Tutkimus uuden rekombinantin ihmisen hermokasvutekijän (rhNGF) silmätippaliuoksen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on kuivasilmäsairaus (REDUCO)
4 viikon mittainen, vaihe II, monikeskus, satunnaistettu, kaksinaamari, ajoneuvoohjattu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa on neljä viikkoa seurantaa ihmisen rekombinantin hermokasvutekijän (rhNGF) uuden formulaation turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi Ratkaisu kahdella eri pitoisuudella potilaille, joilla on kuivasilmäsairaus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä oli vaiheen 2 monikeskuksinen, satunnaistettu, kaksoissokkotutkimus, rinnakkaisryhmä, ajoneuvokontrolloitu, annosvaihtelututkimus, jossa arvioitiin kahden pitoisuuden (5 μg/ml ja 10 μg/ml) uudelleenliuotetun liofilisoidun rhNGF-valmisteen turvallisuutta ja tehoa. Valmistetta annettiin 1 pisaran silmätippana 3 kertaa päivässä (TID) molempiin silmiin 4 viikon ajan DED-potilailla.
Osallistujia arvioitiin seulontavierailulla (päivä -12 ± 2; vierailu 1), perustasolla (päivä 1; vierailu 2), viikolla 2 (päivä 13 ± 1; vierailu 3), viikolla 4 hoidon päättyessä (EOT; päivä 28 ± 1; vierailu 4) sekä viikolla 8 seurannan ja tutkimuksen päättyessä (EOS; päivä 56 ± 2; vierailu 5).
Seulontavierailulla (vierailu 1) osallistujat, jotka allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen ja täyttivät kaikki kelpoisuuskriteerit, otettiin mukaan tutkimukseen ja heidän ohjeistettiin lopettamaan kaikki paikalliset silmälääkkeet; sisääntulojaksolla he saivat käyttää vain sponsorin toimittamaa tutkittavaa tuotetta (ajoneuvoa) silmätippana. Ensimmäinen ajoneuvopisara annettiin osallistujien molempiin silmiin tutkimuspaikalla tutkijan toimesta vierailun 1 aikana. Osallistujille annettiin ohjeet siitä, kuinka valmistaa tutkittava tuote (ajoneuvo) päivittäin kotona ja kuinka itse annostella 1 pisara TID molempiin silmiin. Osallistujalle toimitettiin potilaspäiväkirja sisääntulojaksolle. Päivän 1 perustason vierailun (vierailu 2) päätteeksi osallistujat, jotka edelleen täyttivät kaikki kelpoisuuskriteerit, satunnaistettiin suhteessa 1:1:1 4 viikon hoitojaksoon tutkittavalla tuotteella (ajoneuvo tai rhNGF [5 μg/ml tai 10 μg/ml]) seuraavasti:
- 1 pisara rhNGF-silmätippaa 5 μg/ml kumpaankin silmään TID, noin 6 tunnin välein, 4 viikon ajan
- 1 pisara rhNGF-silmätippaa 10 μg/ml kumpaankin silmään TID, noin 6 tunnin välein, 4 viikon ajan
- 1 pisara ajoneuvoa kumpaankin silmään, TID, noin 6 tunnin välein, 4 viikon ajan.
Kelpoisille osallistujille jaettiin myös 2 viikon varasto tutkittavaa tuotetta (ajoneuvo tai rhNGF) kotona annosteltavaksi vierailujen 2 ja 3 välillä. He saivat toisen 2 viikon varaston vierailun 3 aikana. Osallistujalle toimitettiin potilaspäiväkirja hoitojakson kirjaamista varten.
Vierailulla 2 (perustason vierailu) määritettiin tutkittava silmä. Tutkittava silmä oli huonompi silmä. Olettaen, että kaikki sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit täyttyivät molemmissa silmissä, huonompi silmä (tutkittava silmä) määritettiin alemman Schirmer-I-pisteen (ilman anestesiaa) perusteella. Jos Schirmer-I-pisteet olivat samat molemmissa silmissä, tutkittava silmä määritettiin huonomman pisteen perusteella NEI-värjäyksessä sarveiskalvossa ja sidekalvossa (ensimmäisenä sarveiskalvon värjäyksen kokonaispiste, sitten sidekalvon kokonaispiste). Jos värjäyspisteet olivat samat molemmissa silmissä, oikea silmä määritettiin tutkittavaksi silmäksi.
Osallistujilta, jotka keskeyttivät hoidon ennenaikaisesti (mistä syystä tahansa), pyydettiin suorittamaan protokollan suunnittelemat jäljellä olevat arvioinnit, ja he saivat sponsorin toimittamaa kaupallisesti saatavilla olevaa säilöntäainetonta AT:tä TID. Jos osallistuja vetäytyi tutkimuksesta, häneltä pyydettiin suorittamaan vierailulle 4 suunniteltu arviointi varhaisena poistumisvierailuna.
Hoidonjakson päättymisen jälkeen osallistujia seurattiin vielä 4 viikkoa ja heidät arvioitiin 8 viikon kohdalla (vierailu 5). 4 viikon seurantajaksolla ei sallittu muuta hoitoa kuin sponsorin toimittamaa kaupallisesti saatavilla olevaa säilöntäainetonta AT:tä TID.
Potilaalle toimitettiin potilaspäiväkirja seurantajaksolle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Messina, Italia, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
-
Milan, Italia, 20123
- Ospedale S. Giuseppe Multimedica
-
Roma, Italia, 00128
- Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma
-
Roma, Italia, 00161
- Azienda Ospedaliero Universitario Policlinicol Umberto I
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Yhdysvallat, 85224
- Arizona Eye Center
-
-
California
-
Torrance, California, Yhdysvallat, 90505
- East West Eye Institute
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80907
- Vision Institute - Fontanero St
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Yhdysvallat, 33437
- Sibia Eye Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30339
- Eye Consultants of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
- New England Eye Center - Boston
-
-
New Jersey
-
Dover, New Jersey, Yhdysvallat, 07801
- Eye Associates of North Jersey
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Scheie Eye Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38119
- Total Eye Care PA
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37215
- Toyos Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, jonka ikä on ≥ 18 vuotta riippumatta rodusta/etnisestä taustasta ja silmien väristä.
- Kuivasilmäsairausdiagnoosi vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista (nykyinen tekokyyneleiden käyttö tai suositeltu käyttö kuivasilmäisyyden hoitoon).
Keskivaikea tai vaikea kuivasilmäisyys, jolle on tunnusomaista seuraavat kliiniset piirteet:
- Oireiden arviointi kuivasilmäisyydessä (SANDE) -kyselylomakkeen globaali pistemäärä ≥50 ja
- Schirmer-I-testi ilman anestesiaa >2 mm ja <10 mm/5 minuuttia, ja
- Sarveiskalvon fluoreseiinivärjäytysaste ≥3 (NEI-asteikko) ja/tai sidekalvon lissamiininvihreän värjäytymisen kokonaispistemäärä ≥3 arvioituna NEI-luokitusjärjestelmällä, ja
- Fluoreskeiinikyynelkalvon hajoamisaika (fTBUT) < 10 sekuntia. Saman silmän on täytynyt täyttää kaikki yllä olevat kriteerit.
- Paras korjattu etäisyysnäöntarkkuus (BCDVA) ETDRS-kaaviossa ≥0,1 desimaaliyksikköä (≤1,0 logMAR) kummassakin silmässä tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
- Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
- Vain osallistujat, jotka täyttävät kaikki tietoisen suostumuksen vaatimukset, otetaan mukaan tutkimukseen; osallistujan ja/tai hänen laillisen edustajansa on täytynyt lukea, allekirjoittaa ja päivätä tietoon perustuva suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista; osallistujien ja/tai laillisten edustajien allekirjoittaman tietoisen suostumuslomakkeen on oltava Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä nykyistä tutkimusta varten.
- Sinulla on kyky ja halu noudattaa opiskelumenettelyjä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys puhua ja ymmärtää paikallista kieltä riittävästi ymmärtääkseen tutkimuksen luonnetta, antaakseen kirjallisen tietoisen suostumuksen ja mahdollistaakseen kaikkien tutkimusarviointien suorittamisen.
- Todisteet aktiivisesta silmätulehduksesta kummassakin silmässä.
- Mikä tahansa muu silmähäiriö tai tila, joka vaatii paikallista silmälääkitystä koko tutkimuksen ajan.
- Aiemmin vakava systeeminen allergia tai vaikea silmäallergia [mukaan lukien kausiluonteinen sidekalvotulehdus, AKC (atooppinen keratoconjunctivitis), VKC (vernal Keratoconjunctivitis)] tai krooninen sidekalvotulehdus ja/tai keratiitti muu kuin kuivasilmäisyys.
- Säteilytyksestä, alkalipalovammoista, Stevens-Johnsonin oireyhtymästä ja okulaarisesta pemfigoidista johtuvaa silmän arpeutumista.
- Sidekalvon pikarisolujen tuhoutuminen, kuten A-vitamiinin puutos.
- Vaikea blefariitti tai ilmeinen tulehdus kannen reunassa.
- Silmänsisäinen tulehdus määritellään Tyndall-pisteeksi > 0.
- Kasvaimen pahanlaatuisuuden sairaushistoria viimeisten 3 vuoden aikana
- Systeeminen sairaus, joka ei ole stabiloitunut kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä (esim. diabetes, jonka glykemia on vaihteluvälin ulkopuolella, kilpirauhasen toimintahäiriö) tai tutkijan arvioima, että se on tutkimuksen kanssa yhteensopimaton (esim. nykyiset systeemiset infektiot) tai sairaus, joka ei ole yhteensopiva usein tutkimuksen edellyttämä arviointi.
- Aiemmin vakava haittavaikutus tai merkittävä yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai kemiallisesti samankaltaisille yhdisteille tai kliinisesti merkittävä allergia lääkkeille, elintarvikkeille, paikallispuudutettaville silmätipoille tai muille paikallispuudutettaville aineille tai muille materiaaleille, mukaan lukien silmän elintärkeät väriaineet, tropikamidi-silmätipat, kaupalliset keinotekoiset kyyneleitä.
- Tunnettu tai epäilty allergia uuden rhNGF-formulaation komponenteille.
Hedelmälliset potilaat (eli kirurgisesti steriloimattomat tai postmenopausaaliset naiset vähintään 1 vuoden ajan) suljetaan pois tutkimuksesta, jos he eivät pidättäydy heteroseksuaalisesta yhdynnästä tavanomaisen ja tavanomaisen elämäntavan mukaisesti tai eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttävää hoitomuotoa. ehkäisymenetelmät, kuten kondomi siittiöitä tappavalla voideella tai hyytelöllä miehille tai naisille, jos he täyttävät jonkin seuraavista ehdoista:
- Tällä hetkellä raskaana (positiivinen virtsan raskaustesti seulonta- tai lähtökäynneillä) tai suunnittelet raskautta kliinisen tutkimuksen hoitovaiheen aikana.
- Osallistuja imettää.
- Ei halua käyttää ehkäisymenetelmiä, kuten mekaanisia estemenetelmiä (spermisidiä yhdessä esteen, kuten kondomin tai kalvon tai kohdunsisäisen laitteen kanssa) koko tutkimusjakson aikana ja 30 päivää sen jälkeen, tai
- Ei halua jatkaa erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien, kuten hormonaalisten ehkäisyvälineiden (oraaliset, implantoidut, transdermaaliset tai ruiskeiset) käyttöä koko tutkimusjakson aikana ja 30 päivää sen jälkeen.
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka päätutkijan arvion mukaan saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista, hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa osallistujan hyvinvoinnin.
- Piilolinssien tai punctum plugin käyttö kummassakin silmässä tutkimuksen huuhtelu-, hoito- ja seurantavaiheiden aikana (aiempi käyttö ei ole poissulkemiskriteeri, mutta se on poistettava ja lopetettava seulontakäynnillä).
- Lääketieteellinen historia huumeriippuvuudesta tai alkoholin väärinkäytöstä (> 1 juoma / vrk naisille ja > 2 juoma / vrk miehille USDA:n ruokavalioohjeiden 2020-2025 mukaisesti). 17. Mikä tahansa aikaisempi silmäkirurgia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, lapsivesikalvon siirto, taitto [PTK (Excimer Laser Phototherapeutic Keratectomy) / LASIK (laser-avusteinen in situ keratomileusis) / Epi-LASIK (epiteliaalinen laser in situ keratomileusis) / LASEK (laser-apuheliaalinen Keratektomia) / SMILE (pienen viillon linssipoisto)], silmäluomien leikkaus, kaihileikkaus, trabekulektomia, vitrektomia ja Pan-Retinal Photocoagulation (PRP) 90 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen uudella vaikuttavalla aineella, mukaan lukien lääkinnälliset laitteet, viimeisten 60 päivän aikana.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan tämän tutkimuksen kanssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: rhNGF 5 μg/mL
IMP1
|
1 tippaa rhNGF-silmätippaliuosta 5 μg/mL kumpaankin silmään TID, noin 6 tunnin välein, 4 viikon hoitojakson ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: rhNGF 10 μg/mL
IMP2
|
1 tippaa rhNGF-silmasuihketta (10 μg/ml) kumpaankin silmään kolme kertaa päivässä, noin 6 tunnin välein, 4 viikon hoitojakson ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Ajoneuvon IMP
Ajoneuvo
|
Silmätiparat, jotka eivät sisällä rhNGF:ää.
1 tippa ajoneuvoa kumpaankin silmään TID noin 6 tunnin välein, 4 viikon hoitojakson ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireiden keskiarvoinen muutos lähtötasosta 8. viikkoon kuivaisen silmän oireita arvioitaessa Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) -globaalilla pisteillä
Aikaikkuna: Viikko 8 (V5)
|
SANDEn kysely sisälsi 2 VAS-pohjaista kysymystä, joilla arvioitiin: (i) kuivan silmän oireiden esiintymistiheyttä (arvosta 0–100) (ii) kuivan silmän oireiden vaikeusastetta (arvosta 0–100), jotka osallistujat kokoivat. Globaali SANDE-pisteet (arvosta 0–100, jossa 100 edustaa useimmin esiintyviä ja vaikeita kuivan silmän oireita) laskettiin kertomalla esiintymistiheyspisteet vaikeusastepisteillä ja ottamalla tuloksen neliöjuuri. SANDE-globaalipisteistä, mitä pienempi pisteet, sitä parempi tulos. Oikaistut keskiarvot raportoidaan. Tässä raportoidut tiedot ovat tiedot sen jälkeen, kun on sovellettu ennalta määriteltyä strategiaa väliintulevien tapahtumien käsittelyyn (eli SANDE-tiedot, jotka kerätään viikossa kielletyn lääkkeen annoksen jälkeen, asetetaan puuttuviksi hypoteettisen strategian mukaisesti, kun taas hoitopolitiikkastrategiaa käytetään muihin väliintuleviin tapahtumiin). Puuttuvat tiedot SANDE-globaalipisteistä täydennetään käyttäen useita täydennyksiä (MI) kopio-viitetoiminnallisuuteen perustuen olettaen MNAR. |
Viikko 8 (V5)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Avain toissijainen lopputulos: Osallistujien prosenttiosuus, jotka paranevat Schirmer-I-testissä ilman anestesiaa ≥ 10 mm/5 min tutkittavassa silmässä viikolla 4
Aikaikkuna: Viikko 4 (V4)
|
Schirmer-I-testi suoritettiin ilman anestesiaa määrittämään nauhan kastumisnopeus 5 minuutissa, ja kostuneen nauhan pituus mitattiin millimetreinä (mm). "Paraneminen" määritellään muutoksena lähtötasosta vastaavalla käyntikerralla, joka on >= 10 mm/5 min Schirmer-I-testissä ilman anestesiaa. Analysoidut ja tässä raportoidut tiedot olivat tiedot, jotka saatiin sovellettaessa ennalta määriteltyä strategiaa välitapahtumien käsittelyyn (eli Schirmer-I-testiin liittyvät tiedot, jotka kerättiin viikossa kielletyn lääkkeen annostelun jälkeen, asetettiin puuttuviksi hypoteettisen strategian mukaisesti, kun taas hoitopolitiikkastrategiaa käytettiin muihin välitapahtumiin). Schirmer-I-testin puuttuvat tiedot täydennettiin käyttäen moni-imputaatiota (MI), joka perustuu kopio-viitaus-lähestymistapaan olettaen MNAR (Missing Not At Random). |
Viikko 4 (V4)
|
|
Tärkeä toissijainen lopputulos: Schirmer-I-pisteen keskiarvoinen muutos tutkittavassa silmässä lähtöarvosta 4 viikon kohdalla ilman anestesiaa
Aikaikkuna: Viikko 4 (V4)
|
Schirmer-testiä käytettiin silmätutkimuksessa kyynelnesteen tuotannon mittaamiseksi useiden silmäsairauksien, kuten kuivan silmän, diagnosoimiseksi. Ilman aiemmin annettuja anestesiatoppia Schirmer-nauha asetettiin alempaan sidekalvosäkkiin sivun ja keskikolmanneksen liitokseen välttäen kosketusta sarveiskalvoon, ja kastuneen nauhan pituus millimetreinä kirjattiin 5 minuutin jälkeen. Kun 5 minuuttia oli kulunut, Schirmer-testinauha poistettiin ja nauhalle imeytyneen kyynelnesteen pituus mitattiin (millimetriä/5 minuuttia). Raja-arvot: <5 mm - patologinen kuiva silmä 5-10 mm - marginaalinen kuiva silmä >10 ja <30 mm - normaali eritys Mitä pidempi kastunut nauha, sitä terveemmässä kunnossa silmä on. Säädetyt keskiarvot on raportoitu. Tässä raportoidut tiedot ovat tiedot sovellettuaan ennalta määriteltyä strategiaa välitapahtumien käsittelyyn. Puuttuvat tiedot Schirmer-I-testille imputoitiin käyttäen MI-menetelmää kopiointivertailuun perustuen olettaen MNAR. |
Viikko 4 (V4)
|
|
Avain toissijainen lopputulos: Tutkijan arvioiman tutkimussilmän kokonaiseen sarveiskalvolla fluoresseiinivärjäyksen (National Eye Institute NEI -asteikko) keskimääräinen muutos lähtötasolta viikkoon 4
Aikaikkuna: Viikko 4 (V4)
|
Sarveiskalvon fluoresseiinivärjäyksen tutkimus suoritettiin rakolampulla käyttäen sinistä valoa. Sarveiskalvon fluoresseiinivärjäys arvioitiin NEI-asteikon mukaan (5 vyöhykettä, jokaisen vyöhykkeen pistemäärä 0-3, kokonaispistemäärä vaihdellen 0-15, jossa suurempi luku edustaa enemmän värjäystä). Viisi sarveiskalvon vyöhykettä ovat: keskeinen, ylä-, ala-, nenä- ja ohimovyöhyke. Välttääkseen sammumisilmiön, joka on voimistunut kuivassa silmässä kärsivillä osallistujilla, värjäys arvioitiin 2-5 minuutin kuluttua fluoresseiinin tiputuksesta fTBUT-arviointia varten. Säädeltyjä keskiarvoja raportoidaan. Tässä raportoidut tiedot ovat tiedot sen jälkeen, kun on sovellettu ennalta määriteltyä strategiaa välitapahtumien käsittelyyn. Puuttuvat tiedot sarveiskalvon fluoresseiinivärjäyksestä (NEI-pistemäärä) täydennettiin käyttäen MI-menetelmää, joka perustui kopiointivertailuun olettaen MNAR. |
Viikko 4 (V4)
|
|
Keskimääräinen muutos perusarvosta 8 viikon kohdalla Schirmer-I-pisteessä ilman anestesiaa tutkittavassa silmässä
Aikaikkuna: Viikko 8 (V5)
|
Schirmer-I-testi suoritettiin ilman anestesiaa määrittämään nauhan kostuminen 5 minuutin kuluessa, ja kostuneen nauhan pituus mitattiin millimetreinä (mm). Mitä pidempi kostunut nauha, sitä parempi tulos. Ilmoitetut arvot ovat säädeltyjä keskiarvoja. Puuttuvat tiedot Schirmer-I-testille täydennettiin käyttäen moni-imputointia (MI) perustuen kopio-viitausmenetelmään olettaen MNAR (puuttuvat eivät satunnaisesti). |
Viikko 8 (V5)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joiden Schirmer-I-testi ilman anestesiaa parani tutkimussilmässä viikolla 8 arvoon ≥ 10 mm/5 min
Aikaikkuna: Viikko 8 (V5)
|
Schirmer-I-testi suoritettiin ilman anestesiaa määrittämään nauhan kastumisaste viidessä minuutissa, ja kostuneen nauhan pituus mitattiin millimetreinä (mm). "Parantuminen" määritellään muutokseksi lähtötasosta vastaavalla käyntikerralla, joka on ≥ 10 mm/5 min Schirmer-I-testissä ilman anestesiaa. Puuttuvat tiedot Schirmer-I-pisteistä täydennettiin käyttämällä MI-pohjaista kopio-viitausmenetelmää olettaen MNAR. Samoin raportoidaan "säädetyt osuudet", jotka ilmaistaan termillä "keskiarvo" (järjestelmä ei tarjoa vaihtoehtoa "säädetty osuus"). |
Viikko 8 (V5)
|
|
Keskimääräinen muutos lähtöarvosta 4 ja 8 viikon kohdalla fluoresseiinikyynelrikkoutumisajassa (fTBUT) tutkittavassa silmässä
Aikaikkuna: Viikko 4 (V4) ja Viikko 8 (V5)
|
fTBUT mitattiin määrittämällä kyynelekalvon hajoamisaika. fTBUT mitattiin sen jälkeen, kun yksi fluoreskeiinipisara oli tiputettu tutkittavan silmän alaiseen sidekalvontaskuun. Tutkittavan välttäydyttyä useita kertoja tutkija odotti noin 30 sekuntia. Slit-lamppua (10X, koboltinsininen) käyttäen tutkija tallensi fTBUT:n ajaksi viimeisestä välkytyksestä ensimmäiseen kyynelekalvon hajoamiseen. Mitä lyhyempi aika, sitä huonompi lopputulos. fTBUT mitattiin kahdesti ensimmäisen minuutin aikana tiputuksen jälkeen. Jos 2 lukemaa erosivat enemmän kuin 2 sekuntia, otettiin kolmas. fTBUT-arvo oli 2 tai 3 mittauksen keskiarvo. Fluoreskeiinikyynelekalvon hajoamisajan puuttuvat tiedot täydennettiin käyttämällä MI:ta, joka perustui kopio-viitelähestymistapaan olettaen MNAR. Kullekin aikapisteelle käytettiin kahta erillistä täydennysmallia. Oikaistut keskiarvot on raportoitu. |
Viikko 4 (V4) ja Viikko 8 (V5)
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta 4 ja 8 viikon kohdalla Ocular Pain Assessment Survey (OPAS) -kyselyn Ocular Pain ja Quality of Life (QoL) -pisteissä
Aikaikkuna: Viikko 4 (V4) ja viikko 8 (V5)
|
OPAS on validoitu kyselylomake. Kaikille potilaille annettuna sen täyttivät vain ne, joilla oli joko silmäkipua tai jotka olivat täyttäneet tämän lomakkeen aiemmin. Siinä on 7 osa-aluetta:
Silmäkivun pistemäärä = silmäkivun voimakkuuden pisteet 24 tunnin ja 2 viikon aikana (kysymykset 4-9) jaettuna kysymyksiin 4-9 vastattujen kysymysten lukumäärällä. Tämä osapistemäärä vaihtelee 0-10, jossa mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi lopputulos. Elämänlaatupistemäärä = elämänlaadun osa-asteikon pisteet (kysymykset 13-19) jaettuna kysymyksiin 13-19 vastattujen kysymysten lukumäärällä. Elämänlaatupistemäärät vaihtelevat 0-10, jossa mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi lopputulos. MI-menetelmää sovellettiin. Säädetyt keskiarvot on raportoitu. |
Viikko 4 (V4) ja viikko 8 (V5)
|
|
Tutkimussilmän kokonaiskornean fluoresseiinivärjäyksen (National Eye Institute NEI -asteikko) keskimääräinen muutos lähtötasosta 8 viikkoon, kuten tutkija arvioi
Aikaikkuna: Viikko 8 (V5)
|
Sarveiskalvon fluoreskiinivärjäyksen tutkimus suoritettiin rako-lamppua käyttäen sinisen valon avulla. Sarveiskalvon fluoreskiinivärjäys luokiteltiin NEI-asteikon mukaan (5 vyöhykettä, kukin vyöhyke pisteytetään 0-3, kokonaispistemäärä vaihdellen 0-15, jossa suurempi luku edustaa enemmän värjäystä). Viisi sarveiskalvon vyöhykettä ovat: keskimmäinen, ylä-, ala-, nenä- ja ohimovyöhyke. Välttääkseen sammumisilmiötä, joka on lisääntynyt kuivasilmäisillä osallistujilla, värjäys arvioitiin 2-5 minuuttia fluoreskiinilasilluksen jälkeen fTBUT-arviointia varten. Puuttuvat tiedot sarveiskalvon fluoreskiinivärjäyksestä täydennettiin käyttäen MI-pohjaista kopio-viitelähestymistapaa olettaen MNAR. Säädetyt keskiarvot on raportoitu. |
Viikko 8 (V5)
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta 4 ja 8 viikon kohdalla oirekyselyn (SANDE) vakavuuspisteissä
Aikaikkuna: Viikko 4 (V4) ja viikko 8 (V5)
|
Kuivien silmien oirearviointi (SANDE) -kysely oli lyhyt kysely, jolla arvioitiin sekä kuivien silmien intensiteettiä/vakavuutta että oireiden esiintymistiheyttä. Tässä kyselyssä käytettiin 100 mm:n vaakasuoraa viivaa (visuaalinen analogiasuure - VAS) kummassakin kahdessa kysymyksessä potilaiden kokeman silmäepämukavuuden ja/tai kuivuuden arvioimiseksi. SANDE-kyselyssä oireiden esiintymistiheys vaihteli "harvoin" - "koko ajan" ja oireiden vakavuus vaihteli "hyvin lievä" - "hyvin vakava". Potilaita pyydettiin asettamaan merkki kahdelle annetulle viivalle oireidensa laajuuden perusteella. Merkkien sijainnit mitattiin millimetreinä vasemmalta oikealle ja kirjattiin esiintymistiheys- ja vakavuuspisteinä. SANDE-asteikko vaihteli välillä 0 (vähimmäismäärä kuivien silmien oireita - paras tulos) - 100 (suurin määrä kuivien silmien oireita - huonoin tulos). Tässä tuloksessa arvioitiin vakavuuspisteitä. MI:ää sovellettiin. Säädetyt keskiarvot on raportoitu. |
Viikko 4 (V4) ja viikko 8 (V5)
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta oirekyselyn (SANDE) pisteisiin viikoilla 4 ja 8 taajuudelle
Aikaikkuna: Viikko 4 (V4) ja viikko 8 (V5)
|
SANDE oli lyhyt kyselylomake, jolla arvioitiin sekä kuivien silmien intensiteettiä että esiintymistiheyttä. Se käyttää 100 mm:n vaakasuoraa viivaa (visuaalinen analoginen asteikko, VAS) kummallekin kahdesta kysymyksestä arvioidessa silmien epämukavuutta ja/tai kuivuutta. Oireiden esiintymistiheys vaihteli "harvoin" (paras lopputulos) "koko ajan" (huonoin lopputulos), kun taas oireiden vakavuus vaihteli "hyvin lievät" (paras lopputulos) "hyvin vaikeat" (huonoin lopputulos). Potilaiden tuli merkitä kaksi annettua viivaa oireidensa laajuuden perusteella. Merkkien sijainnit mitattiin millimetreinä vasemmalta oikealle ja kirjattiin vastaavasti esiintymistiheydeksi ja vakavuuspisteiksi. SANDE-viivat intensiteetille ja vakavuudelle vaihtelivat 0:sta, joka oli vähäisin määrä kuivien silmien oireita (paras lopputulos) 100:aan, joka oli suurin määrä kuivien silmien oireita (huonoin lopputulos). Tässä lopputuloksessa arvioitiin esiintymistiheyspistettä. MI:ää sovellettiin. Säädetyt keskiarvot on raportoitu. |
Viikko 4 (V4) ja viikko 8 (V5)
|
|
Silmäkuivausoireiden keskimääräinen muutos lähtöarvosta 4. viikkoon SANDE-globaalipisteillä arvioituna
Aikaikkuna: Viikko 4 (V4)
|
SANDEn kyselylomakkeessa oli 2 VAS-pohjaista kysymystä, jotka arvioivat: (i) kuivien silmien oireiden esiintymistiheyttä (välillä 0–100) (ii) kuivien silmien oireiden vakavuutta (välillä 0–100), jotka osallistujat kokoivat. Globaali SANDE-pisteet (välillä 0–100, jossa 100 edustaa yleisimpiä ja vakaimpia kuivien silmien oireita) laskettiin kertomalla esiintymistiheyspisteet vakavuuspisteillä ja ottamalla tuloksen neliöjuuri. SANDE-globaalipisteille, mitä pienempi pisteet, sitä parempi tulos. Säädetyt keskiarvot on raportoitu. Tässä raportoidut tiedot ovat tiedot sen jälkeen, kun on sovellettu ennalta määriteltyä strategiaa väliintulevien tapahtumien käsittelyyn (eli SANDE-tiedot, jotka on kerätty viikossa kielletyn lääkkeen annostelun jälkeen, asetetaan puuttuviksi hypoteettisen strategian mukaan, kun taas hoitopolitiikkastrategiaa käytetään kaikille muille väliintuleville tapahtumille). Puuttuvat tiedot SANDE-globaalipisteille täydennetään käyttämällä monikertaista täydennystä kopio-viitepohjaisella lähestymistavalla olettaen MNAR. Säädetyt keskiarvot on raportoitu. |
Viikko 4 (V4)
|
|
Paras korjatun etäisyysnäön terävyyden (BCDVA) pistemäärän keskimääräinen muutos lähtöarvosta viikkoina 4 ja 8 tutkimussilmässä
Aikaikkuna: Viikko 4 (V4) ja Viikko 8 (V5)
|
BCDVA-pistemäärä mitataan ETDRS-kirjainpistemäärän avulla. Pistemäärä annetaan 4 metrin etäisyydellä luettujen kirjainten kokonaismäärän perusteella. Jos luetaan 20 tai enemmän kirjaimia, pistemäärä annetaan luettujen kirjainten kokonaismäärä + 30. Jos 4 metrin etäisyydellä luetaan vähemmän kuin 20 kirjainta, pistemäärä annetaan 4 metrin etäisyydellä luettujen kirjainten ja 1 metrin etäisyydellä luettujen kirjainten summana. Vastaava logMAR-pistemäärä annetaan: logMAR = 1.7 - (0.02) x (ETDRS-kirjainpistemäärä). Mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi lopputulos. MI:tä sovellettiin. Säädetyt keskiarvot raportoidaan. |
Viikko 4 (V4) ja Viikko 8 (V5)
|
|
Turvallisuustulos: Tutkimuksen aikana arvioitujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) kokonaisesiintyvyys (silmä- ja ei-silmähaittatapahtumat)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan, lähtöarvosta tutkimuksen loppuun (viikko 8, V5)
|
TEAE:t määriteltiin haitallisiksi tapahtumiksi, jotka raportoitiin tai pahenivat ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen tai sen aikana.
Turvallisuustulokset on esitetty kokonaisuutena (silmä- ja ei-silmäperäiset) sekä erikseen silmä- ja ei-silmäperäisille haitallisille tapahtumille.
|
Koko tutkimuksen ajan, lähtöarvosta tutkimuksen loppuun (viikko 8, V5)
|
|
Turvallisuustulos: Tutkimuksen aikana, mukaan lukien valmistelujakso, osallistujatasolla arvioitujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) (silmään ja muualle kohdistuvien) esiintymistiheys
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien valmistelujakso
|
TEAE:t määriteltiin haitallisiksi tapahtumiksi, jotka ilmoitettiin tai pahenivat tutkimushoidon ensimmäisen annoksen yhteydessä tai sen jälkeen.
Useimmin ilmoitetut silmään liittyvät haittavaikutukset (yli yhdessä osallistujassa koko ryhmässä) on raportoitu tässä: osallistujatasolla "hoidon aikana" ja "seuranta-aikana", kun taas useimmin ilmoitetut silmään liittymättömät haittavaikutukset (yli yhdessä osallistujassa koko ryhmässä) on raportoitu potilastasolla koko ajanjaksolta.
|
Koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien valmistelujakso
|
|
Turvallisuustulos: Keskimääräinen muutos lähtöarvosta 8 viikon aikana sarveiskalvon endoteelisolutiheydessä molemmissa silmissä (tutkittava silmä ja toinen silmä)
Aikaikkuna: Viikko 8 (V5)
|
Kornean endoteelisolutiheys (ECD) mittaa solujen määrää neliömillimetriä kohden kornean sisimmässä kerroksessa, mikä on ratkaisevan tärkeää kornean läpinäkyvyyden ja hydraation ylläpitämisessä.
ECD on tyypillisesti korkein syntymässä (noin 3 000 solua/mm²) ja pienenee iän myötä, saavuttaen aikuisiässä noin 2 500 solua/mm².
Kriittinen minimi 400–500 solua/mm² vaaditaan oikean toiminnan ylläpitämiseksi, ja jos tiheys laskee tämän tason alapuolelle, se voi johtaa kornean turvotukseen ja heikentyneeseen näkökykyyn.
Tulokset (absoluuttiset arvot ja muutos lähtöarvosta) tiivistettiin kuvaavilla tilastoilla kullekin suunnitellulle käynnille molemmille silmille.
Tässä raportoidaan vain keskiarvon muutosta lähtöarvosta viikkoon 8.
|
Viikko 8 (V5)
|
|
Turvallisuustulos: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on vitriittiä, verenvuotoja verkkokalvossa tai lasiaisessa, verkkokalvon tai takaisen lasiaisen irtauma, verkkokalvon repeämiä, makulopatiaa laajennetussa pohjakuvaustutkimuksessa (DFE) molemmissa silmissä viikolla 8
Aikaikkuna: Viikko 8 (V5)
|
SAF-tutkimuksessa esitetään seuraavien parametrien laajennetun funduskopian (DFE) tulosten yhteenveto viikolla 8: makulopatia, takimmaisen lasiaineen irtautuminen, näköhermon epänormaali ulkonäkö, verenvuoto verkkokalvossa tai lasiaineessa, vitriitti, tutkittavassa silmässä ja toisessa silmässä.
|
Viikko 8 (V5)
|
|
Turvallisuustulos: Muutos lähtöarvosta 8. viikolla kuppi-näytin-suhde molemmissa silmissä
Aikaikkuna: Viikko 8 (V5)
|
Muutos lähtöarvosta kupin ja levyn suhteessa SAF-ryhmässä esitetään tutkittavalle silmälle ja parisilmälle.
Kasvanut kupin ja levyn suhde tarkoittaa, että näköhermon "kuppi" (keskeinen painauma) on suurempi suhteessa "levyyn" (koko hermonpää), mikä voi osoittaa hermosäikeiden menetystä ja on usein glaukooman merkki.
Tämän suhteen kasvu voi viitata terveiden neuroverkkokalvosolujen määrän vähenemiseen.
Muutosta lähtöarvosta laskettaessa otetaan huomioon vain potilaat, joilla on arvo sekä lähtöarvotutkimuksessa että lähtöarvon jälkeisessä tutkimuksessa.
|
Viikko 8 (V5)
|
|
Turvallisuustulos: Kummankin silmän kohdun sidekalvon punoituksen (VBR 10 -pistemäärä) keskimääräinen muutos lähtötasosta 4 ja 8 viikon kohdalla
Aikaikkuna: Viikot 4 (V4) ja 8 (V5)
|
Bulbaarinen sidekalvon punoitus arvioitiin rakolampun avulla käyttäen valkoista valoa ennen elovärjäysaineen tiputusta ja arvioitiin Validate Bulbar Redness (VBR 10) -asteikon mukaisesti. Asteikko alkaa arvosanasta 10 ja siinä on 10 pisteen välein olevat viitekuvat (pistemääräalue 10-100). VBR-asteikko vaihtelee 10:stä 100:aan, ja korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa punoitusta. Silmäalueet, joissa punoitusta arvioidaan tutkittavassa silmässä ja toisessa silmässä, ovat:
|
Viikot 4 (V4) ja 8 (V5)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät hoidon sietokyvyn ongelmien vuoksi
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan viikkoon 8 (V5) asti
|
Osallistujien lukumäärä ja prosenttiosuus, jotka keskeyttivät tutkimushoidon sietokyvyn vuoksi, tiivistettiin eCRF EOT-sivulla kirjattuna.
|
Koko tutkimuksen ajan viikkoon 8 (V5) asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NGF0123
- 2023-507561-26-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .