Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de una nueva formulación de una solución de colirio con factor de crecimiento nervioso humano recombinante (rhNGF) en pacientes con enfermedad del ojo seco (REDUCO)
Un estudio de grupo paralelo, de fase II, multicéntrico, aleatorizado, doble enmascarado, controlado por un vehículo, de 4 semanas de duración con 4 semanas de seguimiento para evaluar la seguridad y eficacia de una nueva formulación de gotas para ojos del factor de crecimiento nervioso humano recombinante (rhNGF) Solución en dos concentraciones diferentes en pacientes con ojo seco
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio clínico de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de brazos paralelos, controlado con vehículo, de búsqueda de dosis, para evaluar la seguridad y eficacia de 2 concentraciones (5 µg/mL y 10 µg/mL) de una formulación liofilizada reconstituida de rhNGF, administrada como 1 gota de una solución oftálmica 3 veces al día (TID) en ambos ojos durante 4 semanas en participantes con DED.
Los participantes fueron evaluados en la visita de selección (día -12 ± 2; visita 1), basal (día 1; visita 2), semana 2 (día 13 ± 1; visita 3), semana 4 final del tratamiento (EOT; día 28 ± 1; visita 4) y semana 8 final del seguimiento y final del estudio (EOS; día 56 ± 2; visita 5).
En la visita de selección (visita 1), los participantes que firmaron el consentimiento informado y cumplieron todos los criterios de elegibilidad fueron inscritos y se les indicó que suspendieran todos los medicamentos oftálmicos tópicos; durante el período de preparación, solo se les permitió usar la solución oftálmica del producto en investigación (vehículo) proporcionada por el patrocinador. La primera gota del vehículo fue aplicada en ambos ojos de los participantes en el centro por el investigador durante la visita 1. Se instruyó a los participantes sobre cómo preparar diariamente el producto en investigación (vehículo) en casa y luego cómo autoadministrarse 1 gota TID en ambos ojos. Se proporcionó al participante un Diario del Paciente para la fase de preparación. Al finalizar la visita basal del día 1 (visita 2), los participantes que aún cumplían todos los criterios de elegibilidad fueron asignados aleatoriamente 1:1:1 a un régimen de tratamiento de 4 semanas del producto en investigación (vehículo, o rhNGF [5 µg/mL o 10 µg/mL]), administrado de la siguiente manera:
- 1 gota de solución oftálmica de rhNGF a 5 µg/mL en cada ojo TID, a intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas
- 1 gota de solución oftálmica de rhNGF a 10 µg/mL en cada ojo TID, a intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas
- 1 gota de vehículo en cada ojo, TID, a intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas.
A los participantes elegibles también se les dispensó un suministro de 2 semanas del producto en investigación (vehículo o rhNGF) para administrar en casa entre las visitas 2 y 3. Recibieron otro suministro de 2 semanas durante la visita 3. Se proporcionó al participante un Diario del Paciente para registrar la fase de tratamiento.
En la visita 2 (visita basal) se determinó un ojo de estudio. Es decir, el ojo de estudio fue el ojo peor. Suponiendo que se cumplían todos los criterios de inclusión/exclusión en ambos ojos, el ojo peor (ojo de estudio) se determinó basándose en la puntuación más baja de Schirmer-I (sin anestesia). Si la puntuación de Schirmer-I era idéntica en ambos ojos, el ojo de estudio se determinó basándose en la peor puntuación para la tinción corneal y conjuntival NEI (puntuación total para tinción corneal seguida de puntuación total para conjuntival). Si la puntuación de tinción era idéntica en ambos ojos, entonces se asignó el ojo derecho como ojo de estudio.
A los participantes que interrumpieron prematuramente el tratamiento (por cualquier motivo) se les pidió que completaran las evaluaciones restantes planificadas por el protocolo y recibieron AT sin conservantes disponible comercialmente, TID, proporcionado por el patrocinador. En caso de retiro del estudio, se pidió a los participantes que completaran la evaluación prevista para la visita 4 como una Visita de Salida Temprana.
Tras la finalización del período de tratamiento, los participantes fueron seguidos durante 4 semanas adicionales y evaluados a las 8 semanas (visita 5). Durante el período de seguimiento de 4 semanas, no se permitió ningún tratamiento excepto AT sin conservantes disponible comercialmente TID proporcionado por el patrocinador.
Se proporcionó al paciente un Diario del Paciente para el período de seguimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Arizona Eye Center
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California
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- East West Eye Institute
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Vision Institute - Fontanero St
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33437
- Sibia Eye Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30339
- Eye Consultants of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- New England Eye Center - Boston
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New Jersey
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Dover, New Jersey, Estados Unidos, 07801
- Eye Associates of North Jersey
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Scheie Eye Institute
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Total Eye Care PA
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
- Toyos Clinic
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Messina, Italia, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
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Milan, Italia, 20123
- Ospedale S. Giuseppe Multimedica
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Roma, Italia, 00128
- Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma
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Roma, Italia, 00161
- Azienda Ospedaliero Universitario Policlinicol Umberto I
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer de ≥18 años de cualquier raza/etnia y color de ojos.
- Un diagnóstico de enfermedad del ojo seco al menos 6 meses antes de la inscripción (uso actual o uso recomendado de lágrimas artificiales para el tratamiento del ojo seco).
Ojo seco de moderado a severo caracterizado por las siguientes características clínicas:
- Puntuación global del cuestionario de evaluación de síntomas en ojo seco (SANDE) ≥50, y
- Prueba de Schirmer-I sin anestesia >2 mm y <10 mm/5 minutos, y
- Grado total de tinción con fluoresceína corneal ≥3 (escala NEI) y/o puntaje total de tinción conjuntival con verde lisamina ≥3 evaluado por el sistema de clasificación NEI, y
- Tiempo de ruptura de la película lagrimal de fluoresceína (fTBUT) < 10 segundos El mismo ojo debe haber cumplido todos los criterios anteriores.
- Mejor puntuación de agudeza visual lejana corregida (BCDVA) en la tabla ETDRS de ≥0,1 unidades decimales (≤1,0 logMAR) en cada ojo en el momento de la inscripción en el estudio.
- Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil.
- Sólo se incluirán en el estudio los participantes que cumplan con todos los requisitos de consentimiento informado; el participante y/o su representante legal deben haber leído, firmado y fechado el documento de consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio; El formulario de consentimiento informado firmado por los participantes y/o representantes legales debe haber sido aprobado por el Comité de Revisión Institucional (IRB) para el estudio actual.
- Tener la capacidad y disposición para cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Incapacidad para hablar y comprender el idioma local lo suficiente como para comprender la naturaleza del estudio, proporcionar consentimiento informado por escrito y permitir la finalización de todas las evaluaciones del estudio.
- Evidencia de una infección ocular activa en cualquiera de los ojos.
- Presencia de cualquier otro trastorno o afección ocular que requiera medicación ocular tópica durante toda la duración del estudio.
- Antecedentes de alergia sistémica grave o alergia ocular grave [incluida conjuntivitis estacional, AKC (queratoconjuntivitis atópica), VKC (queratoconjuntivitis vernal)] o conjuntivitis crónica y/o queratitis distinta del ojo seco.
- Cicatrices oculares por irradiación, quemaduras alcalinas, síndrome de Stevens-Johnson y penfigoide cicatricial ocular.
- Destrucción de las células caliciformes conjuntivales, como en la deficiencia de vitamina A.
- Blefaritis grave o inflamación evidente del margen palpebral.
- Inflamación intraocular definida como puntuación de Tyndall >0.
- Historia médica de malignidad tumoral en los 3 años anteriores.
- Enfermedad sistémica no estabilizada dentro del mes anterior a la visita de selección (p. ej., diabetes con glucemia fuera de rango, disfunción tiroidea) o considerada por el investigador como incompatible con el estudio (p. ej., infecciones sistémicas actuales) o con una afección incompatible con la frecuencia evaluación que requiere el estudio.
- Historial de una reacción adversa grave o hipersensibilidad significativa a cualquier medicamento o compuestos químicamente relacionados o tuvo una alergia clínicamente significativa a medicamentos, alimentos, colirios anestésicos tópicos u otros anestésicos locales u otros materiales, incluidos tintes oculares vitales, colirios de tropicamida, artificiales comerciales. lágrimas.
- Alergia conocida o sospechada a los componentes de la nueva formulación de rhNGF.
Los pacientes fértiles (es decir, no esterilizados quirúrgicamente o mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año) están excluidos de la participación en el estudio si no practican la abstinencia de relaciones heterosexuales como es el estilo de vida habitual y habitual, o no están dispuestos a utilizar una forma aceptable de anticonceptivos como condón con crema o jalea espermicida para hombres, o para mujeres si cumplen alguna de las siguientes condiciones:
- Actualmente embarazada (prueba de embarazo en orina positiva en las visitas de selección o de referencia) o que planea quedar embarazada durante la duración de la fase de tratamiento del ensayo clínico.
- La participante está amamantando.
- No estar dispuesto a utilizar medidas anticonceptivas como métodos de barrera mecánica (espermicida junto con una barrera como un condón, diafragma o dispositivo intrauterino) durante todo el curso y 30 días después del período de tratamiento del estudio, o,
- No estar dispuesto a continuar utilizando medidas anticonceptivas altamente efectivas, como anticonceptivos hormonales (orales, implantados, transdérmicos o inyectados) durante todo el curso y 30 días después del período de tratamiento del estudio.
- Cualquier condición médica concurrente que, a juicio del investigador principal, pueda interferir con la realización del estudio, confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner en peligro el bienestar del participante.
- Uso de lentes de contacto o tapón punctum en cualquiera de los ojos durante las fases de lavado, tratamiento y seguimiento del estudio (el uso previo no es un criterio de exclusión, pero debe retirarse y suspenderse en la visita de selección).
- Historial médico de adicción a drogas o abuso de alcohol (>1 trago/día para mujeres y >2 tragos/día para hombres siguiendo las pautas dietéticas del USDA 2020-2025). 17. Cualquier cirugía ocular previa que incluya, entre otras, trasplante de membrana amniótica, refractiva [PTK (queratectomía fototerapéutica con láser excimer) / LASIK (queratomileusis in situ asistida por láser) / Epi-LASIK (queratomileusis in situ con láser epitelial) / LASEK (queratomileusis subepitelial asistida por láser). Queratectomía) / SMILE (Extracción de lentícula por pequeña incisión)], cirugía palpebral, de cataratas, trabeculectomía, vitrectomía y fotocoagulación panrretiniana (PRP) dentro de los 90 días anteriores a la visita de selección.
- Participación en un ensayo clínico con un nuevo principio activo, incluidos productos sanitarios, durante los 60 días anteriores.
- Participación en otro estudio de ensayo clínico al mismo tiempo que el presente estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: rhNGF 5 μg/mL
IMP1
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1 gota de solución oftálmica de rhNGF a 5 μg/mL en cada ojo TID, en intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas de tratamiento.
Otros nombres:
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Experimental: rhNGF 10 μg/mL
IMP2
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1 gota de solución oftálmica de rhNGF a 10 μg/mL en cada ojo TID, a intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas de tratamiento.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Vehículo IMP
Vehículo
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Solución oftálmica en gotas, que no contiene rhNGF.
1 gota del vehículo en cada ojo TID (tres veces al día) a intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas de tratamiento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio Medio Desde el Valor Basal Hasta la Semana 8 en los Síntomas de Ojo Seco Evaluados por la Puntuación Global del Cuestionario de Evaluación de Síntomas en Ojo Seco (SANDE)
Periodo de tiempo: Semana 8 (V5)
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El cuestionario SANDE incluyó 2 preguntas basadas en EVA que evaluaron: (i) Frecuencia de síntomas de OSD (de 0 a 100) (ii) Gravedad de síntomas de OSD (de 0 a 100) recopilados por los participantes. La puntuación global SANDE (de 0 a 100, donde 100 representa los síntomas de ojo seco más frecuentes y graves) se calculó multiplicando la puntuación de frecuencia por la puntuación de gravedad y obteniendo la raíz cuadrada. Para la Puntuación Global SANDE, cuanto más baja sea la puntuación, mejor será el resultado. Se informan las medias ajustadas. Los datos aquí reportados son los datos después de haber aplicado la estrategia predefinida para manejar eventos intercurrentes (es decir, los datos de SANDE recopilados en la semana posterior a la administración de un medicamento prohibido se establecen como faltantes bajo la estrategia hipotética, mientras que se utiliza una estrategia de política de tratamiento para cualquier otro evento intercurrente). Los datos faltantes para la Puntuación Global SANDE se imputan empleando Imputación Múltiple (IM) basada en el enfoque de copia-referencia asumiendo MNAR. |
Semana 8 (V5)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultado Secundario Clave: Porcentaje de Participantes que Mejoran a la Prueba de Schirmer-I Sin Anestesia ≥ 10 mm/5 Min en el Ojo del Estudio en la Semana 4
Periodo de tiempo: Semana 4 (V4)
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La prueba de Schirmer-I se realizó sin anestesia para determinar la humectación de la tira en 5 minutos, midiendo la longitud de la tira humedecida en milímetros (mm). La "mejora" se define como tener un cambio desde la línea de base en la visita correspondiente ≥ 10 mm/5min en la prueba de Schirmer-I sin anestesia. Los datos analizados y aquí reportados fueron los datos después de aplicar la estrategia predefinida para manejar eventos intercurrentes (es decir, los datos para la prueba de Schirmer-I recogidos en la semana posterior a la administración de un medicamento prohibido se establecieron como faltantes bajo la estrategia hipotética, mientras que se utilizó una estrategia de política de tratamiento para cualquier otro evento intercurrente). Los datos faltantes para la prueba de Schirmer-I se imputaron empleando un enfoque MI basado en copia-referencia asumiendo MNAR. |
Semana 4 (V4)
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Resultado Secundario Clave: Cambio Medio Desde el Inicio hasta la Semana 4 en la Puntuación de Schirmer-I Sin Anestesia en el Ojo del Estudio
Periodo de tiempo: Semana 4 (V4)
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La prueba de Schirmer se utilizó en el examen oftalmológico para medir la producción de lágrimas para el diagnóstico de varias afecciones oculares como el ojo seco. Sin instilar previamente gotas anestésicas, la tira de Schirmer se insertó en el saco conjuntival inferior en la unión de los tercios lateral y medio, evitando tocar la córnea, y se registró la longitud de las tiras humedecidas en milímetros después de 5 minutos. Tras transcurrir 5 minutos, se retiró la tira de prueba de Schirmer y se midió la longitud de la absorción de lágrimas en la tira (milímetros/5 minutos). Valores de corte: <5 mm - ojo seco patológico 5-10 mm - ojo seco marginal >10 y <30 mm - secreción normal Cuanto más larga sea la tira humedecida, más saludable será el estado del ojo. Se informan medias ajustadas. Los datos aquí reportados son los datos después de haber aplicado la estrategia predefinida para manejar eventos intercurrentes. Los datos faltantes para la Prueba de Schirmer-I se imputaron empleando un MI basado en un enfoque de copia de referencia asumiendo MNAR. |
Semana 4 (V4)
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Resultado Secundario Clave: Cambio Medio Desde el Inicio Hasta la Semana 4 en la Tinción Total de Fluoresceína Corneal (Escala NEI del Instituto Nacional del Ojo) en el Ojo del Estudio Evaluado por el Investigador
Periodo de tiempo: Semana 4 (V4)
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El examen de tinción con fluoresceína corneal se realizó en la lámpara de hendidura utilizando luz azul. La tinción con fluoresceína corneal se clasificó según la escala NEI (5 zonas, cada zona con una puntuación de 0-3, con una puntuación total que oscila entre 0-15, donde un número más alto representa una mayor tinción). Las cinco zonas de la córnea son: central, superior, inferior, nasal y temporal. Para evitar el fenómeno de extinción, que aumenta en los participantes con ojo seco, la tinción se evaluó después de 2-5 minutos de la instilación de fluoresceína para la evaluación de fTBUT. Se informan las medias ajustadas. Los datos aquí reportados son los datos después de haber aplicado la estrategia predefinida para manejar eventos intercurrentes. Los datos faltantes para la tinción con fluoresceína corneal (puntuación NEI) se imputaron empleando un MI basado en el enfoque de copia de referencia asumiendo MNAR. |
Semana 4 (V4)
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Cambio Medio Desde la Línea de Base hasta la Semana 8 en la Puntuación de Schirmer-I Sin Anestesia en el Ojo de Estudio
Periodo de tiempo: Semana 8 (V5)
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Se realizó la prueba de Schirmer-I sin anestesia para determinar la humectación de la tira en 5 minutos, midiendo la longitud de la tira humedecida en milímetros (mm). Cuanto más larga sea la tira humedecida, mejor será el resultado. Los valores reportados son medias ajustadas. Los datos faltantes para la prueba de Schirmer-I se imputaron utilizando una imputación múltiple basada en un enfoque de copia de referencia asumiendo MNAR. |
Semana 8 (V5)
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Porcentaje de participantes que mejoran en la prueba de Schirmer-I sin anestesia ≥ 10 mm/5 min en el ojo del estudio en la semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8 (V5)
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Se realizó la prueba de Schirmer-I sin anestesia para determinar la humectación de la tira en 5 minutos, midiendo la longitud de la tira humedecida en milímetros (mm). Se define "mejora" como un cambio desde el valor basal en la visita correspondiente ≥ 10 mm/5 min en la prueba de Schirmer-I sin anestesia. Los datos faltantes para la puntuación de Schirmer-I se imputaron utilizando una imputación múltiple basada en el enfoque de copia-referencia, asumiendo MNAR. De manera similar, se informan "proporciones ajustadas", expresadas bajo el término "media" (el sistema no proporciona la opción "proporción ajustada"). |
Semana 8 (V5)
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Cambio Medio Desde el Valor Basal a las Semanas 4 y 8 en el Tiempo de Ruptura de la Película Lagrimal con Fluoresceína (fTBUT) en el Ojo de Estudio
Periodo de tiempo: Semana 4 (V4) y Semana 8 (V5)
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El fTBUT se midió determinando el tiempo hasta la ruptura de la película lagrimal. El fTBUT se midió tras instilar una gota de fluoresceína en el fondo de saco conjuntival inferior del ojo del estudio. Después de que el participante parpadeó varias veces, el examinador esperó aproximadamente 30 segundos. Usando una lámpara de hendidura (10X, azul cobalto), el examinador registró el fTBUT como el tiempo desde el último parpadeo hasta la primera ruptura en la película lagrimal. Cuanto más corto sea el tiempo, peor será el resultado. El fTBUT se midió dos veces durante el primer minuto después de la instilación. Si las 2 lecturas diferían en más de 2 segundos, se tomó una tercera. El valor de fTBUT fue el promedio de las 2 o 3 mediciones. Los datos faltantes para el tiempo de ruptura de la película lagrimal con fluoresceína se imputaron empleando una MI basada en un enfoque de copia-referencia asumiendo MNAR. Se utilizaron dos modelos de imputación separados para cada punto temporal. Se informan las medias ajustadas. |
Semana 4 (V4) y Semana 8 (V5)
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Cambio medio desde el inicio hasta las semanas 4 y 8 en las puntuaciones de dolor ocular y calidad de vida (CdV) del Cuestionario de Evaluación del Dolor Ocular (OPAS)
Periodo de tiempo: Semana 4 (V4) y semana 8 (V5)
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OPAS es un cuestionario validado. Se administró a todos los pacientes, pero solo lo completaron aquellos que tenían dolor ocular o que habían llenado este formulario anteriormente. Tiene 7 dominios:
Puntuación de Dolor Ocular = suma de las puntuaciones de intensidad del dolor ocular a las 24 horas y 2 semanas (preguntas 4-9) dividida por el número de preguntas respondidas para las preguntas 4-9. Esta subpuntuación oscila entre 0-10, donde una puntuación más alta indica un peor resultado. Puntuación de CV = suma de las puntuaciones de la subescala de calidad de vida (preguntas 13-19) dividida por el número de preguntas respondidas para las preguntas 13-19. Las puntuaciones de calidad de vida oscilan entre 0-10, donde una puntuación más alta indica un mejor resultado. Se aplicó MI. Se informan medias ajustadas. |
Semana 4 (V4) y semana 8 (V5)
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Cambio medio desde la línea de base hasta la semana 8 en la tinción total de fluoresceína corneal (escala NEI del Instituto Nacional del Ojo) en el ojo de estudio evaluado por el investigador
Periodo de tiempo: Semana 8 (V5)
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El examen de tinción con fluoresceína corneal se realizó en la lámpara de hendidura utilizando luz azul. La tinción con fluoresceína corneal se calificó según la escala NEI (5 zonas, cada zona con una puntuación de 0 a 3, con una puntuación total que oscila entre 0 y 15, donde un número mayor representa más tinción). Las cinco zonas de la córnea son: central, superior, inferior, nasal y temporal. Para evitar el fenómeno de apagado, que aumenta en participantes con ojo seco, la tinción se evaluó después de 2-5 minutos de la instilación de fluoresceína para la evaluación de fTBUT. Los datos faltantes para la tinción con fluoresceína corneal se imputaron empleando una imputación múltiple basada en un enfoque de copia-referencia asumiendo MNAR. Se informan las medias ajustadas. |
Semana 8 (V5)
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Cambio medio desde el valor basal hasta las semanas 4 y 8 en las puntuaciones del Cuestionario de Síntomas (SANDE) para la gravedad
Periodo de tiempo: Semana 4 (V4) y semana 8 (V5)
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El cuestionario de Evaluación de Síntomas en Ojo Seco (SANDE) fue un cuestionario breve para evaluar tanto la intensidad/gravedad como la frecuencia del ojo seco. Este cuestionario utilizó una línea horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica - EVA) para cada una de las 2 preguntas para evaluar la molestia ocular y/o sequedad experimentada por los pacientes. En el cuestionario SANDE, la frecuencia de los síntomas oscila entre "raramente" y "todo el tiempo" y la gravedad de los síntomas oscila entre "muy leve" y "muy grave". Se pidió a los pacientes que marcaran un punto en las dos líneas proporcionadas según la magnitud de sus síntomas. Las ubicaciones de las marcas se midieron en mm de izquierda a derecha y se registraron como puntuaciones de frecuencia y gravedad, respectivamente. La escala SANDE oscila entre 0, que representa la cantidad mínima de síntomas de ojo seco (mejor resultado), y 100, que representa la cantidad máxima de síntomas de ojo seco (peor resultado). En este resultado se evaluó la puntuación de gravedad. Se aplicó IM. Se informan las medias ajustadas. |
Semana 4 (V4) y semana 8 (V5)
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Cambio Medio Desde el Valor Basal Hasta las Semanas 4 y 8 en las Puntuaciones del Cuestionario de Síntomas (SANDE) para la Frecuencia
Periodo de tiempo: Semana 4 (V4) y semana 8 (V5)
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El SANDE fue un breve cuestionario para evaluar tanto la intensidad como la frecuencia del ojo seco. Utiliza una línea horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica, EVA), para cada una de las 2 preguntas, para evaluar la molestia ocular y/o la sequedad. La frecuencia de los síntomas variaba desde "raramente" (mejor resultado) hasta "todo el tiempo" (peor resultado), mientras que la gravedad de los síntomas variaba desde "muy leve" (mejor resultado) hasta "muy grave" (peor resultado). Los pacientes tenían que colocar una marca en las dos líneas proporcionadas según la magnitud de sus síntomas. La ubicación de las marcas se medía en mm de izquierda a derecha y se registraba como puntuaciones de frecuencia y gravedad, respectivamente. Las líneas del SANDE para la intensidad y para la gravedad variaban de 0, siendo la cantidad mínima de síntomas de ojo seco (mejor resultado), a 100, siendo la cantidad máxima de síntomas de ojo seco (peor resultado). En este resultado se evaluó la puntuación de frecuencia. Se aplicó IM. Se informan las medias ajustadas. |
Semana 4 (V4) y semana 8 (V5)
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 4 en los síntomas del ojo seco evaluado mediante la puntuación global SANDE
Periodo de tiempo: Semana 4 (V4)
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El cuestionario SANDE incluyó 2 preguntas basadas en la EVA que evaluaron: (i) La frecuencia de los síntomas de OSD (de 0 a 100) (ii) La gravedad de los síntomas de OSD (de 0 a 100) recopiladas por los participantes. La puntuación global del SANDE (de 0 a 100, donde 100 representa los síntomas de ojo seco más frecuentes y graves) se calculó multiplicando la puntuación de frecuencia por la de gravedad y obteniendo la raíz cuadrada. Para la puntuación global del SANDE, cuanto menor sea la puntuación, mejor será el resultado. Se informan las medias ajustadas. Los datos aquí reportados son los datos después de aplicar la estrategia predefinida para manejar eventos intercurrentes (es decir, los datos del SANDE recogidos en la semana posterior a la administración de un medicamento prohibido se establecen como ausentes bajo la estrategia hipotética, mientras que se utiliza una estrategia de política de tratamiento para cualquier otro evento intercurrente). Los datos ausentes para la puntuación global del SANDE se imputan empleando la Imputación Múltiple basada en el enfoque de copia-referencia asumiendo MNAR. Se informan las medias ajustadas. |
Semana 4 (V4)
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Cambio Medio Desde la Línea de Base a las Semanas 4 y 8 en la Puntuación de Agudeza Visual de Lejos Mejor Corregida (BCDVA) en el Ojo del Estudio
Periodo de tiempo: Semana 4 (V4) y Semana 8 (V5)
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La puntuación BCDVA se mide mediante la puntuación de letras ETDRS. La puntuación se determina por el número total de letras leídas a una distancia de 4 metros. Si se leen 20 o más letras, la puntuación se calcula como el número total de letras leídas + 30. Si se leen menos de 20 letras a una distancia de 4 metros, la puntuación se obtiene sumando las letras leídas a 4 metros y las letras leídas a 1 metro. La puntuación logMAR equivalente se calcula como: logMAR = 1.7 - (0.02) x (puntuación de letras ETDRS). Cuanto mayor sea la puntuación, mejor será el resultado. Se aplicó MI. Se reportan medias ajustadas. |
Semana 4 (V4) y Semana 8 (V5)
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Resultado de Seguridad: Incidencia de los Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAEs) en General (Oculares y No Oculares) Evaluados a lo Largo del Estudio
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, desde el inicio hasta el final del ensayo (Semana 8, V5)
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Los TEAE se definieron como eventos adversos que se informaron o empeoraron durante o después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Los resultados de seguridad se proporcionan en general (oculares y no oculares) y por separado para eventos adversos oculares y no oculares.
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A lo largo del estudio, desde el inicio hasta el final del ensayo (Semana 8, V5)
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Resultado de Seguridad: Frecuencia de los Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (EAET) (Oculares y No Oculares) a Nivel del Participante, Evaluados a lo Largo del Estudio Incluyendo el Período de Run-in
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio, incluido el período de preparación
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Los EAT se definieron como eventos adversos que se notificaron o empeoraron en o después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Los eventos adversos oculares más frecuentemente notificados (notificados en > 1 participante en el grupo total) se informan aquí: a nivel del participante, para los períodos "durante el tratamiento" y "seguimiento", mientras que los eventos adversos no oculares más frecuentemente notificados (notificados en > 1 participante en el grupo total) se informan a nivel del paciente para el período general.
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Durante todo el estudio, incluido el período de preparación
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Resultado de Seguridad: Cambio Medio Desde el Inicio hasta la Semana 8 en la Densidad Celular del Endotelio Corneal en Ambos Ojos (Ojo de Estudio y Ojo Contralateral)
Periodo de tiempo: Semana 8 (V5)
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La Densidad de Células Endoteliales Corneales (ECD) es una medida del número de células por milímetro cuadrado en la capa más interna de la córnea, lo cual es crucial para mantener la transparencia e hidratación de la córnea.
La ECD es típicamente más alta al nacer (alrededor de 3.000 células/mm²) y disminuye con la edad, alcanzando aproximadamente 2.500 células/mm² en la edad adulta.
Se requiere un mínimo crítico de 400-500 células/mm² para mantener la función adecuada, y si la densidad cae por debajo de este nivel, puede provocar edema corneal y visión reducida.
Los resultados (valores absolutos y cambio desde la línea base) se resumieron utilizando estadísticas descriptivas en cada visita programada para ambos ojos.
Aquí solo se informa el cambio medio desde la línea base hasta la semana 8.
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Semana 8 (V5)
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Resultado de Seguridad: Porcentaje de Participantes con Vitritis, Hemorragias Retinianas o Vítreas, Desprendimiento Retiniano o del Vítreo Posterior, Desgarros Retinianos, Maculopatía en el Examen de Fondo de Ojo con Dilatación (DFE) en Ambos Ojos en la Semana 8
Periodo de tiempo: Semana 8 (V5)
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Se presenta un resumen de los resultados de la oftalmoscopia con pupila dilatada (OPD) en la semana 8 para los siguientes parámetros: maculopatía, desprendimiento del vítreo posterior, apariencia anormal del nervio óptico, hemorragia retiniana o vítrea, vitritis, en el SAF para el ojo de estudio y para el ojo contralateral.
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Semana 8 (V5)
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Resultado de seguridad: Cambio desde el inicio del estudio hasta la semana 8 en la relación copa/disco en ambos ojos
Periodo de tiempo: Semana 8 (V5)
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Se presenta el cambio desde el valor basal en la relación copa/disco en la población SAF para el ojo de estudio y para el ojo contralateral.
Un aumento en la relación copa/disco significa que la "copa" (la depresión central) del nervio óptico es más grande en relación con el "disco" (toda la cabeza del nervio), lo que puede indicar una pérdida de fibras nerviosas y es a menudo un signo de glaucoma.
Un aumento en esta relación puede indicar una disminución en la cantidad de células neuroretinianas sanas.
Para el cambio desde el valor basal, solo se incluyen los pacientes con un valor tanto en la visita basal como en la visita posterior al basal.
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Semana 8 (V5)
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Resultado de Seguridad: Cambio Medio Desde el Inicio Hasta las Semanas 4 y 8 en el Enrojecimiento de la Conjuntiva Bulbar (Puntuación VBR 10) en Ambos Ojos
Periodo de tiempo: Semanas 4 (V4) y 8 (V5)
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El enrojecimiento de la conjuntiva bulbar se evaluó en la lámpara de hendidura utilizando luz blanca antes de la instilación del colorante vital y se clasificó según la escala Validate Bulbar Redness (VBR 10). La escala comienza en el grado 10 y tiene pasos de 10 puntos entre las imágenes de referencia (rango de puntuación 10-100). La escala VBR oscila entre 10 y 100, donde una puntuación más alta significa un enrojecimiento más severo. Las áreas oculares donde se evalúa el enrojecimiento para el ojo del estudio y el ojo contralateral son:
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Semanas 4 (V4) y 8 (V5)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento debido a problemas de tolerabilidad
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio hasta la semana 8 (V5)
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El número y el porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a la tolerabilidad se resumieron según se registró en la página EOT del eCRF.
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A lo largo del estudio hasta la semana 8 (V5)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé Farmaceutici S.p.A
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- NGF0123
- 2023-507561-26-00 (Ctis)
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