Une étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une nouvelle formulation de solution de collyre recombinant de facteur de croissance nerveuse humaine (rhNGF) chez les patients atteints de sécheresse oculaire (REDUCO)
Une étude de groupe parallèle de 4 semaines, de phase II, multicentrique, randomisée, à double insu, contrôlée par un véhicule avec 4 semaines de suivi pour évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une nouvelle formulation de collyre recombinant de facteur de croissance nerveuse humaine (rhNGF) Solution à deux concentrations différentes chez les patients atteints de sécheresse oculaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude clinique de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à bras parallèles, contrôlée par véhicule, de recherche de dose, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de 2 concentrations (5 μg/mL et 10 μg/mL) d'une formulation lyophilisée reconstituée de rhNGF, administrée sous forme de 1 goutte d'une solution ophtalmique 3 fois par jour (TID) dans les deux yeux pendant 4 semaines chez des participants atteints de DED.
Les participants ont été évalués lors de la visite de sélection (jour -12 ± 2 ; visite 1), au départ (jour 1 ; visite 2), à la semaine 2 (jour 13 ± 1 ; visite 3), à la fin du traitement à la semaine 4 (EOT ; jour 28 ± 1 ; visite 4), et à la fin du suivi et de l'étude à la semaine 8 (EOS ; jour 56 ± 2 ; visite 5).
Lors de la visite de sélection (visite 1), les participants ayant signé le consentement éclairé et remplissant tous les critères d'éligibilité ont été inclus et ont reçu pour instruction d'arrêter tous les médicaments ophtalmiques topiques ; pendant la période de rodage, ils n'étaient autorisés à utiliser que la solution ophtalmique du produit à l'étude (véhicule) fournie par le promoteur. La première goutte du véhicule a été appliquée dans les deux yeux des participants sur le site par l'investigateur lors de la visite 1. Les participants ont reçu des instructions sur la manière de préparer quotidiennement le produit à l'étude (véhicule) à domicile, puis sur la façon de s'auto-administrer 1 goutte TID dans les deux yeux. Un journal patient pour la phase de rodage a été fourni au participant. À l'issue de la visite de départ du jour 1 (visite 2), les participants remplissant toujours tous les critères d'éligibilité ont été répartis au hasard 1:1:1 pour un régime de traitement de 4 semaines du produit à l'étude (véhicule, ou rhNGF [5 μg/mL ou 10 μg/mL]), administré comme suit :
- 1 goutte de solution ophtalmique de rhNGF à 5 μg/mL dans chaque œil TID, à intervalles d'environ 6 heures, pendant 4 semaines
- 1 goutte de solution ophtalmique de rhNGF à 10 μg/mL dans chaque œil TID, à intervalles d'environ 6 heures, pendant 4 semaines
- 1 goutte de véhicule dans chaque œil, TID, à intervalles d'environ 6 heures, pendant 4 semaines.
Les participants éligibles ont également reçu une provision de 2 semaines du produit à l'étude (véhicule ou rhNGF) à administrer à domicile entre les visites 2 et 3. Ils ont reçu une autre provision de 2 semaines lors de la visite 3. Un journal patient pour enregistrer la phase de traitement a été fourni au participant.
Lors de la visite 2 (visite de départ), un œil d'étude a été déterminé. À savoir, l'œil d'étude était l'œil le plus atteint. En supposant que tous les critères d'inclusion/exclusion étaient remplis dans les deux yeux, l'œil le plus atteint (œil d'étude) a été déterminé sur la base du score de Schirmer-I (sans anesthésie) le plus bas. Si le score de Schirmer-I était identique dans les deux yeux, l'œil d'étude a été déterminé sur la base du score le plus mauvais pour la coloration cornéenne et conjonctivale NEI (score total pour la coloration cornéenne suivi du score total pour la conjonctivale). Si le score de coloration était identique dans les deux yeux, l'œil droit a été désigné comme œil d'étude.
Les participants ayant interrompu prématurément le traitement (pour quelque raison que ce soit) ont été invités à réaliser les évaluations restantes prévues par le protocole et ont reçu des larmes artificielles sans conservateur disponibles dans le commerce, TID, fournies par le promoteur. En cas de retrait de l'étude, les participants ont été invités à réaliser l'évaluation prévue pour la visite 4 en tant que visite de sortie anticipée.
Après la fin de la période de traitement, les participants ont été suivis pendant 4 semaines supplémentaires et évalués à 8 semaines (visite 5). Pendant la période de suivi de 4 semaines, aucun traitement n'était autorisé, à l'exception des larmes artificielles sans conservateur disponibles dans le commerce, TID, fournies par le promoteur.
Un journal patient pour la période de suivi a été fourni au patient.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Messina, Italie, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
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Milan, Italie, 20123
- Ospedale S. Giuseppe Multimedica
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Roma, Italie, 00128
- Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma
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Roma, Italie, 00161
- Azienda Ospedaliero Universitario Policlinicol Umberto I
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Arizona
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Chandler, Arizona, États-Unis, 85224
- Arizona Eye Center
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California
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Torrance, California, États-Unis, 90505
- East West Eye Institute
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80907
- Vision Institute - Fontanero St
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Florida
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Boynton Beach, Florida, États-Unis, 33437
- Sibia Eye Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30339
- Eye Consultants of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- New England Eye Center - Boston
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New Jersey
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Dover, New Jersey, États-Unis, 07801
- Eye Associates of North Jersey
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Scheie Eye Institute
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, États-Unis, 38119
- Total Eye Care PA
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37215
- Toyos Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme âgé de ≥ 18 ans, de toute race/origine ethnique et couleur des yeux.
- Un diagnostic de sécheresse oculaire au moins 6 mois avant l'inscription (utilisation actuelle ou utilisation recommandée de larmes artificielles pour le traitement de la sécheresse oculaire).
Sécheresse oculaire modérée à sévère caractérisée par les caractéristiques cliniques suivantes :
- Score global du questionnaire d'évaluation des symptômes de la sécheresse oculaire (SANDE) ≥ 50, et
- Test de Schirmer-I sans anesthésie >2 mm et <10 mm/5 minutes, et
- Degré total de coloration à la fluorescéine cornéenne ≥ 3 (échelle NEI) et/ou score total de coloration au vert de lissamine conjonctivale ≥ 3 évalué par le système de notation NEI, et
- Temps de rupture du film lacrymal fluorescent (fTBUT) < 10 secondes Le même œil doit avoir rempli tous les critères ci-dessus.
- Meilleur score d'acuité visuelle de loin corrigé (BCDVA) sur le graphique ETDRS de ≥0,1 unités décimales (≤1,0 logMAR) dans chaque œil au moment de l'inscription à l'étude
- Test de grossesse négatif chez les femmes en âge de procréer.
- Seuls les participants qui satisfont à toutes les exigences de consentement éclairé seront inclus dans l'étude ; le participant et/ou son représentant légal doivent avoir lu, signé et daté le document de consentement éclairé avant toute procédure liée à l'étude ; le formulaire de consentement éclairé signé par les participants et/ou les représentants légaux doit avoir été approuvé par l'Institutional Review Board (IRB) pour l'étude en cours.
- Avoir la capacité et la volonté de se conformer aux procédures d'étude.
Critère d'exclusion:
- Incapacité de parler et de comprendre suffisamment la langue locale pour comprendre la nature de l'étude, pour fournir un consentement éclairé écrit et pour permettre la réalisation de toutes les évaluations de l'étude.
- Preuve d’une infection oculaire active dans l’un ou l’autre œil.
- Présence de tout autre trouble ou affection oculaire nécessitant un médicament oculaire topique pendant toute la durée de l'étude.
- Antécédents d'allergie systémique sévère ou d'allergie oculaire sévère [y compris conjonctivite saisonnière, AKC (kératoconjonctivite atopique), VKC (kératoconjonctivite vernale)] ou de conjonctivite chronique et/ou de kératite autre que la sécheresse oculaire.
- Cicatrices oculaires dues à l'irradiation, aux brûlures alcalines, au syndrome de Stevens-Johnson et à la pemphigoïde cicatricielle oculaire.
- Destruction des cellules caliciformes conjonctivales, comme en cas de carence en vitamine A.
- Blépharite sévère ou inflammation évidente du bord de la paupière.
- Inflammation intraoculaire définie par un score de Tyndall > 0.
- Antécédents médicaux de tumeur maligne au cours des 3 années précédentes
- Maladie systémique non stabilisée dans le mois précédant la visite de dépistage (par exemple, diabète avec glycémie hors limites, dysfonctionnement de la thyroïde) ou jugée par l'investigateur comme incompatible avec l'étude (par exemple, infections systémiques actuelles) ou avec une affection incompatible avec les évaluation requise par l’étude.
- Antécédents d'effet indésirable grave ou d'hypersensibilité significative à tout médicament ou composé chimiquement apparenté ou allergie cliniquement significative à des médicaments, des aliments, des gouttes oculaires anesthésiques topiques ou d'autres anesthésiques locaux ou d'autres matériaux, y compris des colorants vitaux oculaires, des gouttes oculaires tropicamide, des produits artificiels commerciaux. larmes.
- Allergie connue ou suspectée au(x) composant(s) de la nouvelle formulation de rhNGF.
Les patientes fertiles (c'est-à-dire non stérilisées chirurgicalement ou les femmes ménopausées depuis au moins 1 an) sont exclues de la participation à l'étude si elles ne pratiquent pas l'abstinence de rapports hétérosexuels conformément à leur mode de vie habituel et coutumier, ou si elles ne souhaitent pas utiliser une forme acceptable de contraception telle qu'un préservatif avec crème ou gelée spermicide pour les hommes, ou pour les femmes si elles remplissent l'une des conditions suivantes :
- Actuellement enceinte (test de grossesse urinaire positif lors des visites de dépistage ou de référence) ou prévoyant de devenir enceinte pendant la durée de la phase de traitement de l'essai clinique.
- La participante allaite.
- Refus d'utiliser des mesures contraceptives telles que des méthodes de barrière mécanique (spermicide en conjonction avec une barrière telle qu'un préservatif, un diaphragme ou un dispositif intra-utérin) pendant toute la durée et 30 jours après la période de traitement à l'étude, ou,
- Refus de continuer à utiliser des mesures contraceptives très efficaces telles que les contraceptifs hormonaux (oraux, implantés, transdermiques ou injectés) pendant toute la durée et 30 jours après la période de traitement à l'étude.
- Toute condition médicale concomitante qui, de l'avis du chercheur principal, pourrait interférer avec la conduite de l'étude, confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou mettre en danger le bien-être du participant.
- Utilisation de lentilles de contact ou de bouchons ponctionnels dans l'un ou l'autre œil pendant les phases de lavage, de traitement et de suivi de l'étude (l'utilisation antérieure n'est pas un critère d'exclusion mais doit être retirée et interrompue lors de la visite de dépistage).
- Antécédents médicaux de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 1 verre/jour pour les femmes et > 2 verres/jour pour les hommes selon les directives diététiques de l'USDA 2020-2025). 17. Toute chirurgie oculaire antérieure, y compris, mais sans s'y limiter, une greffe de membrane amniotique, réfractive [PTK (Excimer Laser Phototherapeutic Keratectomy) / LASIK (Laser-Assisted In Situ Keratomileusis) / Epi-LASIK (Epithelial Laser In Situ Keratomileusis) / LASEK (Laser-Assisted Subepithelial Kératectomie) / SMILE (Small Incision Lenticule Extraction)], palpébrale, chirurgie de la cataracte, trabéculectomie, vitrectomie et photocoagulation pan-rétinienne (PRP) dans les 90 jours précédant la visite de dépistage.
- Participation à un essai clinique avec une nouvelle substance active, y compris des dispositifs médicaux, au cours des 60 jours précédents.
- Participation à une autre étude d'essai clinique en même temps que la présente étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: rhNGF 5 μg/mL
IMP1
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1 goutte de solution ophtalmique de rhNGF à 5 μg/mL dans chaque œil TID, à des intervalles d'environ 6 heures, pendant 4 semaines de traitement.
Autres noms:
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Expérimental: rhNGF 10 μg/mL
IMP2
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1 goutte de solution ophtalmique de rhNGF à 10 μg/mL dans chaque œil TID, à des intervalles d'environ 6 heures, pendant 4 semaines de traitement.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Véhicule IMP
Véhicule
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Solution de collyre, ne contenant pas de rhNGF.
1 goutte de véhicule dans chaque œil TID à des intervalles d'environ 6 heures, pendant 4 semaines de traitement.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale à la semaine 8 des symptômes de sécheresse oculaire évalués par le score global du questionnaire d'évaluation des symptômes de sécheresse oculaire (SANDE)
Délai: Semaine 8 (V5)
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Le questionnaire SANDE comprenait 2 questions basées sur l'échelle EVA qui évaluaient : (i) la fréquence des symptômes de DED (de 0 à 100) (ii) la sévérité des symptômes de DED (de 0 à 100) compilées par les participants. Le score global SANDE (de 0 à 100, avec 100 représentant les symptômes de sécheresse oculaire les plus fréquents et sévères) a été calculé en multipliant le score de fréquence par le score de sévérité et en obtenant la racine carrée. Pour le score global SANDE, plus le score est bas, meilleur est le résultat. Les moyennes ajustées sont rapportées. Les données rapportées ici sont les données après application de la stratégie prédéfinie pour gérer les événements intercurrents (c'est-à-dire que les données pour SANDE collectées dans la semaine suivant l'administration d'un médicament interdit sont définies comme manquantes selon la stratégie hypothétique tandis qu'une stratégie de politique de traitement est utilisée pour tout autre événement intercurrent). Les données manquantes pour le score global SANDE sont imputées en utilisant l'imputation multiple (IM) basée sur l'approche de copie-référence en supposant un MNAR. |
Semaine 8 (V5)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Critère d’évaluation secondaire clé : Pourcentage de participants présentant une amélioration du test de Schirmer-I sans anesthésie ≥ 10 mm/5 min dans l’œil étudié à la semaine 4
Délai: Semaine 4 (V4)
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Le test de Schirmer-I a été réalisé sans anesthésie pour déterminer la mouillure de la bandelette en 5 minutes, la longueur de la bandelette humidifiée étant mesurée en millimètres (mm). « Amélioration » est définie comme ayant un changement par rapport à la valeur de base lors de la visite correspondante ≥ 10 mm/5 min au test de Schirmer-I sans anesthésie. Les données analysées et rapportées ici étaient les données après application de la stratégie prédéfinie pour gérer les événements intercurrents (c'est-à-dire que les données du test de Schirmer-I recueillies dans la semaine suivant l'administration d'un médicament interdit ont été définies comme manquantes selon la stratégie hypothétique, tandis qu'une stratégie de politique de traitement a été utilisée pour tout autre événement intercurrent). Les données manquantes pour le test de Schirmer-I ont été imputées en utilisant une imputation multiple (MI) basée sur l'approche copy-reference en supposant un mécanisme de données manquantes non aléatoire (MNAR). |
Semaine 4 (V4)
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Critère d’évaluation secondaire clé : Changement moyen par rapport à la valeur initiale à la semaine 4 du score de Schirmer-I sans anesthésie dans l’œil étudié
Délai: Semaine 4 (V4)
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Le test de Schirmer a été utilisé lors de l'examen ophtalmologique pour mesurer la production de larmes afin de diagnostiquer plusieurs affections oculaires telles que l'œil sec. Sans avoir préalablement instillé de gouttes anesthésiques, la bandelette de Schirmer a été insérée dans le sac conjonctival inférieur à la jonction des tiers latéral et médian, en évitant de toucher la cornée, et la longueur de la bandelette humidifiée en millimètres a été enregistrée après 5 minutes. Après l'écoulement de 5 minutes, la bandelette du test de Schirmer a été retirée et la longueur de l'absorption des larmes sur la bandelette a été mesurée (millimètres/5 minutes). Valeurs seuils : <5 mm - œil sec pathologique 5-10 mm - œil sec marginal >10 et <30 mm - sécrétion normale Plus la bandelette humidifiée est longue, plus l'état de l'œil est sain. Les moyennes ajustées sont rapportées. Les données rapportées ici sont les données après application de la stratégie prédéfinie pour traiter les événements intercurrents. Les données manquantes pour le test de Schirmer-I ont été imputées en utilisant une méthode d'imputation multiple basée sur une approche de copie de référence en supposant une non-réponse aléatoire dépendante de la variable manquante. |
Semaine 4 (V4)
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Critère secondaire clé : Variation moyenne par rapport à la valeur initiale à la semaine 4 de la coloration totale à la fluorescéine de la cornée (échelle du National Eye Institute NEI) dans l'œil étudié, évaluée par l'investigateur
Délai: Semaine 4 (V4)
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L'examen de la coloration à la fluorescéine cornéenne a été réalisé au biomicroscope en utilisant une lumière bleue. La coloration à la fluorescéine cornéenne a été évaluée selon l'échelle NEI (5 zones, chaque zone étant notée de 0 à 3, avec un score total allant de 0 à 15, un nombre plus élevé indiquant une coloration plus importante). Les cinq zones de la cornée sont : centrale, supérieure, inférieure, nasale et temporale. Pour éviter le phénomène de quenching, qui est accru chez les participants atteints de sécheresse oculaire, la coloration a été évaluée après 2 à 5 minutes de l'instillation de fluorescéine pour l'évaluation du fTBUT. Les moyennes ajustées sont rapportées. Les données présentées ici sont les données après application de la stratégie prédéfinie pour gérer les événements intercurrents. Les données manquantes pour la coloration à la fluorescéine cornéenne (score NEI) ont été imputées en utilisant une imputation multiple basée sur une approche de copie de référence en supposant un mécanisme manquant non aléatoire. |
Semaine 4 (V4)
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Variation moyenne par rapport à la valeur initiale à la semaine 8 du score de Schirmer-I sans anesthésie dans l'œil étudié
Délai: Semaine 8 (V5)
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Le test de Schirmer-I a été réalisé sans anesthésie pour déterminer l'humidification de la bandelette en 5 minutes, la longueur de la bandelette humidifiée étant mesurée en millimètres (mm). Plus la bandelette humidifiée est longue, meilleur est le résultat. Les valeurs rapportées sont des moyennes ajustées. Les données manquantes pour le test de Schirmer-I ont été imputées en utilisant une imputation multiple (MI) basée sur une approche de copie de référence en supposant un manque de données non aléatoire (MNAR). |
Semaine 8 (V5)
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Pourcentage de participants présentant une amélioration du test de Schirmer-I sans anesthésie ≥ 10 mm/5min dans l'œil étudié à la semaine 8
Délai: Semaine 8 (V5)
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Le test de Schirmer-I a été réalisé sans anesthésie pour déterminer l'humidification de la bandelette en 5 minutes, la longueur de la bandelette humidifiée étant mesurée en millimètres (mm). « Amélioration » est définie comme une variation par rapport à la valeur de base à la visite correspondante ≥ 10 mm/5 min au test de Schirmer-I sans anesthésie. Les données manquantes pour le score de Schirmer-I ont été imputées en utilisant une imputation multiple (IM) basée sur une approche copy-reference en supposant des données manquantes non aléatoires (MNAR). De même, les « proportions ajustées » sont rapportées, exprimées sous le terme « moyenne » (le système ne fournit pas l'option « proportion ajustée »). |
Semaine 8 (V5)
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale aux semaines 4 et 8 du temps de rupture du film lacrymal à la fluorescéine (fTBUT) dans l'œil étudié
Délai: Semaine 4 (V4) et Semaine 8 (V5)
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Le fTBUT a été mesuré en déterminant le temps jusqu'à la rupture du film lacrymal. Le fTBUT a été mesuré après l'instillation d'une goutte de fluorescéine dans le cul-de-sac conjonctival inférieur de l'œil étudié. Après que le participant a cligné plusieurs fois, l'examinateur a attendu environ 30 secondes. À l'aide d'une lampe à fente (10X, bleu cobalt), l'examinateur a enregistré le fTBUT comme le temps entre le dernier clignement et la première rupture du film lacrymal. Plus le temps est court, plus le résultat est mauvais. Le fTBUT a été mesuré deux fois pendant la première minute après l'instillation. Si les 2 lectures différaient de plus de 2 secondes, une troisième était effectuée. La valeur du fTBUT était la moyenne des 2 ou 3 mesures. Les données manquantes pour le temps de rupture du film lacrymal à la fluorescéine ont été imputées en utilisant une MI basée sur une approche de copie-référence en supposant un MNAR. Deux modèles d'imputation distincts ont été utilisés pour chaque point temporel. Les moyennes ajustées sont rapportées. |
Semaine 4 (V4) et Semaine 8 (V5)
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Évolution moyenne par rapport à la valeur initiale aux semaines 4 et 8 des scores de douleur oculaire et de qualité de vie (QoL) du questionnaire d'évaluation de la douleur oculaire (OPAS)
Délai: Semaine 4 (V4) et semaine 8 (V5)
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L'OPAS est un questionnaire validé. Il comporte 7 domaines :
Score de douleur oculaire = somme des scores pour l'intensité de la douleur oculaire à 24 heures et 2 semaines (questions 4-9) divisée par le nombre de questions répondues pour les questions 4-9. Score QdV = somme des scores pour la sous-échelle QdV (questions 13-19) divisée par le nombre de questions répondues pour les questions 13-19. Les moyennes ajustées sont rapportées. |
Semaine 4 (V4) et semaine 8 (V5)
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Évolution moyenne par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 8 de la coloration totale à la fluorescéine cornéenne (échelle du National Eye Institute NEI) dans l'œil étudié, évaluée par l'investigateur
Délai: Semaine 8 (V5)
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L'examen de la coloration à la fluorescéine cornéenne a été réalisé à la lampe à fente en utilisant une lumière bleue. La coloration à la fluorescéine cornéenne a été évaluée selon l'échelle NEI (5 zones, chaque zone notée de 0 à 3, avec un score total allant de 0 à 15, un nombre plus élevé représentant une coloration plus importante). Les cinq zones de la cornée sont : centrale, supérieure, inférieure, nasale et temporale. Pour éviter le phénomène de quenching, qui est accru chez les participants atteints de sécheresse oculaire, la coloration a été évaluée 2 à 5 minutes après l'instillation de fluorescéine pour l'évaluation du fTBUT. Les données manquantes pour la coloration à la fluorescéine cornéenne ont été imputées en utilisant une imputation multiple basée sur une approche de copie de référence en supposant un MNAR. Les moyennes ajustées sont rapportées. |
Semaine 8 (V5)
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Changement moyen par rapport à la valeur initiale aux semaines 4 et 8 dans les scores du questionnaire de symptômes (SANDE) pour la sévérité
Délai: Semaine 4 (V4) et semaine 8 (V5)
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Le questionnaire d'évaluation des symptômes de la sécheresse oculaire (SANDE) était un court questionnaire pour évaluer à la fois l'intensité/sévérité et la fréquence de la sécheresse oculaire. Ce questionnaire utilisait une ligne horizontale de 100 mm (Échelle Visuelle Analogique - EVA) pour chacune des 2 questions afin d'évaluer l'inconfort oculaire et/ou la sécheresse ressentie par les patients. Dans le questionnaire SANDE, la fréquence des symptômes varie de « rarement » à « tout le temps » et la sévérité des symptômes allait de « très légère » à « très sévère ». Les patients étaient invités à placer une marque sur les deux lignes données en fonction de l'étendue de leurs symptômes. La position des marques était mesurée en mm de gauche à droite et enregistrée comme scores de fréquence et de sévérité, respectivement. L'échelle SANDE allait de 0, correspondant à la quantité minimale de symptômes de sécheresse oculaire (meilleur résultat), à 100, correspondant à la quantité maximale de symptômes de sécheresse oculaire (pire résultat). Dans ce résultat, le score de sévérité a été évalué. L'IM a été appliquée. Les moyennes ajustées sont rapportées. |
Semaine 4 (V4) et semaine 8 (V5)
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Variation moyenne par rapport à la valeur initiale aux semaines 4 et 8 des scores du questionnaire de symptômes (SANDE) pour la fréquence
Délai: Semaine 4 (V4) et semaine 8 (V5)
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Le SANDE était un court questionnaire pour évaluer à la fois l'intensité et la fréquence de la sécheresse oculaire. Il utilise une ligne horizontale de 100 mm (échelle visuelle analogique, EVA), pour chacune des 2 questions, pour évaluer l'inconfort oculaire et/ou la sécheresse. La fréquence des symptômes allait de "rarement" (meilleur résultat) à "tout le temps" (pire résultat), tandis que la sévérité des symptômes allait de "très légère" (meilleur résultat) à "très sévère" (pire résultat). Les patients devaient placer une marque sur les deux lignes fournies en fonction de l'étendue de leurs symptômes. Les positions des marques étaient mesurées en mm de gauche à droite et enregistrées comme scores de fréquence et de sévérité, respectivement. Les lignes SANDE pour l'intensité et pour la sévérité allaient de 0, correspondant à la quantité minimale de symptômes de sécheresse oculaire (meilleur résultat), à 100, correspondant à la quantité maximale de symptômes de sécheresse oculaire (pire résultat). Dans ce critère d'évaluation, le score de fréquence était évalué. L'IM a été appliquée. Les moyennes ajustées sont rapportées. |
Semaine 4 (V4) et semaine 8 (V5)
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Changement moyen par rapport à la valeur de base à la semaine 4 des symptômes de sécheresse oculaire évalués par le score global SANDE
Délai: Semaine 4 (V4)
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Le questionnaire SANDE comprenait 2 questions basées sur l'ÉVA (Échelle Visuelle Analogique) qui évaluaient : (i) la fréquence des symptômes de DED (de 0 à 100) (ii) la sévérité des symptômes de DED (de 0 à 100) renseignées par les participants. Le score global SANDE (de 0 à 100, où 100 représente les symptômes de sécheresse oculaire les plus fréquents et sévères) a été calculé en multipliant le score de fréquence par le score de sévérité et en prenant la racine carrée. Pour le score global SANDE, plus le score est bas, meilleur est le résultat. Les moyennes ajustées sont rapportées. Les données présentées ici sont les données après application de la stratégie prédéfinie pour gérer les événements intercurrents (c'est-à-dire que les données pour SANDE collectées dans la semaine suivant l'administration d'un médicament interdit sont considérées comme manquantes selon la stratégie hypothétique, tandis qu'une stratégie de politique de traitement est utilisée pour tout autre événement intercurrent). Les données manquantes pour le score global SANDE sont imputées en utilisant l'imputation multiple basée sur l'approche de référence-copie en supposant un mécanisme de manque non aléatoire (MNAR). Les moyennes ajustées sont rapportées. |
Semaine 4 (V4)
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Changement moyen par rapport à la valeur de base aux semaines 4 et 8 du score de l'acuité visuelle de loin la mieux corrigée (AVDMC) dans l'œil étudié
Délai: Semaine 4 (V4) et Semaine 8 (V5)
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Le score BCDVA est mesuré par le score de lettres ETDRS. Le score est donné par le nombre total de lettres lues à une distance de 4 mètres. Si 20 lettres ou plus sont lues, le score est donné par le nombre total de lettres lues + 30. Si moins de 20 lettres sont lues à une distance de 4 mètres, le score est donné par la somme des lettres lues à une distance de 4 mètres et des lettres lues à une distance de 1 mètre. Le score logMAR équivalent est donné par : logMAR = 1,7 - (0,02) x (score de lettres ETDRS). Plus le score est élevé, meilleur est le résultat. Le MI a été appliqué. Les moyennes ajustées sont rapportées. |
Semaine 4 (V4) et Semaine 8 (V5)
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Critère de sécurité : Incidence des événements indésirables émergents du traitement (EIET) dans l’ensemble (oculaires et non oculaires) évalués tout au long de l’étude
Délai: Tout au long de l'étude, du début jusqu'à la fin de l'essai (Semaine 8, V5)
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Les EAI étaient définies comme des événements indésirables signalés ou aggravés à partir de la première dose du traitement de l'étude ou après celle-ci.
Les résultats de sécurité sont fournis pour l'ensemble (oculaires et non oculaires) et séparément pour les événements indésirables oculaires et non oculaires.
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Tout au long de l'étude, du début jusqu'à la fin de l'essai (Semaine 8, V5)
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Critère de sécurité : Fréquence des événements indésirables émergents du traitement (EIET) (oculaires et non oculaires) au niveau du participant, évaluée tout au long de l'étude, y compris la période de rodage
Délai: Tout au long de l'étude, y compris la période de rodage
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Les TEAEs étaient définis comme des événements indésirables qui ont été signalés ou se sont aggravés à partir de la première dose du traitement à l'étude ou après celle-ci.
Les événements indésirables oculaires les plus fréquemment signalés (signalés chez > 1 participant dans le groupe total) sont rapportés ici : au niveau du participant, pour les périodes « sous traitement » et « de suivi », tandis que les événements indésirables non oculaires les plus fréquemment signalés (signalés chez > 1 participant dans le groupe total) sont rapportés au niveau du patient pour la période globale.
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Tout au long de l'étude, y compris la période de rodage
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Critère de sécurité : Évolution moyenne par rapport à la valeur initiale jusqu'à la semaine 8 de la densité cellulaire endothéliale cornéenne dans les deux yeux (œil étudié et œil controlatéral)
Délai: Semaine 8 (V5)
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La densité cellulaire endothéliale cornéenne (DCE) est une mesure du nombre de cellules par millimètre carré dans la couche la plus interne de la cornée, ce qui est crucial pour maintenir la transparence et l'hydratation cornéennes.
La DCE est généralement la plus élevée à la naissance (environ 3 000 cellules/mm²) et diminue avec l'âge, atteignant environ 2 500 cellules/mm² à l'âge adulte.
Un minimum critique de 400 à 500 cellules/mm² est nécessaire pour maintenir une fonction adéquate, et si la densité tombe en dessous de ce niveau, cela peut entraîner un œdème cornéen et une réduction de la vision.
Les résultats (valeurs absolues et changement par rapport à la valeur de base) ont été résumés à l'aide de statistiques descriptives à chaque visite programmée pour les deux yeux.
Ici, seul le changement moyen par rapport à la valeur de base jusqu'à la semaine 8 est rapporté.
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Semaine 8 (V5)
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Critère de sécurité : Pourcentage de participants présentant une vitrite, des hémorragies rétiniennes ou vitréennes, un décollement rétinien ou du vitré postérieur, des déchirures rétiniennes, une maculopathie lors de l'examen du fond d'œil dilaté (DFE) dans les deux yeux à la semaine 8
Délai: Semaine 8 (V5)
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Un résumé des résultats de la fundoscopie dilatée (DFE) à la semaine 8 pour les paramètres suivants : maculopathie, décollement postérieur du vitré, aspect anormal du nerf optique, hémorragie rétinienne ou vitréenne, vitrite, dans le SAF est présenté pour l'œil étudié et pour l'œil controlatéral.
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Semaine 8 (V5)
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Critère de sécurité : Évolution par rapport à la valeur de base jusqu'à la semaine 8 du rapport cupule/disque dans les deux yeux
Délai: Semaine 8 (V5)
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La variation par rapport à la valeur initiale du rapport excavation/papille dans la population SAF est présentée pour l'œil de l'étude et pour l'œil controlatéral.
Un rapport excavation/papille augmenté signifie que l'« excavation » (la dépression centrale) du nerf optique est plus grande par rapport au « disque » (la tête du nerf dans son ensemble), ce qui peut indiquer une perte de fibres nerveuses et est souvent un signe de glaucome.
Une augmentation de ce rapport peut indiquer une diminution de la quantité de cellules neuro-rétiniennes saines.
Pour la variation par rapport à la valeur initiale, seuls les patients ayant une valeur à la visite initiale et à la visite post-initiale sont inclus.
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Semaine 8 (V5)
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Critère de sécurité : Variation moyenne par rapport à la valeur initiale aux semaines 4 et 8 de la rougeur de la conjonctive bulbaire (score VBR 10) dans les deux yeux
Délai: Semaines 4 (V4) et 8 (V5)
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La rougeur de la conjonctive bulbaire a été évaluée à la lampe à fente en lumière blanche avant l'instillation des colorants vitaux et notée selon l'échelle Validate Bulbar Redness (VBR 10). L'échelle commence au grade 10 et comporte des paliers de 10 points entre les images de référence (plage de scores 10-100). L'échelle VBR va de 10 à 100, un score plus élevé indiquant une rougeur plus sévère. Les zones oculaires où la rougeur est évaluée pour l'œil étudié et l'œil controlatéral sont :
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Semaines 4 (V4) et 8 (V5)
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Pourcentage de participants ayant interrompu le traitement en raison de problèmes de tolérance
Délai: Tout au long de l'étude jusqu'à la semaine 8 (V5)
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Le nombre et le pourcentage de participants ayant arrêté le traitement de l'étude en raison de la tolérance ont été résumés tels qu'enregistrés dans la page eCRF EOT.
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Tout au long de l'étude jusqu'à la semaine 8 (V5)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NGF0123
- 2023-507561-26-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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