultati istopatologici e di imaging distinti. Paraskeva et al. hanno identificato l’AFOP come una nuova entità in 22 su 194 (11%) destinatari di trapianto di polmone, invariabilmente associato a un rapido declino della funzione respiratoria e alla morte dopo un tempo mediano di 101 giorni. L'AFOP è un'entità patologica unica con fibrina intra-alveolare sotto forma di "palline di fibrina" e polmonite organizzata.

Mentre l’AFOP e il suo impatto clinico vengono sempre più riconosciuti come un modello di RAS, si sa poco dell’OP e del suo impatto clinico nelle LTR. L'OP di per sé è un modello di riparazione del tessuto polmonare dopo l'infortunio. Può essere una risposta a una lesione polmonare specifica (OP secondaria) o criptogenica (COP). La COP non ha una causa identificabile ed è classificata come una forma di malattia polmonare diffusa idiopatica del parenchima (DPLD). Finora non è chiaro se l’OP sia una forma dello spettro RAS e se la presenza di OP possa anche predire un rapido declino della funzione polmonare e una sopravvivenza paragonabile all’AFOP.

Lo scopo di questo studio è quello di indagare la prevalenza delle forme OP nei pazienti sottoposti a trapianto polmonare, i possibili fattori di rischio per l'OP e l'impatto dell'OP stessa sul decorso della funzione dell'allotrapianto polmonare.