Une étude du BH009 dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou et le cancer de l'ovaire

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 70 ans au moment du consentement éclairé.
2. Carcinome épidermoïde de la tête et du cou prouvé histologiquement ou cytologiquement (y compris l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx, à l'exclusion du carcinome nasopharyngé) et carcinome de l'ovaire (y compris le carcinome épithélial de l'ovaire, le carcinome des trompes de Fallope et le carcinome péritonéal primitif).
3. Sujets qui ont échoué aux traitements standard, ou ont refusé les traitements standard, ou l'investigateur a considéré le sujet inadapté aux traitements standard.
4. Au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1 au départ.
5. Les sujets doivent avoir un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Les sujets doivent avoir une survie attendue d'au moins 3 mois.

7. Les sujets doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse. Les résultats de laboratoire remplissent les conditions suivantes dans les 7 jours précédant la première dose [les sujets ne doivent pas avoir reçu de facteur de stimulation des colonies de granulocytes recombinant (G-CSF) ou de transfusion sanguine dans les 14 jours précédant la première dose] :

   • Hématologique : Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5×109/L, numération plaquettaire (PLT) ≥ 100 × 109/L, hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L ;
   • Fonction rénale : Créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault) ;
   • Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN (si une tumeur/métastases hépatiques sont présentes, alors ≤ 2,5 × LSN est autorisée).
8. Sujets présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % mesurée par échocardiographie au départ, un électrocardiogramme à 12 dérivations normal ou aucune anomalie cliniquement significative, des intervalles QTc < 450 ms (hommes) ou < 470 ms (femmes) (Fridericia), et aucun signes ou symptômes d’insuffisance cardiaque.
9. Sujets présentant une rémission de toxicité due à un traitement antérieur à un grade ≤ 1 (sauf pour les toxicités telles que l'alopécie qui ne sont pas considérées comme un risque pour la sécurité par l'investigateur).
10. Les sujets n'ont pas reçu de chirurgie, de chimiothérapie, de radiothérapie, d'immunothérapie, de biothérapie, de thérapie ciblée, d'herbes antitumorales, de médicaments ciblés à petites molécules, dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte des deux) avant la première dose du médicament.
11. Les sujets ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé, s'y sont bien conformés, étaient disponibles pour un suivi et se sont volontairement conformés aux règlements de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant une hypersensibilité connue au médicament à l'étude et à tout excipient contenu dans la formulation médicamenteuse, ou une intolérance aux analogues du paclitaxel.
2. Les sujets reçoivent actuellement un autre traitement antitumoral.
3. Sujets nécessitant un puissant inhibiteur du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la première dose et pendant la période d'étude.
4. Les sujets ont été traités avec un glucocorticostéroïde administré par voie systémique (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente d'un autre médicament similaire) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première utilisation du médicament expérimental ; à l'exception des éléments suivants : traitement par glucocorticostéroïdes topiques, ophtalmiques, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; et glucocorticostéroïdes prophylactiques à court terme (par exemple, prévention de l'allergie aux produits de contraste).
5. Sujets présentant des troubles psychiatriques ou du système nerveux central cliniquement significatifs.
6. Sujets présentant une tumeur maligne primitive du cerveau ; ou ceux qui ont deux tumeurs malignes ou plus (à l'exception du cancer de la peau guéri sans mélanome, du cancer du col de l'utérus, du cancer de la thyroïde et du cancer intramuqueux du tractus gastro-intestinal).

7. Sujets souffrant de problèmes de santé graves :

   • Sujets atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, notamment : maladie cardiaque grave ou incontrôlée nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive classée par la New York Heart Association (NYHA) comme grade 3 ou 4, angine de poitrine instable non contrôlée par un médicament, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois. avant l'inscription, arythmie sévère nécessitant des médicaments (sauf fibrillation auriculaire ou tachycardie supraventriculaire paroxystique) ;
   • Sujets porteurs de stents cardiaques à demeure dans les 6 mois ;
   • Sujets présentant une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg après intervention pharmacologique), un diabète sucré (hémoglobine glyquée HbA1c ≥ 8,0 % ou glycémie à jeun ≥ 10,0 mmol/L), un épanchement pleural, un épanchement péricardique. , ascite ;
   • Les sujets ont un ulcère gastroduodénal incontrôlé ou un autre événement thromboembolique incontrôlé ;
   • Sujets atteints d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une fibrose pulmonaire ou d'antécédents de pneumonie nécessitant une corticothérapie.
8. Sujets atteints d'infections connues par le VIH, le VHB, le VHC et les spirochètes de la syphilis (antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif avec un ADN du VHB supérieur à 1 000 UI/mL ; positif pour l'Ac VHC avec un nombre de copies supérieur à la limite supérieure de la normale sur le test ARN du VHC); et infections actives non contrôlées (chez ceux nécessitant un traitement anti-infectieux systémique, ou chez les sujets ayant une température > 38 °C (température axillaire) avant l'administration et incapables de l'expliquer).
9. Les sujets ont des antécédents de toxicomanie.
10. Femmes enceintes ou allaitantes ; test de grossesse positif dans les 7 jours précédant la première dose chez les femmes en âge de procréer ; toute femme en âge de procréer ne consent pas à l'utilisation d'une méthode de contraception efficace médicalement reconnue pendant toute la période d'essai et pendant 3 mois après la dernière dose.
11. Sujets ayant participé à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant la première dose (à compter de la date de la dernière dose).
12. Sujets qui ont été vaccinés dans les 28 jours précédant la première dose ou qui seront vaccinés tout au long de l'étude (sauf pour les vaccins inactivés).
13. Sujets qui ne peuvent pas être inclus selon le jugement des enquêteurs.