Un estudio de BH009 en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello y cáncer de ovario

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos con edades comprendidas entre 18 y 70 años al momento del consentimiento informado.
2. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello probado histológicamente o citológicamente (incluido orofaringe, cavidad oral, hipofaringe y laringe, excluido el carcinoma nasofaríngeo) y carcinoma de ovario (incluido el carcinoma epitelial de ovario, el carcinoma de las trompas de Falopio y el carcinoma peritoneal primario).
3. Sujetos que fracasaron con los tratamientos estándar, o rechazaron los tratamientos estándar, o el investigador consideró que el sujeto no era apto para los tratamientos estándar.
4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 al inicio del estudio.
5. Los sujetos deben tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Los sujetos deben tener una supervivencia esperada de al menos 3 meses.

7. Los sujetos deben tener una función adecuada de órganos y médula. Los resultados de laboratorio cumplen las siguientes condiciones dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis [los sujetos no deben haber recibido factor estimulante de colonias de granulocitos recombinante (G-CSF) ni transfusión de sangre dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis]:

   • Hematológico: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×109/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100 × 109/L, hemoglobina (Hb) ≥90 g/L;
   • Función renal: creatinina sérica (Cr) ≤1,5 ​​× LSN y aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault);
   • Función hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × LSN (si hay tumor hepático/metástasis, entonces se permite ≤2,5 × LSN).
8. Sujetos con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥50% medida mediante ecocardiografía al inicio del estudio, un electrocardiograma de 12 derivaciones normal o sin anomalías clínicamente significativas, intervalos QTc <450 ms (hombres) o <470 ms (mujeres) (Fridericia) y sin signos o síntomas de insuficiencia cardíaca.
9. Sujetos con remisión de la toxicidad debido a una terapia previa hasta ≤ grado 1 (excepto toxicidades como la alopecia que el investigador no considera un riesgo de seguridad).
10. Los sujetos no han recibido cirugía, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, bioterapia, terapia dirigida, hierbas antitumorales, fármacos dirigidos a moléculas pequeñas, en las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis del fármaco.
11. Los sujetos firmaron voluntariamente el formulario de consentimiento informado, tuvieron un buen cumplimiento, estuvieron disponibles para el seguimiento y cumplieron voluntariamente con las regulaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio y cualquier excipiente contenido en la formulación del fármaco, o intolerancia a los análogos de paclitaxel.
2. Actualmente, los sujetos están recibiendo otra terapia antitumoral.
3. Sujetos que requieran un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis y durante el período del estudio.
4. Los sujetos han sido tratados con glucocorticosteroide administrado por vía sistémica (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de otro fármaco similar) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso del medicamento en investigación; con excepción de los siguientes: tratamiento con glucocorticosteroides tópicos, oftálmicos, intraarticulares, intranasales e inhalados; y glucocorticosteroides profilácticos a corto plazo (p. ej., prevención de la alergia a los medios de contraste).
5. Sujetos con trastornos psiquiátricos o del sistema nervioso central clínicamente significativos.
6. Sujetos con un tumor maligno primario del cerebro; o aquellos que padecen dos o más tumores malignos (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino, cáncer de tiroides y cáncer intramucoso del tracto gastrointestinal curados).

7. Sujetos que con condiciones médicas graves:

   • Sujetos con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye: enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada por la New York Heart Association (NYHA) como grado 3 o 4, angina de pecho inestable no controlada con medicación, antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses antes de la inscripción, arritmia grave que requería medicación (excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística);
   • Sujetos con stents cardíacos permanentes dentro de los 6 meses;
   • Sujetos con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥100 mmHg después de una intervención farmacológica), diabetes mellitus (hemoglobina glucosilada HbA1c ≥8,0% o glucosa en sangre en ayunas ≥10,0 mmol/L), derrame pleural, derrame pericárdico. , ascitis;
   • Los sujetos tienen úlcera péptica no controlada u otro evento tromboembólico no controlado;
   • Sujetos con enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar o antecedentes de neumonía que requieran tratamiento con esteroides.
8. Sujetos con infecciones conocidas por VIH, VHB, VHC y espiroquetas de sífilis (antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo con ADN-VHB superior a 1000 UI/ml; VHC-Ab positivo con un número de copias superior al límite superior normal en el ensayo de ARN del VHC); e infecciones activas no controladas (en aquellos que requieren terapia antiinfecciosa sistémica, o sujetos con una temperatura de >38°C (temperatura axilar) antes de la dosificación y que no pueden explicarla).
9. Los sujetos tienen antecedentes de abuso de drogas.
10. Mujeres embarazadas o lactantes; prueba de embarazo positiva dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis en mujeres en edad fértil; cualquier mujer en edad fértil no da su consentimiento para el uso de un método anticonceptivo eficaz médicamente reconocido durante el período de prueba y durante 3 meses después de la última dosis.
11. Sujetos que hayan participado en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis (a partir de la fecha de la última dosis).
12. Sujetos que hayan sido vacunados dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis o que serán vacunados durante todo el estudio (excepto vacunas inactivadas).
13. Sujetos que no son aptos para su inclusión a juicio de los investigadores.