BH009:n tutkimus pään ja kaulan okasolusyövän ja munasarjasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat tietoisen suostumuksen ajankohtana 18–70-vuotiaita.
2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (mukaan lukien suunielun, suuontelon, hypofarynxin ja kurkunpään syöpä, lukuun ottamatta nenänielun karsinoomaa) ja munasarjasyöpä (mukaan lukien epiteelisyövän munasarjasyöpä, primaarinen munanjohtimen karsinoomasyöpä).
3. Koehenkilöt, jotka epäonnistuivat tavanomaisissa hoidoissa tai kieltäytyivät tavanomaisista hoidoista, tai tutkija katsoi kohteen sopimattomaksi standardihoitoihin.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan lähtötilanteessa.
5. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
6. Tutkittavien odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava vähintään 3 kuukautta.

7. Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta. Laboratoriotulokset täyttävät seuraavat ehdot 7 päivää ennen ensimmäistä annosta [potilaat eivät saa olla saaneet rekombinanttia granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai verensiirtoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta]:

   • Hematologinen: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l;
   • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault);
   • Maksan toiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN (jos maksakasvain / metastaasit ovat läsnä, ≤ 2,5 × ULN on sallittu).
8. Potilaat, joiden vasemman kammion ejektiofraktio on ≥50 % mitattuna kaikukardiografialla lähtötilanteessa, normaali 12-kytkentäinen EKG tai ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, QTc-välit <450 ms (miehet) tai <470 ms (naiset) (Fridericia) ja ei sydämen vajaatoiminnan merkkejä tai oireita.
9. Potilaat, joiden toksisuuden remissio aikaisemman hoidon vuoksi on ≤ asteeseen 1 (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä, jota tutkija ei pidä turvallisuusriskinä).
10. Koehenkilöt eivät ole saaneet leikkausta, kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa, bioterapiaa, kohdennettua hoitoa, kasvainten vastaisia ​​yrttejä, pienimolekyylisiä kohdennettuja lääkkeitä 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen ensimmäistä lääkeannosta.
11. Koehenkilöt allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin, olivat käytettävissä seurantaan ja vapaaehtoisesti noudattavat tutkimusmääräyksiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä tutkimuslääkkeelle ja jollekin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle tai jotka eivät siedä paklitakselin analogeja.
2. Koehenkilöt saavat tällä hetkellä muuta kasvainten vastaista hoitoa.
3. Koehenkilöt, jotka tarvitsevat voimakasta CYP3A4:n estäjää 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja tutkimusjakson aikana.
4. Potilaita on hoidettu systeemisesti annetulla glukokortikosteroidilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos muuta vastaavaa lääkettä) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 vuorokauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä; lukuun ottamatta seuraavia: hoito paikallisilla, oftalmisilla, nivelensisäisillä, intranasaalisilla ja inhaloitavilla glukokortikosteroideilla; ja lyhytaikaiset profylaktiset glukokortikosteroidit (esim. varjoaineallergian ehkäisy).
5. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä psykiatrisia tai keskushermoston häiriöitä.
6. Potilaat, joilla on primaarinen pahanlaatuinen aivokasvain; tai ne, joilla on kaksi tai useampia pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi parantunut ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulansyöpä, kilpirauhassyöpä ja maha-suolikanavan limakalvosyöpä).

7. Koehenkilöt, joilla on vakavia sairauksia:

   • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: vakava tai hallitsematon sydänsairaus, joka vaatii hoitoa, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Association (NYHA) on luokitellut asteeseen 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, jota ei voida hallita lääkityksellä, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä (paitsi eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia);
   • Potilaat, joilla on sydämen stentit 6 kuukauden sisällä;
   • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg farmakologisen toimenpiteen jälkeen), diabetes (glykoitu hemoglobiini HbA1c ≥ 8,0 % tai paastoveren glukoosi ≥ 10,0 ef mmol/L), perikardiaalinen effuusio , askites;
   • Koehenkilöillä on hallitsematon peptinen haava tai muu hallitsematon tromboembolinen tapahtuma;
   • Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi tai keuhkokuume, joka vaatii steroidihoitoa.
8. Potilaat, joilla on tunnettuja HIV-, HBV-, HCV- ja kuppaspirokeetta-infektioita (hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen, HBV-DNA yli 1 000 IU/ml; HCV-Ab-positiivinen, jonka kopioluku on korkeampi kuin normaalin yläraja HCV RNA -määrityksessä); ja kontrolloimattomat aktiiviset infektiot (niillä, jotka vaativat systeemistä anti-infektiivistä hoitoa, tai henkilöillä, joiden lämpötila on >38 °C (kainalolämpötila) ennen annostelua ja jotka eivät pysty selittämään sitä).
9. Koehenkilöillä on aiemmin ollut huumeiden väärinkäyttöä.
10. Raskaana olevat tai imettävät naiset; positiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta hedelmällisessä iässä olevilla naisilla; yksikään hedelmällisessä iässä oleva naishenkilö ei suostu käyttämään lääketieteellisesti tunnustettua tehokasta ehkäisymenetelmää koko koeajan aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
11. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (viimeisen annoksen päivämäärästä).
12. Koehenkilöt, jotka on rokotettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai jotka rokotetaan koko tutkimuksen ajan (lukuun ottamatta inaktivoituja rokotteita).
13. Koehenkilöt, jotka eivät sovi sisällytettäväksi tutkijoiden arvion mukaan.