Badanie BH009 w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi oraz raku jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 70 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (w tym jamy ustnej i gardła, gardła dolnego i krtani, z wyłączeniem raka nosogardła) i rak jajnika (w tym rak nabłonkowy jajnika, rak jajowodu i pierwotny rak otrzewnej).
3. Pacjenci, którym nie udało się zastosować standardowego leczenia lub którzy odmówili standardowego leczenia, lub badacz uznał pacjenta za nieodpowiedniego do standardowego leczenia.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1 na początku badania.
5. Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
6. Oczekiwany czas przeżycia pacjentów wynosi co najmniej 3 miesiące.

7. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku. Wyniki badań laboratoryjnych spełniają następujące warunki w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką [osobnicy nie mogli otrzymać rekombinowanego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) ani transfuzji krwi w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką]:

   • Hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   • Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤1,5 ​​× GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault);
   • Czynność wątroby: Bilirubina całkowita ≤1,5×GGN, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤1,5×GGN (w przypadku obecności nowotworu wątroby/przerzutów dopuszczalna jest wartość ≤2,5×GGN).
8. Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory wynoszącą ≥50% mierzoną w badaniu echokardiograficznym na początku badania, prawidłowym elektrokardiogramem z 12 odprowadzeń lub bez klinicznie istotnych nieprawidłowości, odstępem QTc <450 ms (mężczyźni) lub <470 ms (kobiety) (zespół Fridericia) i nie oznaki lub objawy niewydolności serca.
9. Pacjenci z remisją toksyczności w wyniku wcześniejszego leczenia do ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, które badacz nie uważa za ryzyko bezpieczeństwa).
10. Pacjenci nie przeszli operacji, chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, bioterapii, terapii celowanej, ziół przeciwnowotworowych ani leków celowanych drobnocząsteczkowo w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest krótszy) przed pierwszą dawką leku.
11. Pacjenci dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zasad badania, byli dostępni w celu obserwacji i dobrowolnie przestrzegali przepisów dotyczących badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na badany lek i jakąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie leku lub nietolerancją analogów paklitakselu.
2. Pacjenci otrzymują obecnie inną terapię przeciwnowotworową.
3. Pacjenci wymagający silnego inhibitora CYP3A4 w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką i w okresie badania.
4. Pacjenci byli leczeni glikokortykosteroidem podawanym ogólnoustrojowo (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważna dawka innego podobnego leku) lub innymi środkami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem badanego produktu leczniczego; z wyjątkiem: leczenia glikokortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi; oraz krótkotrwałe profilaktyczne glikokortykosteroidy (np. zapobieganie alergii na środki kontrastowe).
5. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami psychicznymi lub zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego.
6. Pacjenci z pierwotnym nowotworem złośliwym mózgu; lub tych, którzy mają dwa lub więcej nowotworów złośliwych (z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, raka szyjki macicy, raka tarczycy i raka śródśluzówkowego przewodu pokarmowego).

7. Osoby, które cierpią na poważne schorzenia:

   • Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia, w tym: ciężką lub niekontrolowaną chorobą serca wymagającą leczenia, zastoinową niewydolnością serca sklasyfikowaną przez New York Heart Association (NYHA) jako stopień 3 lub 4, niestabilną dławicą piersiową niekontrolowaną lekami, zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania ciężka arytmia wymagająca leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków i napadowego częstoskurczu nadkomorowego);
   • Pacjenci z założonymi na stałe stentami sercowymi w ciągu 6 miesięcy;
   • Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg po interwencji farmakologicznej), cukrzycą (hemoglobina glikowana HbA1c ≥8,0% lub stężenie glukozy we krwi na czczo ≥10,0 mmol/l), wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym wodobrzusze;
   • U pacjentów występuje niekontrolowany wrzód trawienny lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe;
   • Pacjenci ze śródmiąższową chorobą płuc, zwłóknieniem płuc lub zapaleniem płuc wymagającym leczenia steroidami w wywiadzie.
8. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV, HBV, HCV i krętkami kiły (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)-dodatni z HBV-DNA większym niż 1000 j.m./ml; HCV-Ab-dodatni z liczbą kopii wyższą niż górna granica normy w teście RNA HCV); oraz niekontrolowane aktywne zakażenia (u osób wymagających ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego lub u osób, u których przed podaniem dawki wystąpiła temperatura >38°C (temperatura pod pachą) i której nie można wyjaśnić).
9. Pacjenci w przeszłości nadużywali narkotyków.
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; dodatni wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki u kobiet w wieku rozrodczym; żadna pacjentka w wieku rozrodczym nie wyraża zgody na stosowanie medycznie uznanej, skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.
11. Pacjenci, którzy brali udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (od daty przyjęcia ostatniej dawki).
12. Pacjenci, którzy zostali zaszczepieni w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub którzy będą szczepieni w trakcie badania (z wyjątkiem szczepionek inaktywowanych).
13. Pacjenci, którzy według oceny badacza nie nadają się do włączenia.