Исследование BH009 при плоскоклеточном раке головы и шеи и раке яичников

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет на момент информированного согласия.
2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (включая ротоглотку, ротовую полость, гортаноглотку и гортань, за исключением рака носоглотки) и рак яичников (включая эпителиальную карциному яичников, рак фаллопиевых труб и первичный рак брюшины).
3. Субъекты, которые не смогли пройти стандартное лечение или отказались от стандартного лечения, или исследователь счел субъекта непригодным для стандартного лечения.
4. По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1 на исходном уровне.
5. Субъекты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
6. Субъекты должны иметь ожидаемую выживаемость не менее 3 месяцев.

7. Субъекты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга. Результаты лабораторных исследований соответствуют следующим условиям в течение 7 дней до первой дозы [субъекты не должны получать рекомбинантный гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор (G-CSF) или переливание крови в течение 14 дней до первой дозы]:

   • Гематологические: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥100×109/л, гемоглобин (Hb) ≥90 г/л;
   • Функция почек: креатинин сыворотки (Cr) ≤1,5 ​​× ВГН. и клиренс креатинина ≥50 мл/мин (Кокрофт-Голт);
   • Функция печени: общий билирубин ≤1,5×ВГН, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5×ВГН (при наличии опухоли/метастазов в печени допускается ≤2,5×ВГН).
8. Субъекты с фракцией выброса левого желудочка ≥50%, измеренной с помощью эхокардиографии на исходном уровне, нормальной электрокардиограммой в 12 отведениях или отсутствием клинически значимых отклонений, интервалами QTc <450 мс (мужчины) или <470 мс (женщины) (у Фридериции) и отсутствием клинически значимых отклонений. признаки или симптомы сердечной недостаточности.
9. Субъекты с ремиссией токсичности вследствие предшествующей терапии до степени ≤ 1 (за исключением токсичности, такой как алопеция, которая не рассматривается исследователем как риск для безопасности).
10. Субъекты не получали хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, биотерапию, таргетную терапию, противоопухолевые травы, низкомолекулярные таргетные препараты в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) до первой дозы препарата.
11. Субъекты добровольно подписали форму информированного согласия, имели хорошее соблюдение требований, были доступны для последующего наблюдения и добровольно соблюдали правила исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты с известной гиперчувствительностью к исследуемому препарату и любому вспомогательному веществу, содержащемуся в лекарственном препарате, или непереносимостью аналогов паклитаксела.
2. Субъекты в настоящее время получают другую противоопухолевую терапию.
3. Субъекты, которым требуется мощный ингибитор CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы и в течение периода исследования.
4. Субъекты получали системное введение глюкокортикостероидов (преднизолон > 10 мг/день или эквивалентная доза другого аналогичного препарата) или других иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого применения исследуемого лекарственного препарата; за исключением следующего: лечение местными, офтальмологическими, внутрисуставными, интраназальными и ингаляционными глюкокортикостероидами; и кратковременные профилактические глюкокортикостероиды (например, профилактика аллергии на контрастные вещества).
5. Субъекты с клинически значимыми психическими расстройствами или расстройствами центральной нервной системы.
6. Субъекты с первичной злокачественной опухолью головного мозга; или те, у кого есть две или более злокачественные опухоли (за исключением вылеченного немеланомного рака кожи, рака шейки матки, рака щитовидной железы и внутрислизистого рака желудочно-кишечного тракта).

7. Субъекты с серьезными заболеваниями:

   • Субъекты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая: тяжелые или неконтролируемые заболевания сердца, требующие лечения, застойную сердечную недостаточность, классифицированную Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) как степень 3 или 4, нестабильную стенокардию, неконтролируемую лекарствами, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев. до включения в исследование тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения (за исключением фибрилляции предсердий или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии);
   • Субъекты с постоянными сердечными стентами в течение 6 месяцев;
   • Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. после фармакологического вмешательства), сахарным диабетом (гликированный гемоглобин HbA1c ≥8,0% или уровень глюкозы в крови натощак ≥10,0 ммоль/л), плевральным выпотом, перикардиальным выпотом. , асцит;
   • У субъектов имеется неконтролируемая пептическая язва или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие;
   • Субъекты с интерстициальным заболеванием легких, фиброзом легких или пневмонией в анамнезе, требующие стероидной терапии.
8. Субъекты с известными инфекциями ВИЧ, ВГВ, ВГС и сифилисом, вызванными спирохетами (положительные по поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) с ДНК ВГВ более 1000 МЕ/мл; положительные по антителам к ВГС с числом копий выше верхнего предела нормы) на анализе РНК ВГС); и неконтролируемые активные инфекции (у пациентов, которым требуется системная противоинфекционная терапия, или у пациентов с температурой >38°C (подмышечная температура) до введения дозы и которые не могут это объяснить).
9. Субъекты ранее злоупотребляли наркотиками.
10. Беременные или кормящие женщины; положительный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы у женщин детородного возраста; любая женщина детородного возраста не дает согласия на использование признанного с медицинской точки зрения эффективного метода контрацепции в течение испытательного периода и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
11. Субъекты, принимавшие участие в других клинических исследованиях в течение 28 дней до приема первой дозы (с даты приема последней дозы).
12. Субъекты, которые были вакцинированы в течение 28 дней до первой дозы или которые будут вакцинированы на протяжении всего исследования (за исключением инактивированных вакцин).
13. Субъекты, которые по мнению следователей не подлежат включению.