Een onderzoek naar BH009 bij plaveiselcelcarcinoom van hoofd en nek en eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen die tussen 18 en 70 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming.
2. Histologisch of cytologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (inclusief orofarynx, mondholte, hypofarynx en strottenhoofd, met uitzondering van nasofarynxcarcinoom) en ovariumcarcinoom (inclusief epitheliaal ovariumcarcinoom, eileidercarcinoom en primair peritoneaal carcinoom).
3. Proefpersonen die faalden met standaardbehandelingen, of standaardbehandelingen weigerden, of de onderzoeker achtte de proefpersoon ongeschikt voor standaardbehandelingen.
4. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 bij baseline.
5. Proefpersonen moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1 hebben.
6. Proefpersonen moeten een verwachte overleving van minimaal 3 maanden hebben.

7. Proefpersonen moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben. Laboratoriumresultaten voldoen aan de volgende voorwaarden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis [proefpersonen mogen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis geen recombinante granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of bloedtransfusie hebben gekregen]:

   • Hematologisch: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥100×109/l, hemoglobine (Hb) ≥90 g/l;
   • Nierfunctie: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN en creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault);
   • Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤1,5×ULN, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 1,5×ULN (als levertumor/metastasen aanwezig zijn, dan is ≤2,5×ULN toegestaan).
8. Proefpersonen met een linkerventrikelejectiefractie van ≥50% gemeten door echocardiografie bij baseline, een normaal elektrocardiogram met 12 afleidingen of geen klinisch significante afwijkingen, QTc-intervallen <450 ms (mannen) of <470 ms (vrouwen) (Fridericia) en geen tekenen of symptomen van hartfalen.
9. Proefpersonen met een remissie van de toxiciteit als gevolg van eerdere therapie tot ≤ graad 1 (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia die door de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd).
10. De proefpersonen hebben geen operatie, chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, biotherapie, gerichte therapie, antitumorkruiden of op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen ondergaan binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het kortst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel.
11. De proefpersonen ondertekenden vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier, werden goed nageleefd, waren beschikbaar voor follow-up en voldeden vrijwillig aan de studievoorschriften.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel en voor eventuele hulpstoffen in de geneesmiddelformulering, of met een intolerantie voor paclitaxel-analogen.
2. De proefpersonen krijgen momenteel andere antitumortherapie.
3. Proefpersonen die binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens de onderzoeksperiode een krachtige CYP3A4-remmer nodig hebben.
4. De proefpersonen zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel behandeld met systemisch toegediende glucocorticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van een ander soortgelijk geneesmiddel) of andere immunosuppressiva; met uitzondering van het volgende: behandeling met plaatselijke, oftalmische, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; en profylactische glucocorticosteroïden op korte termijn (bijvoorbeeld preventie van allergie voor contrastmiddelen).
5. Patiënten met klinisch significante psychiatrische stoornissen of stoornissen van het centrale zenuwstelsel.
6. Proefpersonen met een primaire kwaadaardige tumor van de hersenen; of degenen die twee of meer kwaadaardige tumoren hebben (behalve genezen niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker, schildklierkanker en intramucosale kanker van het maag-darmkanaal).

7. Personen met ernstige medische aandoeningen:

   • Patiënten met klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder: ernstige of ongecontroleerde hartziekte die behandeling vereist, congestief hartfalen geclassificeerd door de New York Heart Association (NYHA) als graad 3 of 4, instabiele angina pectoris die niet onder controle is door medicatie, voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden vóór inschrijving: ernstige aritmie waarvoor medicatie nodig is (behalve atriale fibrillatie of paroxysmale supraventriculaire tachycardie);
   • Proefpersonen met een inwonende hartstent binnen 6 maanden;
   • Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg na farmacologische interventie), diabetes mellitus (geglyceerd hemoglobine HbA1c ≥8,0% of nuchtere bloedglucose ≥10,0 mmol/l), pleurale effusie, pericardiale effusie , ascites;
   • Proefpersonen hebben een ongecontroleerde maagzweer of een ander ongecontroleerd trombo-embolisch voorval;
   • Patiënten met interstitiële longziekte, longfibrose of een voorgeschiedenis van longontsteking die therapie met steroïden vereisen.
8. Personen met bekende HIV-, HBV-, HCV- en syfilis-spirocheetinfecties (hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief met HBV-DNA groter dan 1.000 IE/ml; HCV-Ab-positief met een kopieaantal hoger dan de bovengrens van normaal over de HCV-RNA-test); en ongecontroleerde actieve infecties (bij patiënten die systemische anti-infectieuze therapie nodig hebben, of bij personen met een temperatuur van >38°C (okseltemperatuur) vóór toediening en die dit niet kunnen verklaren).
9. De proefpersonen hebben een geschiedenis van drugsmisbruik.
10. Zwangere of zogende vrouwen; positieve zwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de eerste dosis bij vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden; alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, geven geen toestemming voor het gebruik van een medisch erkende effectieve anticonceptiemethode gedurende de proefperiode en gedurende 3 maanden na de laatste dosis.
11. Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis (vanaf de datum van de laatste dosis) aan andere klinische onderzoeken hebben deelgenomen.
12. Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis zijn gevaccineerd of die gedurende het gehele onderzoek zullen worden gevaccineerd (behalve voor geïnactiveerde vaccins).
13. Proefpersonen die volgens het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor opname.