Uno studio su BH009 nel carcinoma a cellule squamose della testa e nel collo e nel cancro dell'ovaio

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi o femmine di età compresa tra 18 e 70 anni al momento del consenso informato.
2. Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, accertato istologicamente o citologicamente (incluso orofaringe, cavità orale, ipofaringe e laringe, escluso carcinoma nasofaringeo) e carcinoma ovarico (incluso carcinoma ovarico epiteliale, carcinoma delle tube di Falloppio e carcinoma peritoneale primario).
3. Soggetti che hanno fallito con i trattamenti standard, o hanno rifiutato i trattamenti standard, o lo sperimentatore ha considerato il soggetto non idoneo ai trattamenti standard.
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 al basale.
5. I soggetti devono avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
6. I soggetti devono avere una sopravvivenza prevista di almeno 3 mesi.

7. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo. I risultati di laboratorio soddisfano le seguenti condizioni entro 7 giorni prima della prima dose [i soggetti non devono aver ricevuto il fattore stimolante le colonie di granulociti ricombinanti (G-CSF) o trasfusioni di sangue entro 14 giorni prima della prima dose]:

   • Ematologico: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100×109/L, emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L;
   • Funzione renale: creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5×ULN e Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min(Cockcroft-Gault);
   • Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN (se sono presenti tumore epatico/metastasi, è consentito ≤ 2,5 × ULN).
8. Soggetti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% misurata mediante ecocardiografia al basale, un elettrocardiogramma a 12 derivazioni normale o nessuna anomalia clinicamente significativa, intervalli QTc <450 ms (uomini) o <470 ms (donne) (di Fridericia) e nessuna segni o sintomi di insufficienza cardiaca.
9. Soggetti con remissione della tossicità dovuta a precedente terapia fino a ≤ grado 1 (ad eccezione di tossicità come l'alopecia che non sono considerate un rischio per la sicurezza dallo sperimentatore).
10. I soggetti non hanno ricevuto interventi chirurgici, chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, bioterapia, terapia mirata, erbe antitumorali, farmaci mirati a piccole molecole, entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) prima della prima dose del farmaco.
11. I soggetti hanno firmato volontariamente il modulo di consenso informato, hanno mostrato una buona compliance, erano disponibili per il follow-up e hanno rispettato volontariamente i regolamenti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con nota ipersensibilità al farmaco in studio e a qualsiasi eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco o intolleranza agli analoghi del paclitaxel.
2. I soggetti stanno attualmente ricevendo altre terapie antitumorali.
3. Soggetti che necessitano di un potente inibitore del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose e durante il periodo di studio.
4. I soggetti sono stati trattati con glucocorticosteroidi somministrati per via sistemica (prednisone > 10 mg/die o dose equivalente di altro farmaco simile) o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti il ​​primo utilizzo del medicinale sperimentale; ad eccezione dei seguenti: trattamento con glucocorticosteroidi topici, oftalmici, intrarticolari, intranasali e inalatori; e glucocorticosteroidi profilattici a breve termine (ad esempio, prevenzione dell’allergia ai mezzi di contrasto).
5. Soggetti con disturbi psichiatrici o del sistema nervoso centrale clinicamente significativi.
6. Soggetti con tumore maligno primario al cervello; o coloro che hanno due o più tumori maligni (eccetto il cancro della pelle non melanoma guarito, il cancro della cervice, il cancro della tiroide e il cancro intramucoso del tratto gastrointestinale).

7. Soggetti che con gravi condizioni mediche:

   • Soggetti con malattie cardiovascolari clinicamente significative, tra cui: malattia cardiaca grave o non controllata che richiede trattamento, insufficienza cardiaca congestizia classificata dalla New York Heart Association (NYHA) come grado 3 o 4, angina pectoris instabile non controllata da farmaci, storia di infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, aritmia grave che richiede farmaci (ad eccezione della fibrillazione atriale o della tachicardia parossistica sopraventricolare);
   • Soggetti con stent cardiaci a permanenza entro 6 mesi;
   • Soggetti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg dopo intervento farmacologico), diabete mellito (emoglobina glicata HbA1c ≥8,0% o glicemia a digiuno ≥10,0 mmol/L), versamento pleurico, versamento pericardico , ascite;
   • I soggetti presentano ulcera peptica non controllata o altri eventi tromboembolici non controllati;
   • Soggetti con malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare o storia di polmonite che necessitano di terapia steroidea.
8. Soggetti con infezioni note da spirocheta HIV, HBV, HCV e sifilide (positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con HBV-DNA superiore a 1.000 UI/mL; positivi per HCV-Ab con un numero di copie superiore al limite superiore della norma sul test dell'HCV RNA); e infezioni attive non controllate (in coloro che richiedono una terapia antinfettiva sistemica o in soggetti con una temperatura > 38°C (temperatura ascellare) prima della somministrazione e incapaci di spiegarla).
9. I soggetti hanno una storia di abuso di droghe.
10. Donne incinte o che allattano; test di gravidanza positivo entro 7 giorni prima della prima dose in soggetti di sesso femminile in età fertile; qualsiasi soggetto di sesso femminile in età fertile non acconsente all'uso di un metodo contraccettivo efficace riconosciuto dal punto di vista medico durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
11. Soggetti che hanno partecipato ad altri studi clinici nei 28 giorni precedenti la prima dose (dalla data dell'ultima dose).
12. Soggetti che sono stati vaccinati nei 28 giorni precedenti la prima dose o che saranno vaccinati durante lo studio (ad eccezione dei vaccini inattivati).
13. Soggetti non idonei all'inclusione a giudizio degli investigatori.