Um estudo de BH009 em carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e câncer de ovário

Critério de inclusão:

1. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 70 anos no momento do consentimento informado.
2. Carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço comprovado histologicamente ou citologicamente (incluindo orofaringe, cavidade oral, hipofaringe e laringe, excluindo carcinoma nasofaríngeo) e carcinoma de ovário (incluindo carcinoma epitelial de ovário, carcinoma de trompa de Falópio e carcinoma peritoneal primário).
3. Indivíduos que falharam nos tratamentos padrão, ou recusaram tratamentos padrão, ou o investigador considerou o sujeito inadequado para tratamentos padrão.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 no início do estudo.
5. Os indivíduos devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Os indivíduos devem ter uma sobrevida esperada de pelo menos 3 meses.

7. Os indivíduos devem ter função adequada de órgãos e medula. Os resultados laboratoriais atendem às seguintes condições nos 7 dias anteriores à primeira dose [os indivíduos não devem ter recebido fator estimulador de colônias de granulócitos recombinantes (G-CSF) ou transfusão de sangue nos 14 dias anteriores à primeira dose]:

   • Hematológico: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas (PLT)≥100×109/L, hemoglobina(Hb)≥90 g/L;
   • Função renal: Creatinina sérica (Cr)≤1,5×ULN e depuração de creatinina ≥50 mL/min (Cockcroft-Gault);
   • Função hepática: Bilirrubina total ≤1,5×ULN, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5×ULN (se tumor/metástases hepáticas estiverem presentes, então ≤2,5×ULN é permitido).
8. Indivíduos com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% medida por ecocardiografia no início do estudo, eletrocardiograma de 12 derivações normal ou sem anormalidades clinicamente significativas, intervalos QTc <450 ms (homens) ou <470 ms (mulheres) (Fridericia) e sem sinais ou sintomas de insuficiência cardíaca.
9. Indivíduos com remissão da toxicidade devido à terapia anterior para ≤ grau 1 (exceto para toxicidades como alopecia que não são consideradas um risco de segurança pelo investigador).
10. Os indivíduos não receberam cirurgia, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, bioterapia, terapia direcionada, ervas antitumorais, medicamentos direcionados a moléculas pequenas, dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes da primeira dose do medicamento.
11. Os indivíduos assinaram voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão, estavam disponíveis para acompanhamento e cumpriram voluntariamente os regulamentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo e qualquer excipiente contido na formulação do medicamento, ou intolerância aos análogos do paclitaxel.
2. Os indivíduos estão atualmente recebendo outra terapia antitumoral.
3. Indivíduos que necessitam de um inibidor potente do CYP3A4 nos 14 dias anteriores à primeira dose e durante o período do estudo.
4. Os indivíduos foram tratados com glucocorticosteroides administrados sistemicamente (prednisona > 10 mg/dia ou dose equivalente de outro medicamento semelhante) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira utilização do medicamento experimental; com exceção do seguinte: tratamento com glicocorticosteróides tópicos, oftálmicos, intra-articulares, intranasais e inalados; e glicocorticosteroides profiláticos de curto prazo (por exemplo, prevenção de alergia a meios de contraste).
5. Indivíduos com distúrbios psiquiátricos ou do sistema nervoso central clinicamente significativos.
6. Indivíduos com tumor maligno primário do cérebro; ou aqueles que têm dois ou mais tumores malignos (exceto câncer de pele não melanoma curado, câncer de colo de útero, câncer de tireoide e câncer intramucoso do trato gastrointestinal).

7. Indivíduos com condições médicas graves:

   • Indivíduos com doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: doença cardíaca grave ou não controlada que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva classificada pela New York Heart Association (NYHA) como grau 3 ou 4, angina de peito instável não controlada por medicação, história de enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses antes da inscrição, arritmia grave que requer medicação (exceto fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística);
   • Indivíduos com stents cardíacos permanentes dentro de 6 meses;
   • Indivíduos com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg após intervenção farmacológica), diabetes mellitus (hemoglobina glicada HbA1c ≥8,0% ou glicemia de jejum ≥10,0 mmol/L), derrame pleural, derrame pericárdico , ascite;
   • Os indivíduos têm úlcera péptica não controlada ou outro evento tromboembólico não controlado;
   • Indivíduos com doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar ou história de pneumonia que requer terapia com esteróides.
8. Indivíduos com infecções conhecidas por espiroquetas por HIV, HBV, HCV e sífilis (antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo com HBV-DNA superior a 1.000 UI/mL; HCV-Ab positivo com um número de cópias superior ao limite superior do normal no ensaio de RNA do HCV); e infecções ativas não controladas (naqueles que necessitam de terapia anti-infecciosa sistêmica, ou indivíduos com temperatura >38°C (temperatura axilar) antes da administração e incapazes de explicá-la).
9. Os indivíduos têm histórico de abuso de drogas.
10. Mulheres grávidas ou amamentando; teste de gravidez positivo nos 7 dias anteriores à primeira dose em mulheres com potencial para engravidar; qualquer mulher com potencial para engravidar não consente no uso de um método contraceptivo eficaz clinicamente reconhecido durante todo o período do estudo e por 3 meses após a última dose.
11. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico nos 28 dias anteriores à primeira dose (a partir da data da última dose).
12. Indivíduos que foram vacinados nos 28 dias anteriores à primeira dose ou que serão vacinados ao longo do estudo (exceto para vacinas inativadas).
13. Sujeitos que são inadequados para inclusão pelo julgamento dos investigadores.