Het organiseren van longontsteking bij longtransplantatiepatiënten, een restrospectief verkennend onderzoek (OPIL-onderzoek) (OPIL)

Falen van allotransplantaten blijft de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij ontvangers van longtransplantaten (LTR), en is verantwoordelijk voor 40% van de sterfgevallen na het eerste jaar na de transplantatie. De huidige mediane overleving over alle LTR’s bedraagt ​​6,0 jaar. Chronische allograftdysfunctie (CLAD) wordt gedefinieerd als een substantiële en aanhoudende afname van het gemeten geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) met ≥ 20% ten opzichte van de uitgangswaarde. De consensusverklaring van de International Society for Heart and Lung Transplantation uit 2019 classificeerde CLAD in twee hoofdfenotypes: Bronchiolitis obliterans syndroom (BOS) en restrictief allograft syndroom (RAS). Op basis van de bevindingen van de ademhalingsfunctie en computertomografie (CT) wordt CLAD ingedeeld in vier groepen: BOS, RAS, gemengd (BOS en RAS) en ongedefinieerd. Definitieve CLAD-BOS wordt gedefinieerd als een aanhoudende daling van ≥ 20% ten opzichte van de referentiewaarde na meer dan 3 maanden zonder beperking en zonder aanhoudende radiologische pulmonale opaciteiten.

De belangrijkste histologische bevindingen van BOS omvatten obliteratieve bronchiolitis (OB) die gepaard gaat met chronische ontstekingen en fibrose in de luchtwegen.

Tot 30% van de patiënten met CLAD vertoont een restrictief patroon dat CLAD-RAS wordt genoemd. CLAD-RAS wordt fysiologisch gedefinieerd als een aanhoudende afname van FEV1 (± FVC) van ≥20% vergeleken met de referentie- of uitgangswaarde, een afname van de totale longcapaciteit (TLC) tot ≤90% vergeleken met de uitgangswaarde en de aanwezigheid van aanhoudende opaciteiten. op borstbeeldvorming. De pathologie van RAS is vrijwel identiek aan die waargenomen bij pleuropenchymale fibroelastose. Het vertoont ernstige alveolaire fibrose rond het borstvlies en de interlobulaire septa met gelijktijdige obliteratieve bronchiolitislaesies. Von der Thüsen et al. analyseerde weefselmonsters van 21 patiënten met RAS die niet alleen patronen beschrijven die consistent zijn met pleuropenchymale fibroelastose, maar ook niet-specifieke interstitiële pneumonie, onregelmatig emfyseem, organiserende pneumonie (OP) en acute fibrineuze organiserende pneumonie (AFOP).

Sommige auteurs hebben acute fibrinoïde en organiserende pneumonie (AFOP) bepleit als een derde potentiële vorm van chronische allograftdisfunctie, met achteruitgang van de longfuncties zoals bij CLAD, maar met duidelijke histopathologische en beeldvormingsbevindingen. Paraskeva et al. identificeerde AFOP als een nieuwe entiteit bij 22 van de 194 (11%) ontvangers van een longtransplantatie, steevast geassocieerd met een snelle achteruitgang van de ademhalingsfunctie en overlijden na een mediane tijd van 101 dagen. AFOP is een unieke pathologische entiteit met intra-alveolaire fibrine in de vorm van "fibrineballen" en organiserende longontsteking.

Hoewel AFOP en de klinische impact ervan steeds meer worden erkend als een patroon van RAS, is er weinig bekend over OP en de klinische impact ervan in LTR's. OP is op zichzelf een patroon van longweefselherstel na letsel. Het kan een reactie zijn op een specifiek longletsel (secundaire OP) of cryptogeen (COP). COP heeft geen aanwijsbare oorzaak en wordt geclassificeerd als een vorm van idiopathische diffuse parenchymale longziekte (DPLD). Tot nu toe is het niet duidelijk of OP een vorm van het RAS-spectrum is en of de aanwezigheid van OP ook een snelle achteruitgang van de longfunctie en overleving zou kunnen voorspellen, vergelijkbaar met AFOP.

Het doel van deze studie is om de prevalentie van OP-vormen bij longtransplantaatontvangers, mogelijke risicofactoren voor OP en de impact van OP zelf op het beloop van de longtransplantaatfunctie te onderzoeken.