Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een nieuwe formulering van recombinante menselijke zenuwgroeifactor (rhNGF) oogdruppeloplossing bij patiënten met droge ogen (REDUCO)

27 januari 2026 bijgewerkt door: Dompé Farmaceutici S.p.A

Een 4 weken durende, fase II, multicenter, gerandomiseerde, dubbel gemaskeerde, voertuiggestuurde, parallelle groepsstudie met 4 weken follow-up om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van een nieuwe formulering van recombinante menselijke zenuwgroeifactor (rhNGF) oogdruppels Oplossing in twee verschillende concentraties bij patiënten met droge ogen

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van twee verschillende concentraties van de nieuwe formulering van rhNGF oftalmische oplossing versus vehiculum te evalueren, om de superioriteit van ten minste één van de twee concentraties ten opzichte van vehiculum aan te tonen bij de verbetering van oculaire symptomen van droge ogen. oog bij deelnemers met droge ogen (DED). De rhNGF oftalmische oplossing, of vehiculum, zal worden toegediend als één druppel in elk oog, driemaal daags, gedurende 4 weken. Deelnemers zullen in totaal 5 studiebezoeken bijwonen vanaf de screening tot het einde van het onderzoek (week 8), inclusief oogonderzoeken en vragenlijsten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een fase 2, multicenter, gerandomiseerd, dubbelgemaskeerd, parallel-arm, voertuig-gecontroleerd, doseringsbepalend, klinisch onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van 2 concentraties (5 µg/mL en 10 µg/mL) van een gereconstitueerde gevriesdroogde formulering van rhNGF, toegediend als 1 druppel van een oftalmische oplossing 3 keer per dag (TID) in beide ogen gedurende 4 weken bij deelnemers met DED.

Deelnemers werden geëvalueerd tijdens het screeningsbezoek (dag -12 ± 2; bezoek 1), baseline (dag 1; bezoek 2), week 2 (dag 13 ± 1; bezoek 3), week 4 einde van de behandeling (EOT; dag 28 ± 1; bezoek 4), en week 8 einde van de follow-up en einde van de studie (EOS; dag 56 ± 2; bezoek 5).

Tijdens het screeningsbezoek (bezoek 1) werden deelnemers die geïnformeerde toestemming hadden getekend en aan alle inclusiecriteria voldeden, ingeschreven en geïnstrueerd om alle topische oftalmische medicatie te staken; tijdens de run-in periode mochten zij alleen de onderzoeksproduct (voertuig) oftalmische oplossing gebruiken die door de sponsor werd verstrekt. De eerste oogdruppel van het voertuig werd tijdens bezoek 1 door de onderzoeker op de locatie in beide ogen van de deelnemers toegediend. Deelnemers kregen instructies over hoe ze dagelijks thuis het onderzoeksproduct (voertuig) moesten bereiden en vervolgens hoe ze zelf 1 druppel TID in beide ogen moesten toedienen. Een Patiëntendagboek voor de run-in fase werd aan de deelnemer verstrekt. Aan het einde van het baseline bezoek op dag 1 (bezoek 2) werden deelnemers die nog steeds aan alle inclusiecriteria voldeden, willekeurig 1:1:1 toegewezen aan een 4-weken durend behandelingsregime met onderzoeksproduct (voertuig, of rhNGF [5 µg/mL of 10 µg/mL]), toegediend als volgt:

  • 1 druppel rhNGF oftalmische oplossing van 5 µg/mL in elk oog TID, met ongeveer 6 uur tussenpozen, gedurende 4 weken
  • 1 druppel rhNGF oftalmische oplossing van 10 µg/mL in elk oog TID, met ongeveer 6 uur tussenpozen, gedurende 4 weken
  • 1 druppel voertuig in elk oog, TID, met ongeveer 6 uur tussenpozen, gedurende 4 weken.

In aanmerking komende deelnemers kregen ook een 2-weken voorraad van het onderzoeksproduct (voertuig of rhNGF) mee om thuis toe te dienen tussen bezoek 2 en 3. Zij ontvingen nog een 2-weken voorraad tijdens bezoek 3. Een Patiëntendagboek voor het registreren van de behandelingsfase werd aan de deelnemer verstrekt.

Tijdens bezoek 2 (baseline bezoek) werd een studieoog bepaald. Namelijk, het studieoog was het slechtere oog. Ervan uitgaande dat alle inclusie/exclusiecriteria in beide ogen werden vervuld, werd het slechtere oog (studieoog) bepaald op basis van de lagere Schirmer-I (zonder anesthesie) score. Als de Schirmer-I score in beide ogen identiek was, werd het studieoog bepaald op basis van de slechtere score voor cornea- en conjunctiva NEI-kleuring (totale score voor corneakleuring gevolgd door totale score voor conjunctivakleuring). Als de kleuringsscore in beide ogen identiek was, dan werd het rechteroog aangewezen als studieoog.

Deelnemers die voortijdig stopten met de behandeling (om welke reden dan ook) werd gevraagd de overige door het protocol geplande beoordelingen te voltooien en kregen commercieel verkrijgbare conserveermiddelvrije AT, TID, verstrekt door de sponsor. In geval van terugtrekking uit de studie, werd deelnemers gevraagd de beoordeling voor bezoek 4 te voltooien als een Vroegtijdig Uitstapbezoek.

Na voltooiing van de behandelingsperiode werden deelnemers nog 4 weken gevolgd en geëvalueerd op 8 weken (bezoek 5). Tijdens de 4-weken follow-up periode was geen behandeling toegestaan, behalve commercieel verkrijgbare conserveermiddelvrije AT TID verstrekt door de sponsor.

Een Patiëntendagboek voor de follow-up periode werd aan de patiënt verstrekt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

317

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Messina, Italië, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
      • Milan, Italië, 20123
        • Ospedale S. Giuseppe Multimedica
      • Roma, Italië, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma
      • Roma, Italië, 00161
        • Azienda Ospedaliero Universitario Policlinicol Umberto I
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • Arizona Eye Center
    • California
      • Torrance, California, Verenigde Staten, 90505
        • East West Eye Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80907
        • Vision Institute - Fontanero St
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Verenigde Staten, 33437
        • Sibia Eye Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30339
        • Eye Consultants of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • New England Eye Center - Boston
    • New Jersey
      • Dover, New Jersey, Verenigde Staten, 07801
        • Eye Associates of North Jersey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38119
        • Total Eye Care PA
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37215
        • Toyos Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw ≥18 jaar, ongeacht ras/etniciteit en oogkleur.
  • Een diagnose van droge ogen ten minste 6 maanden vóór inschrijving (huidig ​​gebruik of aanbevolen gebruik van kunsttranen voor de behandeling van droge ogen).

  • Matige tot ernstige droge ogen, gekenmerkt door de volgende klinische kenmerken:

    1. Symptomen Assessment in Dry Eye (SANDE) vragenlijst globale score ≥50, en
    2. Schirmer-I-test zonder verdoving >2 mm en <10 mm/5 minuten, en
    3. Totale corneale fluoresceïnekleuringsgraad ≥3 (NEI-schaal) en/of totale conjunctivale lissamine groene kleuringsscore ≥3 beoordeeld door het NEI-beoordelingssysteem, en
    4. Opbreektijd van fluorescerende traanfilm (fTBUT) < 10 seconden Hetzelfde oog moet aan alle bovenstaande criteria hebben voldaan.
  • Beste gecorrigeerde score voor gezichtsscherpte op afstand (BCDVA) op het ETDRS-diagram van ≥0,1 decimale eenheden (≤1,0 logMAR) in elk oog op het moment van deelname aan het onderzoek
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden.
  • Alleen deelnemers die aan alle vereisten voor geïnformeerde toestemming voldoen, worden in het onderzoek opgenomen; de deelnemer en/of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger moeten het document met geïnformeerde toestemming hebben gelezen, ondertekend en gedateerd voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd; het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekend door deelnemers en/of wettelijke vertegenwoordigers moet zijn goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB) voor het huidige onderzoek.
  • Beschikken over het vermogen en de bereidheid om de studieprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om de lokale taal voldoende te spreken en te begrijpen om de aard van het onderzoek te begrijpen, om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en om de voltooiing van alle onderzoeksbeoordelingen mogelijk te maken.
  • Bewijs van een actieve ooginfectie in beide ogen.
  • Aanwezigheid van een andere oogaandoening of aandoening die plaatselijke oogmedicatie vereist gedurende de gehele duur van het onderzoek.
  • Voorgeschiedenis van ernstige systemische allergie of ernstige oogallergie [waaronder seizoensgebonden conjunctivitis, AKC (atopische keratoconjunctivitis), VKC (vernal keratoconjunctivitis)] of chronische conjunctivitis en/of keratitis anders dan droge ogen.
  • Oculaire littekens als gevolg van bestraling, alkalische brandwonden, Stevens-Johnson-syndroom en oculaire cicatriciale pemfigoïd.
  • Vernietiging van conjunctivale bekercellen, zoals bij vitamine A-tekort.
  • Ernstige blefaritis of duidelijke ontsteking van de ooglidrand.
  • Intraoculaire ontsteking gedefinieerd als Tyndall-score >0.
  • Medische geschiedenis van tumormaligniteit in de afgelopen 3 jaar
  • Systemische ziekte die niet binnen 1 maand vóór het screeningsbezoek is gestabiliseerd (bijv. diabetes waarbij de glykemie buiten bereik is, schildklierstoring) of die door de onderzoeker als onverenigbaar met het onderzoek wordt beoordeeld (bijv. huidige systemische infecties) of met een aandoening die onverenigbaar is met de frequente beoordeling vereist door het onderzoek.
  • Voorgeschiedenis van een ernstige bijwerking of significante overgevoeligheid voor een geneesmiddel of chemisch verwante verbindingen, of een klinisch significante allergie voor medicijnen, voedsel, plaatselijke verdovende oogdruppels of andere lokale anesthetica of andere materialen, waaronder oculaire vitale kleurstoffen, tropicamide-oogdruppels, commerciële kunstmatige tranen.
  • Bekende of vermoedelijke allergie voor de component(en) van de nieuwe rhNGF-formulering.

  • Vruchtbare patiënten (d.w.z. niet chirurgisch gesteriliseerd, of postmenopauzale vrouwen gedurende ten minste 1 jaar) worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als zij zich niet onthouden van heteroseksuele gemeenschap volgens de gebruikelijke en gebruikelijke levensstijl, of niet bereid zijn een aanvaardbare vorm van seks te gebruiken. anticonceptie zoals een condoom met zaaddodende crème of gelei voor mannen, of voor vrouwen als ze aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    1. Momenteel zwanger (positieve urinezwangerschapstest bij screening of baselinebezoeken) of van plan zwanger te worden tijdens de behandelingsfase van het klinische onderzoek.
    2. Deelnemer geeft borstvoeding.
    3. Onwillig om anticonceptiemaatregelen te gebruiken, zoals mechanische barrièremethoden (zaaddodend middel in combinatie met een barrière zoals een condoom, pessarium of spiraaltje) gedurende de gehele duur van en 30 dagen na de behandelingsperiode van het onderzoek, of
    4. Niet bereid om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te blijven gebruiken, zoals hormonale anticonceptiva (oraal, geïmplanteerd, transdermaal of geïnjecteerd) gedurende het gehele verloop van en 30 dagen na de studiebehandelingsperiode.
  • Elke gelijktijdige medische aandoening die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker, de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren, de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou kunnen verstoren of het welzijn van de deelnemer in gevaar zou kunnen brengen.
  • Gebruik van contactlenzen of punctumpluggen in beide ogen tijdens de wash-out-, behandelings- en vervolgfasen van het onderzoek (eerder gebruik is geen uitsluitingscriterium, maar moet worden verwijderd en stopgezet tijdens het screeningsbezoek).
  • Medische voorgeschiedenis van drugsverslaving of alcoholmisbruik (>1 drankje/dag voor vrouwen en >2 drankjes/dag voor mannen volgens de USDA-voedingsrichtlijnen 2020-2025). 17. Elke eerdere oogoperatie, inclusief maar niet beperkt tot vruchtwatermembraantransplantatie, refractieve [PTK (Excimer Laser Phototherapeutic Keratectomie) / LASIK (Laser-Assisted In Situ Keratomileusis) / Epi-LASIK (Epithelial Laser In Situ Keratomileusis) / LASEK (Laser-Assisted Subepitheliale Keratectomie) / SMILE (Small Incision Lenticule Extraction)], ooglidcorrectie, cataractoperatie, trabeculectomie, vitrectomie en pan-retinale fotocoagulatie (PRP) binnen 90 dagen vóór het screeningsbezoek.
  • Deelname aan een klinische proef met een nieuwe werkzame stof, inclusief medische hulpmiddelen, gedurende de voorgaande 60 dagen.
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek op hetzelfde moment als het huidige onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: rhNGF 5 μg/mL
IMP1
Geneesmiddel: rhNGF 5 μg/mL
1 druppel rhNGF oogdruppeloplossing van 5 μg/mL in elk oog TID, met ongeveer 6 uur tussen de doses, gedurende 4 weken behandeling.
Andere namen:
  • Recombinante menselijke zenuwgroeifactor
Experimenteel: rhNGF 10 μg/mL
IMP2
Geneesmiddel: rhNGF 10 μg/mL
1 druppel rhNGF oogdruppeloplossing van 10 μg/mL in elk oog TID, met ongeveer 6 uur tussen de toedieningen, gedurende 4 weken behandeling.
Andere namen:
  • Recombinante menselijke zenuwgroeifactor
Placebo-vergelijker: Voertuig IMP
Voertuig
Geneesmiddel: Voertuig (Placebo-oplossing)
Oogdruppeloplossing, zonder rhNGF. 1 druppel voertuig in elk oog TID met ongeveer 6 uur tussenpozen, gedurende 4 weken behandeling.
Andere namen:
  • Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering van baseline tot week 8 in symptomen van droge ogen beoordeeld met de Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) globale score
Tijdsspanne: Week 8 (V5)

De SANDE-vragenlijst bevatte 2 op VAS gebaseerde vragen die beoordeelden:

(i) Frequentie van DED-symptomen (van 0 tot 100) (ii) Ernst van DED-symptomen (van 0 tot 100) zoals samengesteld door de deelnemers. De globale SANDE-score (van 0 tot 100, waarbij 100 de meest frequente en ernstige droge-ogensymptomen vertegenwoordigt) werd berekend door de frequentiescore te vermenigvuldigen met de ernstscore en de vierkantswortel te nemen. Voor de globale SANDE-score geldt: hoe lager de score, hoe beter het resultaat.

Gecorrigeerde gemiddelden worden gerapporteerd. De hier gerapporteerde gegevens zijn de gegevens na toepassing van de vooraf bepaalde strategie om intercurrente gebeurtenissen te hanteren (d.w.z. gegevens voor SANDE die in de week na toediening van een verboden medicatie zijn verzameld, worden als ontbrekend beschouwd onder de hypothetische strategie, terwijl een behandelingsbeleidsstrategie wordt gebruikt voor elke andere intercurrente gebeurtenis). Ontbrekende gegevens voor de globale SANDE-score worden geïmputeerd met behulp van meervoudige imputatie (MI) gebaseerd op de copy-reference-benadering, uitgaande van MNAR.
Week 8 (V5)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijk secundair eindpunt: Percentage deelnemers dat verbetert tot Schirmer-I-test zonder anesthesie ≥ 10 mm/5 min in het studieoog bij week 4
Tijdsspanne: Week 4 (V4)

De Schirmer-I-test werd uitgevoerd zonder anesthesie om de bevochtiging van de strip binnen 5 minuten te bepalen, waarbij de lengte van de bevochtigde strip in millimeters (mm) werd gemeten.

"Verbetering" wordt gedefinieerd als een verandering ten opzichte van de baseline bij het corresponderende bezoek van >= 10 mm/5min in de Schirmer-I-test zonder anesthesie. De geanalyseerde en hier gerapporteerde gegevens waren de gegevens na toepassing van de vooraf gedefinieerde strategie voor het omgaan met tussentijdse gebeurtenissen (d.w.z. gegevens voor de Schirmer-I-test die werden verzameld in de week na toediening van een verboden medicatie werden als ontbrekend beschouwd onder de hypothetische strategie, terwijl een behandelingsbeleidsstrategie werd gebruikt voor elke andere tussentijdse gebeurtenis). Ontbrekende gegevens voor de Schirmer-I-test werden geïmputeerd met behulp van een MI gebaseerd op de copy-reference-benadering, uitgaande van MNAR.
Week 4 (V4)
Belangrijkste secundaire uitkomst: Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 4 in Schirmer-I-score zonder anesthesie in het studieoog
Tijdsspanne: Week 4 (V4)

De Schirmer-test werd gebruikt bij oogheelkundig onderzoek om de traanproductie te meten voor de diagnose van verschillende oogaandoeningen zoals droge ogen.

Zonder vooraf verdovende druppels toe te dienen, werd de Schirmer-strip in de onderste conjunctivale zak ingebracht op de overgang van het laterale en middelste derde deel, waarbij contact met het hoornvlies werd vermeden, en de lengte van de bevochtigde strips in millimeters werd na 5 minuten geregistreerd. Na 5 minuten werd de Schirmer-teststrip verwijderd en werd de lengte van de traanabsorptie op de strip gemeten (millimeters/5 minuten).

Afkapwaarden:

<5 mm - pathologisch droge ogen 5-10 mm - marginaal droge ogen >10 en <30 mm - normale secretie Hoe langer de bevochtigde strip, hoe gezonder de toestand van het oog.

Gecorrigeerde gemiddelden worden gerapporteerd. De hier gerapporteerde gegevens zijn de gegevens na toepassing van de vooraf bepaalde strategie om intercurrente gebeurtenissen te behandelen. Ontbrekende gegevens voor de Schirmer-I-test werden geïmputeerd met behulp van een MI op basis van de copy reference-benadering, uitgaande van MNAR.
Week 4 (V4)
Belangrijkste secundaire uitkomst: Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 4 in totale corneale fluoresceïnekleuring (National Eye Institute NEI-schaal) in het studieoog zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Week 4 (V4)

Corneale fluoresceïne kleuring werd onderzocht met behulp van blauw licht aan de spleetlamp. Corneale fluoresceïne kleuring werd beoordeeld volgens de NEI-schaal (5 zones, elke zone scoort 0-3, met een totaalscore variërend van 0-15, waarbij een hoger getal meer kleuring vertegenwoordigt). De vijf hoornvlieszones zijn: centraal, superieur, inferieur, nasaal en temporeel.

Om het fenomeen van quenching te vermijden, dat toeneemt bij deelnemers met droge ogen, werd de kleuring beoordeeld na 2-5 minuten na het aanbrengen van fluoresceïne voor de fTBUT-evaluatie.

Gecorrigeerde gemiddelden worden gerapporteerd. De hier gerapporteerde gegevens zijn de gegevens na toepassing van de vooraf gedefinieerde strategie om intercurrente gebeurtenissen te behandelen. Ontbrekende gegevens voor de corneale fluoresceïne kleuring (NEI-score) werden geïmputeerd met behulp van een MI gebaseerd op een copy reference-benadering, uitgaande van MNAR.
Week 4 (V4)
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot week 8 in de Schirmer-I-score zonder anesthesie in het studieoog
Tijdsspanne: Week 8 (V5)

De Schirmer-I-test werd uitgevoerd zonder verdoving om de bevochtiging van de strip binnen 5 minuten te bepalen, waarbij de lengte van de bevochtigde strip in millimeters (mm) werd gemeten. Hoe langer de bevochtigde strip, hoe beter het resultaat.

De gerapporteerde waarden zijn gecorrigeerde gemiddelden. Ontbrekende gegevens voor de Schirmer-I-test werden geïmputeerd met behulp van een MI op basis van een copy reference-benadering, uitgaande van MNAR.
Week 8 (V5)
Percentage van deelnemers met verbetering van de Schirmer-I-test zonder anesthesie ≥ 10 mm/5 min in het studieoog na 8 weken
Tijdsspanne: Week 8 (V5)

De Schirmer-I-test werd uitgevoerd zonder verdoving om de bevochtiging van de strip binnen 5 minuten te bepalen, waarbij de lengte van de bevochtigde strip in millimeters (mm) werd gemeten.

"Verbetering" wordt gedefinieerd als een verandering vanaf baseline tijdens het corresponderende bezoek van ≥ 10 mm/5 min bij de Schirmer-I-test zonder verdoving. Ontbrekende gegevens voor de Schirmer-I-score werden geïmputeerd met behulp van een MI op basis van een copy-reference-benadering, uitgaande van MNAR.

Evenzo worden "aangepaste proporties" gerapporteerd, uitgedrukt onder de term "gemiddelde" (het systeem biedt niet de optie "aangepaste proportie").
Week 8 (V5)
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 4 en 8 in Fluoresceïne traanfilm breuktijd (fTBUT) in studie-oog
Tijdsspanne: Week 4 (V4) en Week 8 (V5)

fTBUT werd gemeten door de tijd tot het breken van de traanfilm te bepalen. fTBUT werd gemeten na het aanbrengen van één druppel fluoresceïne in de onderste conjunctivale cul-de-sac van het studie-oog. Nadat de deelnemer enkele keren had geknipperd, wachtte de onderzoeker ongeveer 30 seconden. Met behulp van een spleetlamp (10X, kobaltblauw) registreerde de onderzoeker de fTBUT als de tijd van de laatste knipper tot de eerste breuk in de traanfilm. Hoe korter de tijd, hoe slechter de uitkomst.

De fTBUT werd tweemaal gemeten tijdens de eerste minuut na het aanbrengen. Als de 2 metingen meer dan 2 seconden verschilden, werd een derde meting uitgevoerd. De fTBUT-waarde was het gemiddelde van de 2 of 3 metingen. Ontbrekende gegevens voor de fluoresceïne traanfilmbreuktijd werden geïmputeerd met behulp van een MI gebaseerd op de copy-reference-benadering, uitgaande van MNAR. Voor elk tijdstip werden twee afzonderlijke imputatiemodellen gebruikt.

Gecorrigeerde gemiddelden worden gerapporteerd.
Week 4 (V4) en Week 8 (V5)
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot weken 4 en 8 in de Ocular Pain Assessment Survey (OPAS) vragenlijst's Ocular Pain en Quality of Life (QoL) scores
Tijdsspanne: Week 4 (V4) en week 8 (V5)

OPAS is een gevalideerde vragenlijst. Deze werd aan alle patiënten voorgelegd, maar alleen ingevuld door degenen die oogpijn hadden of dit formulier eerder hadden ingevuld.

Het heeft 7 domeinen:

  • intensiteit van oogpijn gedurende 24 uur en de afgelopen twee weken
  • intensiteit van niet-oogpijn
  • kwaliteit van leven
  • verergerende factoren
  • geassocieerde factoren
  • symptomatische verlichting Elke subschaalscore = som van de scores gedeeld door het aantal beantwoorde vragen binnen elke subschaal. % waarden werden door 10 gedeeld voordat het algoritme werd toegepast.

Oculaire Pijn Score = som van de scores voor oogpijnintensiteit op 24 uur en 2 weken (vragen 4-9) gedeeld door het aantal beantwoorde vragen voor vragen 4-9. Deze subscores variëren van 0-10, waarbij een hogere score een slechtere uitkomst betekent.

KvL-score = som van de scores voor de KvL-subschaal (vragen 13-19) gedeeld door het aantal beantwoorde vragen voor vragen 13-19. KvL-scores variëren van 0-10 waarbij een hogere score een betere uitkomst betekent. MI werd toegepast.

Aangepaste gemiddelden worden gerapporteerd.
Week 4 (V4) en week 8 (V5)
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline tot week 8 in totale corneafluoresceïnekleuring (National Eye Institute NEI-schaal) in het studieoog zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Week 8 (V5)

Corneale fluoresceïnekleuring werd onderzocht aan de spleetlamp met behulp van blauw licht. Corneale fluoresceïnekleuring werd beoordeeld volgens de NEI-schaal (5 zones, elke zone scoort 0-3, met een totaalscore van 0-15, waarbij een hoger getal meer kleuring vertegenwoordigt). De vijf hoornvlieszones zijn: centraal, superieur, inferieur, nasaal en temporaal.

Om het fenomeen van quenching te vermijden, wat toeneemt bij deelnemers met droge ogen, werd de kleuring beoordeeld na 2-5 minuten na fluoresceïne-instillatie voor fTBUT-evaluatie. Ontbrekende gegevens voor corneale fluoresceïnekleuring werden geïmputeerd met behulp van een MI gebaseerd op een copy-reference-benadering, uitgaande van MNAR.

Gecorrigeerde gemiddelden worden gerapporteerd.
Week 8 (V5)
Gemiddelde verandering van baseline tot week 4 en 8 in Symptomenvragenlijst (SANDE) scores voor ernst
Tijdsspanne: Week 4 (V4) en week 8 (V5)

De Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE)-vragenlijst was een korte vragenlijst om zowel de intensiteit/ernst als de frequentie van droge ogen te evalueren.

Deze vragenlijst gebruikte een horizontale lijn van 100 mm (Visueel Analoge Schaal - VAS) voor elk van de 2 vragen om het oogongemak en/of de droogte die de patiënten ervaarden te beoordelen.

In de SANDE-vragenlijst varieert de frequentie van symptomen van "zelden" tot "voortdurend" en de ernst van symptomen varieerde van "zeer mild" tot "zeer ernstig". Patiënten werd gevraagd een markering aan te brengen op de twee gegeven lijnen op basis van de mate van hun symptomen.

De posities van de markeringen werden gemeten in mm van links naar rechts en opgenomen als respectievelijk frequentie- en ernstscore.

De SANDE-schaal varieerde van 0, wat de minimale hoeveelheid droge-ogensymptomen betekende (beste uitkomst), tot 100, wat de maximale hoeveelheid droge-ogensymptomen betekende (slechtste uitkomst). In deze uitkomst werd de ernstscore beoordeeld. MI werd toegepast.

Gecorrigeerde gemiddelden worden gerapporteerd.
Week 4 (V4) en week 8 (V5)
Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 4 en 8 in Symptomenvragenlijst (SANDE) Scores voor Frequentie
Tijdsspanne: Week 4 (V4) en week 8 (V5)

SANDE was een korte vragenlijst om zowel de intensiteit als de frequentie van droge ogen te evalueren. Het gebruikt een horizontale lijn van 100 mm (Visueel Analoge Schaal, VAS) voor elk van de 2 vragen om oogongemak en/of droogheid te beoordelen.

De frequentie van symptomen varieerde van "zelden" (beste uitkomst) tot "voortdurend" (slechtste uitkomst), terwijl de ernst van symptomen varieerde van "zeer mild" (beste uitkomst) tot "zeer ernstig" (slechtste uitkomst). Patiënten moesten een markering plaatsen op de twee gegeven lijnen op basis van de mate van hun symptomen.

De posities van de markeringen werden gemeten in mm van links naar rechts en respectievelijk geregistreerd als frequentie- en ernstscores.

De SANDE-lijnen voor intensiteit en voor ernst varieerden van 0, zijnde de minimale hoeveelheid droge ogen symptomen (beste uitkomst) tot 100, zijnde de maximale hoeveelheid droge ogen symptomen (slechtste uitkomst). In deze uitkomst werd de frequentiescore beoordeeld. MI werd toegepast.

Gecorrigeerde gemiddelden worden gerapporteerd.
Week 4 (V4) en week 8 (V5)
Gemiddelde verandering van baseline tot week 4 in symptomen van droge ogen beoordeeld met SANDE Global Score
Tijdsspanne: Week 4 (V4)

De SANDE-vragenlijst omvatte 2 VAS-gebaseerde vragen die beoordeelden:

(i) de frequentie van DED-symptomen (van 0 tot 100) (ii) de ernst van DED-symptomen (van 0 tot 100) samengesteld door de deelnemers. De globale SANDE-score (van 0 tot 100, waarbij 100 de meest frequente en ernstige droge-ogensymptomen vertegenwoordigt) werd berekend door de frequentiescore te vermenigvuldigen met de ernstscore en de vierkantswortel te nemen. Voor de SANDE-globale score geldt: hoe lager de score, hoe beter de uitkomst.

Aangepaste gemiddelden worden gerapporteerd. De hier gerapporteerde gegevens zijn de gegevens nadat de vooraf bepaalde strategie voor het omgaan met intercurrente gebeurtenissen is toegepast (d.w.z. gegevens voor SANDE die in de week na toediening van een verboden medicatie zijn verzameld, worden als ontbrekend beschouwd onder de hypothetische strategie, terwijl een behandelingsbeleidsstrategie wordt gebruikt voor elke andere intercurrente gebeurtenis). Ontbrekende gegevens voor de SANDE-globale score worden geïmputeerd met behulp van meervoudige imputatie op basis van de copy-reference-benadering, uitgaande van MNAR.

Aangepaste gemiddelden worden gerapporteerd.
Week 4 (V4)
Gemiddelde verandering van baseline tot week 4 en 8 in Best Corrected Distance Visual Acuity (BCDVA)-score in studieoog
Tijdsspanne: Week 4 (V4) en Week 8 (V5)

De BCDVA-score wordt gemeten met de ETDRS-letterwaarde. De score wordt bepaald door het totale aantal letters dat op 4 meter afstand wordt gelezen. Als 20 of meer letters worden gelezen, wordt de score bepaald door het totale aantal gelezen letters + 30. Als minder dan 20 letters op 4 meter afstand worden gelezen, wordt de score bepaald door de som van de letters die op 4 meter afstand en de letters die op 1 meter afstand worden gelezen. De equivalente logMAR-score wordt gegeven door:

logMAR = 1,7 - (0,02) x (ETDRS-letterwaarde). Hoe hoger de score, hoe beter het resultaat. MI werd toegepast. Gecorrigeerde gemiddelden worden gerapporteerd.
Week 4 (V4) en Week 8 (V5)
Veiligheidsuitkomst: Incidentie van de behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (TEAE's) in het algemeen (oculair en niet-oculair) beoordeeld gedurende de gehele studie
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studie, van baseline tot het einde van de trial (Week 8, V5)
TEAEs werden gedefinieerd als ongewenste voorvallen die werden gerapporteerd of verergerden op of na de eerste dosis van de studiebehandeling. Veiligheidsresultaten worden verstrekt voor overall (oculair en niet-oculair) en afzonderlijk voor oculaire en niet-oculaire ongewenste voorvallen.
Gedurende de gehele studie, van baseline tot het einde van de trial (Week 8, V5)
Veiligheidsuitkomst: Frequentie van de behandeling-gerelateerde ongewenste voorvallen (TEAEs) (oculair en niet-oculair) op deelnemerniveau, beoordeeld gedurende de gehele studie inclusief de run-in periode
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studie, inclusief de inloopperiode
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die werden gerapporteerd of verergerden op of na de eerste dosis van de studiebehandeling. De meest gerapporteerde oculaire bijwerkingen (gerapporteerd in > 1 deelnemer in de totale groep) worden hier gerapporteerd: op deelnemersniveau, voor de "on treatment"- en de "follow-up"-periodes, terwijl de meest gerapporteerde niet-oculaire bijwerkingen (gerapporteerd in > 1 deelnemer in de totale groep) op patiëntniveau worden gerapporteerd voor de gehele periode.
Gedurende de gehele studie, inclusief de inloopperiode
Veiligheidsuitkomst: Gemiddelde verandering vanaf baseline tot week 8 in corneale endotheelceldichtheid in beide ogen (studieoog en partneroog)
Tijdsspanne: Week 8 (V5)
Corneale Endotheelceldichtheid (ECD) is een maat voor het aantal cellen per vierkante millimeter in de binnenste laag van het hoornvlies, wat cruciaal is voor het behoud van de transparantie en hydratatie van het hoornvlies. ECD is doorgaans het hoogst bij de geboorte (ongeveer 3.000 cellen/mm²) en neemt af met de leeftijd, tot ongeveer 2.500 cellen/mm² op volwassen leeftijd. Een kritisch minimum van 400-500 cellen/mm² is nodig voor een goede functie, en als de dichtheid onder dit niveau daalt, kan dit leiden tot hoornvliesoedeem en verminderd zicht. Resultaten (absolute waarden en verandering ten opzichte van baseline) werden samengevat met behulp van beschrijvende statistiek bij elk gepland bezoek voor beide ogen. Hieronder wordt alleen de gemiddelde verandering van baseline tot week 8 gerapporteerd.
Week 8 (V5)
Veiligheidsuitkomst: Percentage deelnemers met vitritis, retinale of vitreale bloedingen, retinale of posterieure vitreale loslating, retinale scheuren, maculopathie bij gedilateerd fundusonderzoek (DFE) in beide ogen op week 8
Tijdsspanne: Week 8 (V5)
Een samenvatting van de resultaten van gedilateerde fundoscopie (DFE) in week 8 voor de volgende parameters: maculopathie, achterste glasvochtmembraanloslating, abnormaal uiterlijk van de oogzenuw, retinale of vitreale bloeding, vitritis, in de SAF wordt gepresenteerd voor het studieoog en voor het andere oog.
Week 8 (V5)
Veiligheidsuitkomst: Verandering van Baseline naar Week 8 in Cup-to-disc Ratio in Beide Ogen
Tijdsspanne: Week 8 (V5)
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de cup-disc ratio in de SAF-populatie wordt gepresenteerd voor het studie-oog en voor het mede-oog. Een toename in de cup-disc ratio betekent dat de "cup" (de centrale depressie) van de oogzenuw groter is ten opzichte van de "disc" (de gehele zenuwkop), wat kan wijzen op een verlies van zenuwvezels en vaak een teken is van glaucoom. Een toename in deze ratio kan een afname in de hoeveelheid gezonde neuroretinale cellen aangeven. Voor de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde zijn alleen patiënten met een waarde bij zowel het uitgangsbezoek als het post-uitgangsbezoek inbegrepen.
Week 8 (V5)
Veiligheidsresultaat: Gemiddelde verandering van baseline tot week 4 en 8 in roodheid van de bulbaire conjunctiva (VBR 10-score) in beide ogen
Tijdsspanne: Week 4 (V4) en 8 (V5)

Bulbaire conjunctivale roodheid werd beoordeeld aan de spleetlamp met wit licht vóór het aanbrengen van vitale kleurstof en gegradeerd volgens de Validate Bulbar Redness (VBR 10) schaal. De schaal begint bij graad 10 en heeft 10-punts stappen tussen referentiebeelden (scorebereik 10-100). De VBR-schaal loopt van 10 tot 100, waarbij een hogere score ernstigere roodheid betekent.

De oculaire gebieden waar de roodheid wordt beoordeeld voor het studieoog en het andere oog zijn:

  • Nasale conjunctiva
  • Temporale conjunctiva Let op: de resultaten (absolute waarden en verandering ten opzichte van baseline) werden samengevat per conjunctiva, bezoek en oog met behulp van beschrijvende statistiek.
Week 4 (V4) en 8 (V5)
Percentage deelnemers die de behandeling wegens tolerantieproblemen hebben stopgezet
Tijdsspanne: Gedurende de studie tot week 8 (V5)
Het aantal en het percentage deelnemers die de studiebehandeling vanwege verdraagbaarheid hebben gestaakt, zijn samengevat zoals geregistreerd op de eCRF EOT-pagina.
Gedurende de studie tot week 8 (V5)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Onderzoekers

  • Studie directeur: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé Farmaceutici S.p.A

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 januari 2024

Primaire voltooiing (Werkelijk)

4 december 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NGF0123
  • 2023-507561-26-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren