Eine Studie zu BH009 bei Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich und Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 70 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
2. Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (einschließlich Oropharynx, Mundhöhle, Hypopharynx und Kehlkopf, ausgenommen Nasopharynxkarzinom) und Eierstockkarzinom (einschließlich epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkarzinom und primärem Peritonealkarzinom).
3. Probanden, die bei Standardbehandlungen versagt haben oder Standardbehandlungen abgelehnt haben oder bei denen der Prüfer die Person für ungeeignet für Standardbehandlungen gehalten hat.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 zu Studienbeginn.
5. Die Probanden müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.
6. Die Probanden müssen eine erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten haben.

7. Die Probanden müssen über eine ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen. Die Laborergebnisse erfüllen die folgenden Bedingungen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis [die Probanden dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis keinen rekombinanten Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) oder keine Bluttransfusion erhalten haben]:

   • Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L;
   • Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault);
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN (wenn Lebertumor/-metastasen vorhanden sind, dann ist ≤ 2,5 × ULN zulässig).
8. Probanden mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von ≥ 50 %, gemessen durch Echokardiographie zu Studienbeginn, einem normalen 12-Kanal-Elektrokardiogramm oder keinen klinisch signifikanten Anomalien, QTc-Intervallen <450 ms (Männer) oder <470 ms (Frauen) (Fridericia-Syndrom) und nein Anzeichen oder Symptome einer Herzinsuffizienz.
9. Probanden mit einer Remission der Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie auf ≤ Grad 1 (mit Ausnahme von Toxizitäten wie Alopezie, die vom Prüfer nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden).
10. Die Probanden haben innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor der ersten Dosis des Arzneimittels keine Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, Biotherapie, gezielte Therapie, Antitumor-Kräuter oder niedermolekulare zielgerichtete Medikamente erhalten.
11. Die Probanden unterzeichneten freiwillig die Einwilligungserklärung, hielten sie gut ein, standen für Nachuntersuchungen zur Verfügung und hielten sich freiwillig an die Studienvorschriften.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber dem Studienmedikament und einem in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Hilfsstoff oder einer Unverträglichkeit gegenüber Paclitaxel-Analoga.
2. Die Probanden erhalten derzeit eine andere Antitumortherapie.
3. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis und während des Studienzeitraums einen starken CYP3A4-Inhibitor benötigen.
4. Die Probanden wurden innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Prüfpräparats mit systemisch verabreichtem Glukokortikosteroid (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis eines anderen ähnlichen Arzneimittels) oder anderen Immunsuppressiva behandelt; mit Ausnahme der folgenden: Behandlung mit topischen, ophthalmischen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Glukokortikosteroiden; und kurzfristige prophylaktische Glukokortikosteroide (z. B. Vorbeugung einer Allergie gegen Kontrastmittel).
5. Patienten mit klinisch signifikanten psychiatrischen oder zentralen Nervensystemstörungen.
6. Personen mit einem primären bösartigen Tumor des Gehirns; oder diejenigen, die an zwei oder mehr bösartigen Tumoren leiden (außer geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs, Schilddrüsenkrebs und intramukosalem Krebs des Magen-Darm-Trakts).

7. Personen mit schwerwiegenden Erkrankungen:

   • Personen mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich: schwerer oder unkontrollierter Herzerkrankung, die einer Behandlung bedarf, kongestiver Herzinsuffizienz, die von der New York Heart Association (NYHA) als Grad 3 oder 4 eingestuft wird, instabiler Angina pectoris, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden kann, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern (außer Vorhofflimmern oder paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie);
   • Probanden mit verweilenden Herzstents innerhalb von 6 Monaten;
   • Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg nach pharmakologischer Intervention), Diabetes mellitus (glykiertes Hämoglobin HbA1c ≥ 8,0 % oder Nüchternblutzucker ≥ 10,0 mmol/L), Pleuraerguss, Perikarderguss , Aszites;
   • Die Probanden haben ein unkontrolliertes Magengeschwür oder ein anderes unkontrolliertes thromboembolisches Ereignis.
   • Personen mit interstitieller Lungenerkrankung, Lungenfibrose oder einer Lungenentzündung in der Vorgeschichte, die eine Steroidtherapie erfordern.
8. Personen mit bekannten HIV-, HBV-, HCV- und Syphilis-Spirocheten-Infektionen (Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv mit HBV-DNA von mehr als 1.000 IE/ml; HCV-Ab-positiv mit einer Kopienzahl über der Obergrenze des Normalwerts). zum HCV-RNA-Assay); und unkontrollierte aktive Infektionen (bei Patienten, die eine systemische antiinfektiöse Therapie benötigen, oder bei Patienten, deren Temperatur vor der Dosierung über 38 °C (Achseltemperatur) liegt und die sich nicht erklären lässt).
9. Die Probanden haben eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch.
10. Schwangere oder stillende Frauen; positiver Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter; Alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter stimmen der Anwendung einer medizinisch anerkannten wirksamen Verhütungsmethode während des gesamten Versuchszeitraums und für 3 Monate nach der letzten Dosis nicht zu.
11. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis (ab dem Datum der letzten Dosis) an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
12. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis geimpft wurden oder die während der gesamten Studie geimpft werden (außer inaktivierte Impfstoffe).
13. Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers für die Aufnahme ungeeignet sind.