Исследование по оценке безопасности и эффективности нового состава раствора глазных капель рекомбинантного человеческого фактора роста нервов (rhNGF) у пациентов с синдромом сухого глаза (REDUCO)
4-недельное, многоцентровое, рандомизированное, двойное, контролируемое транспортным средством, исследование фазы II, в параллельных группах с 4-недельным наблюдением для оценки безопасности и эффективности нового состава глазных капель рекомбинантного фактора роста нервов человека (rhNGF). Раствор в двух разных концентрациях у пациентов с синдромом сухого глаза
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Это было клиническое исследование 2-й фазы, многоцентровое, рандомизированное, двойное маскированное, с параллельными группами, контролируемое плацебо, по определению дозы, направленное на оценку безопасности и эффективности 2 концентраций (5 мкг/мл и 10 мкг/мл) восстановленной лиофилизированной формы rhNGF, вводимой в виде 1 капли офтальмологического раствора 3 раза в день (TID) в оба глаза в течение 4 недель у участников с синдромом сухого глаза (ССГ).
Участники оценивались на скрининговом визите (день -12 ± 2; визит 1), исходном визите (день 1; визит 2), на 2-й неделе (день 13 ± 1; визит 3), на 4-й неделе в конце лечения (EOT; день 28 ± 1; визит 4) и на 8-й неделе в конце наблюдения и завершения исследования (EOS; день 56 ± 2; визит 5).
На скрининговом визите (визит 1) участники, подписавшие информированное согласие и соответствующие всем критериям включения, были включены в исследование и получили указание прекратить все местные офтальмологические препараты; в период подготовки они могли использовать только исследуемый препарат (плацебо) офтальмологический раствор, предоставленный спонсором. Первая капля плацебо была применена в оба глаза участников на месте исследования исследователем во время визита 1. Участники были проинструктированы, как ежедневно готовить исследуемый препарат (плацебо) дома, а затем как самостоятельно вводить по 1 капле TID в оба глаза. Участнику был предоставлен Дневник пациента для фазы подготовки. По завершении исходного визита в день 1 (визит 2) участники, по-прежнему соответствующие всем критериям включения, были рандомизированы в соотношении 1:1:1 на 4-недельный режим лечения исследуемым препаратом (плацебо или rhNGF [5 мкг/мл или 10 мкг/мл]), вводимым следующим образом:
- 1 капля офтальмологического раствора rhNGF в концентрации 5 мкг/мл в каждый глаз TID с интервалом примерно 6 часов в течение 4 недель
- 1 капля офтальмологического раствора rhNGF в концентрации 10 мкг/мл в каждый глаз TID с интервалом примерно 6 часов в течение 4 недель
- 1 капля плацебо в каждый глаз TID с интервалом примерно 6 часов в течение 4 недель.
Соответствующим критериям участникам также был выдан 2-недельный запас исследуемого препарата (плацебо или rhNGF) для самостоятельного применения дома между визитами 2 и 3. Они получили еще один 2-недельный запас во время визита 3. Участнику был предоставлен Дневник пациента для записи фазы лечения.
На визите 2 (исходный визит) определялся исследуемый глаз. А именно, исследуемым глазом был худший глаз. При условии, что все критерии включения/исключения были выполнены для обоих глаз, худший глаз (исследуемый глаз) определялся на основе более низкого балла по тесту Ширмера-I (без анестезии). Если балл Ширмера-I был одинаковым в обоих глазах, исследуемый глаз определялся на основе худшего балла по окрашиванию роговицы и конъюнктивы NEI (общий балл за окрашивание роговицы, затем общий балл за окрашивание конъюнктивы). Если балл окрашивания был одинаковым в обоих глазах, то правый глаз назначался исследуемым глазом.
Участники, которые досрочно прекратили лечение (по любой причине), были проинструктированы выполнить оставшиеся оценки, запланированные протоколом, и получали коммерчески доступные AT без консервантов, TID, предоставленные спонсором. В случае выхода из исследования участники были проинструктированы выполнить оценку, ожидаемую для визита 4, как Визит досрочного выхода.
После завершения периода лечения участники наблюдались в течение дополнительных 4 недель и оценивались на 8-й неделе (визит 5). В течение 4-недельного периода наблюдения не допускалось никакого лечения, кроме коммерчески доступных AT без консервантов TID, предоставленных спонсором.
Пациенту был предоставлен Дневник пациента для периода наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Messina, Италия, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
-
Milan, Италия, 20123
- Ospedale S. Giuseppe Multimedica
-
Roma, Италия, 00128
- Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma
-
Roma, Италия, 00161
- Azienda Ospedaliero Universitario Policlinicol Umberto I
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- Arizona Eye Center
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90505
- East West Eye Institute
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80907
- Vision Institute - Fontanero St
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33437
- Sibia Eye Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30339
- Eye Consultants of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- New England Eye Center - Boston
-
-
New Jersey
-
Dover, New Jersey, Соединенные Штаты, 07801
- Eye Associates of North Jersey
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Scheie Eye Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38119
- Total Eye Care PA
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37215
- Toyos Clinic
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет любой расы/национальности и цвета глаз.
- Диагноз синдрома сухого глаза не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование (текущее использование или рекомендуемое использование искусственной слезы для лечения синдрома сухого глаза).
Сухой глаз средней и тяжелой степени характеризуется следующими клиническими признаками:
- Общий балл по опроснику оценки симптомов синдрома сухого глаза (SANDE) ≥50 и
- Проба Ширмера-I без анестезии >2 мм и <10 мм/5 минут и
- Общая степень окрашивания роговицы флуоресцеином ≥3 (шкала NEI) и/или общая оценка конъюнктивального окрашивания лиссаминовым зеленым ≥3 по шкале NEI, и
- Время разрыва слезной пленки флуоресцеина (fTBUT) < 10 секунд. Один и тот же глаз должен соответствовать всем вышеуказанным критериям.
- Наилучший показатель остроты зрения вдаль с коррекцией (BCDVA) по шкале ETDRS: ≥0,1 десятичной единицы (≤1,0 logMAR) в каждом глазу на момент включения в исследование.
- Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста.
- В исследование будут включены только участники, отвечающие всем требованиям информированного согласия; участник и/или его/ее законный представитель должен прочитать, подписать и поставить дату в документе об информированном согласии, прежде чем выполнять какие-либо процедуры, связанные с исследованием; форма информированного согласия, подписанная участниками и/или законными представителями, должна быть одобрена Институциональным наблюдательным советом (IRB) для текущего исследования.
- Иметь способность и желание соблюдать процедуры обучения.
Критерий исключения:
- Неспособность говорить и понимать местный язык в достаточной степени, чтобы понять характер исследования, предоставить письменное информированное согласие и позволить завершить все оценки исследования.
- Признаки активной глазной инфекции в любом глазу.
- Наличие любого другого глазного заболевания или состояния, требующего местного применения глазных препаратов в течение всего периода исследования.
- В анамнезе тяжелая системная аллергия или тяжелая глазная аллергия (включая сезонный конъюнктивит, AKC (атопический кератоконъюнктивит), VKC (весенний кератоконъюнктивит)] или хронический конъюнктивит и/или кератит, кроме синдрома сухого глаза.
- Рубцевание глаз вследствие облучения, ожогов щелочами, синдрома Стивенса-Джонсона и рубцового пемфигоида глаз.
- Разрушение бокаловидных клеток конъюнктивы, например, при дефиците витамина А.
- Тяжелый блефарит или явное воспаление края века.
- Внутриглазное воспаление определяется по шкале Тиндаля >0.
- В анамнезе злокачественные опухоли за последние 3 года.
- Системное заболевание, не стабилизированное в течение 1 месяца до скринингового визита (например, диабет с гликемией вне допустимого диапазона, нарушение функции щитовидной железы) или признанное исследователем несовместимым с исследованием (например, текущие системные инфекции) или с состоянием, несовместимым с частыми оценка, необходимая для исследования.
- В анамнезе были серьезные побочные реакции или значительная гиперчувствительность к любому лекарственному препарату или химически родственным соединениям, или была клинически значимая аллергия на лекарства, пищевые продукты, глазные капли для местного анестетика или другие местные анестетики или другие материалы, включая жизненно важные красители для глаз, глазные капли тропикамид, коммерческие искусственные препараты. слезы.
- Известная или подозреваемая аллергия на компонент(ы) нового препарата rhNGF.
Фертильные пациентки (т. е. не стерилизованные хирургическим путем или женщины в постменопаузе в течение как минимум 1 года) исключаются из участия в исследовании, если они не практикуют воздержание от гетеросексуальных контактов в соответствии с обычным и привычным образом жизни или не желают использовать приемлемую форму средства контрацепции, такие как презерватив со спермицидным кремом или желе для мужчин или женщин, если они соответствуют любому из следующих условий:
- Беременность в настоящее время (положительный результат теста на беременность в моче при скрининге или исходных визитах) или планирование беременности во время фазы лечения клинического исследования.
- Участница кормит грудью.
- Нежелание использовать меры контроля над рождаемостью, такие как методы механического барьера (спермицид в сочетании с барьером, таким как презерватив, диафрагма или внутриматочная спираль) в течение всего курса и 30 дней после периода исследуемого лечения, или
- Нежелание продолжать использовать высокоэффективные меры контроля над рождаемостью, такие как гормональные контрацептивы (пероральные, имплантированные, трансдермальные или инъекционные) в течение всего курса и 30 дней после периода исследуемого лечения.
- Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению главного исследователя, может помешать проведению исследования, исказить интерпретацию результатов исследования или поставить под угрозу благополучие участника.
- Использование контактных линз или пробок для проколов любого глаза на этапах промывания, лечения и последующего наблюдения (предыдущее использование не является критерием исключения, но должно быть снято и прекращено во время скринингового визита).
- Медицинский анамнез наркозависимости или злоупотребления алкоголем (>1 порции в день для женщин и >2 порций в день для мужчин в соответствии с рекомендациями Министерства сельского хозяйства США по питанию на 2020–2025 годы). 17. Любая предшествующая глазная операция, включая, помимо прочего, трансплантацию амниотической мембраны, рефракционную [PTK (эксимерлазерная фототерапевтическая кератэктомия) / LASIK (лазерный кератомилез in Situ) / Epi-LASIK (эпителиальный лазерный кератомилез in Situ) / LASEK (лазерный субэпителиальный кератомилез) Кератэктомия) / SMILE (экстракция лентикулы с малым разрезом)], пальпебральная хирургия, хирургия катаракты, трабекулэктомия, витрэктомия и панретинальная фотокоагуляция (PRP) в течение 90 дней до скринингового визита.
- Участие в клиническом исследовании нового действующего вещества, в том числе изделий медицинского назначения, в течение предшествующих 60 дней.
- Участие в другом клиническом исследовании одновременно с настоящим исследованием.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: rhNGF 5 мкг/мл
IMP1
|
1 капля офтальмологического раствора rhNGF концентрацией 5 мкг/мл в каждый глаз 3 раза в сутки, с интервалами приблизительно 6 часов, в течение 4 недель лечения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: рчНГФ 10 мкг/мл
IMP2
|
1 капля офтальмологического раствора rhNGF с концентрацией 10 мкг/мл в каждый глаз 3 раза в день, с интервалом приблизительно 6 часов, в течение 4 недель лечения.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Транспортное средство ИМП
Транспортное средство
|
Раствор глазных капель, не содержащий rhNGF.
1 капля носителя в каждый глаз TID (три раза в день) с интервалом примерно 6 часов, в течение 4 недель лечения.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение от исходного уровня до 8-й недели в симптомах синдрома сухого глаза, оцененное с помощью глобального балла по опроснику оценки симптомов синдрома сухого глаза (SANDE)
Временное ограничение: Неделя 8 (V5)
|
Опросник SANDE включал 2 вопроса на основе ВАШ, которые оценивали: (i) частоту симптомов ССГ (от 0 до 100) (ii) тяжесть симптомов ССГ (от 0 до 100), заполненные участниками. Общий балл SANDE (от 0 до 100, где 100 представляет наиболее частые и тяжелые симптомы сухого глаза) рассчитывался путем умножения балла частоты на балл тяжести и извлечения квадратного корня. Для общего балла SANDE: чем ниже балл, тем лучше результат. Приведены скорректированные средние значения. Здесь представлены данные после применения предопределенной стратегии обработки промежуточных событий (т.е. данные по SANDE, собранные в течение недели после приема запрещенного лекарства, считаются пропущенными в соответствии с гипотетической стратегией, в то время как для любых других промежуточных событий используется стратегия политики лечения). Пропущенные данные для общего балла SANDE импутируются с использованием множественной импутации (МИ) на основе подхода копирования-ссылки в предположении MNAR. |
Неделя 8 (V5)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ключевой вторичный показатель: Процент участников с улучшением результатов теста Ширмера-I без анестезии ≥ 10 мм/5 мин в исследуемом глазу на 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 4 (V4)
|
Тест Ширмера-I проводился без анестезии для определения смачивания полоски в течение 5 минут, длина увлажненной полоски измерялась в миллиметрах (мм). «Улучшение» определяется как изменение от исходного уровня на соответствующем визите ≥10 мм/5 мин в тесте Ширмера-I без анестезии. Проанализированные и представленные здесь данные были получены после применения предопределенной стратегии обработки промежуточных событий (т.е. данные теста Ширмера-I, собранные в течение недели после приема запрещенного лекарственного средства, были установлены как пропущенные в рамках гипотетической стратегии, тогда как для любых других промежуточных событий использовалась стратегия политики лечения). Пропущенные данные для теста Ширмера-I были импутированы с использованием MI на основе подхода copy-reference, предполагающего MNAR. |
Неделя 4 (V4)
|
|
Ключевой вторичный критерий оценки: Среднее изменение с исходного уровня до 4-й недели по шкале Ширмера-I без анестезии в исследуемом глазу
Временное ограничение: Неделя 4 (V4)
|
Тест Ширмера использовался при офтальмологическом обследовании для измерения продукции слезной жидкости с целью диагностики ряда глазных заболеваний, таких как синдром сухого глаза. Без предварительного закапывания анестезирующих капель полоску Ширмера вводили в нижний конъюнктивальный мешок на границе наружной и средней третей, избегая касания роговицы, и через 5 минут регистрировали длину увлажненной части полоски в миллиметрах. По истечении 5 минут тестовую полоску Ширмера извлекали и измеряли длину участка впитывания слезы на полоске (миллиметры/5 минут). Пороговые значения: <5 мм - патологический синдром сухого глаза 5-10 мм - пограничный синдром сухого глаза >10 и <30 мм - нормальная секреция Чем длиннее увлажненная часть полоски, тем здоровее состояние глаза. Приведены скорректированные средние значения. Здесь представлены данные после применения предопределенной стратегии обработки интеркуррентных событий. Пропущенные данные по тесту Ширмера-I были импутированы с использованием множественного импутирования на основе подхода копирования референса в предположении MNAR. |
Неделя 4 (V4)
|
|
Ключевой вторичный показатель: среднее изменение от исходного уровня до 4-й недели общего окрашивания роговицы флуоресцеином (шкала Национального института глаза NEI) в исследуемом глазу по оценке исследователя
Временное ограничение: Неделя 4 (V4)
|
Исследование окрашивания роговицы флуоресцеином проводилось на щелевой лампе с использованием синего света. Окрашивание роговицы флуоресцеином оценивалось по шкале NEI (5 зон, каждая зона оценивается от 0 до 3, с общим баллом от 0 до 15, где большее число означает большее окрашивание). Пять зон роговицы: центральная, верхняя, нижняя, носовая и височная. Чтобы избежать явления тушения, которое усиливается у участников с синдромом сухого глаза, окрашивание оценивалось через 2-5 минут после инстилляции флуоресцеина для оценки fTBUT. Приведены скорректированные средние значения. Здесь представлены данные после применения предопределенной стратегии для обработки промежуточных событий. Пропущенные данные по окрашиванию роговицы флуоресцеином (оценка NEI) были импутированы с использованием множественного импутирования на основе подхода копирования референса в предположении MNAR. |
Неделя 4 (V4)
|
|
Среднее изменение оценки Ширмера-I без анестезии в исследуемом глазу от исходного уровня до 8-й недели
Временное ограничение: Неделя 8 (V5)
|
Тест Ширмера-I проводился без анестезии для определения смачивания полоски в течение 5 минут, при этом длина увлажненной полоски измерялась в миллиметрах (мм). Чем длиннее увлажненная полоска, тем лучше результат. Приведенные данные являются скорректированными средними значениями. Отсутствующие данные по тесту Ширмера-I были импутированы с использованием множественного импутирования на основе копирования референсного подхода, предполагающего MNAR. |
Неделя 8 (V5)
|
|
Процент участников с улучшением по тесту Ширмера-I без анестезии ≥ 10 мм/5 мин в исследуемом глазу на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8 (V5)
|
Тест Ширмера-I проводили без анестезии для определения смачивания полоски в течение 5 минут, измеряя длину увлажнённой полоски в миллиметрах (мм). «Улучшение» определяется как изменение от исходного уровня на соответствующем визите ≥10 мм/5 мин в тесте Ширмера-I без анестезии. Отсутствующие данные по баллу Ширмера-I были импутированы с использованием множественного импутирования на основе подхода copy-reference в предположении MNAR. Аналогично, представлены «скорректированные доли», выраженные термином «среднее» (система не предоставляет опцию «скорректированная доля»). |
Неделя 8 (V5)
|
|
Среднее изменение от исходного уровня до 4-й и 8-й недель времени разрыва слезной пленки с флуоресцеином (fTBUT) в исследуемом глазу
Временное ограничение: Неделя 4 (V4) и Неделя 8 (V5)
|
fTBUT измеряли, определяя время до разрыва слезной пленки. fTBUT измеряли после закапывания одной капли флуоресцеина в нижний конъюнктивальный свод исследуемого глаза. После того как участник несколько раз моргнул, исследователь ждал ~30 секунд. С помощью щелевой лампы (10X, кобальтово-синий свет) исследователь регистрировал fTBUT как время от последнего моргания до первого разрыва в слезной пленке. Чем короче время, тем хуже исход. fTBUT измеряли дважды в течение первой минуты после закапывания. Если два показания различались более чем на 2 секунды, то проводилось третье измерение. Значение fTBUT было средним из 2 или 3 измерений. Отсутствующие данные по времени разрыва слезной пленки с флуоресцеином импутировали с использованием MI, основанного на подходе copy-reference, предполагая MNAR. Для каждого временного пункта использовали две отдельные модели импутации. Приведены скорректированные средние значения. |
Неделя 4 (V4) и Неделя 8 (V5)
|
|
Среднее изменение от исходного уровня к 4-й и 8-й неделям в баллах Окулярной боли и Качества жизни (КЖ) Опросника оценки окулярной боли (OPAS)
Временное ограничение: Неделя 4 (V4) и неделя 8 (V5)
|
OPAS — это валидированный опросник. Администрируемый всем пациентам, он был заполнен только теми, у кого была боль в глазах или кто заполнял эту форму ранее. Он включает 7 областей:
Балл глазной боли = сумма баллов для интенсивности глазной боли за 24 часа и 2 недели (вопросы 4-9), делённая на количество ответов на вопросы 4-9. Этот суббалл находится в диапазоне 0-10, где более высокий балл означает худший исход. Балл качества жизни = сумма баллов для подшкалы качества жизни (вопросы 13-19), делённая на количество ответов на вопросы 13-19. Баллы качества жизни находятся в диапазоне 0-10, где более высокий балл означает лучший исход. Был применён метод множественного вменения. Приведены скорректированные средние значения. |
Неделя 4 (V4) и неделя 8 (V5)
|
|
Среднее изменение от исходного уровня до 8-й недели в общем окрашивании роговицы флуоресцеином (шкала Национального института глаза NEI) в исследуемом глазу по оценке исследователя
Временное ограничение: Неделя 8 (V5)
|
Исследование окрашивания роговицы флуоресцеином проводилось на щелевой лампе с использованием синего света. Окрашивание роговицы флуоресцеином оценивалось по шкале NEI (5 зон, каждая зона оценивается от 0 до 3, с общим баллом от 0 до 15, где более высокое число означает большее окрашивание). Пять зон роговицы: центральная, верхняя, нижняя, носовая и височная. Чтобы избежать явления тушения, которое усиливается у участников с синдромом сухого глаза, окрашивание оценивалось через 2-5 минут после инстилляции флуоресцеина для оценки fTBUT. Пропущенные данные по окрашиванию роговицы флуоресцеином были восполнены с использованием множественного импутирования на основе подхода copy-reference, предполагающего MNAR. Приведены скорректированные средние значения. |
Неделя 8 (V5)
|
|
Среднее изменение от исходного уровня до 4-й и 8-й недель по шкале выраженности симптомов (опросник SANDE)
Временное ограничение: Неделя 4 (V4) и неделя 8 (V5)
|
Опросник оценки симптомов при синдроме сухого глаза (SANDE) представляет собой краткий опросник для оценки интенсивности/тяжести и частоты симптомов сухого глаза. В этом опроснике использовалась 100-миллиметровая горизонтальная линия (Визуальная аналоговая шкала - ВАШ) для каждого из 2 вопросов, предназначенных для оценки дискомфорта и/или сухости глаз, испытываемых пациентами. В опроснике SANDE частота симптомов варьируется от «редко» до «постоянно», а тяжесть симптомов - от «очень легкой» до «очень тяжелой». Пациентов просили поставить отметку на двух предложенных линиях в соответствии с выраженностью их симптомов. Расположение отметок измерялось в миллиметрах слева направо и регистрировалось как баллы частоты и тяжести соответственно. Шкала SANDE варьируется от 0, что соответствует минимальной выраженности симптомов сухого глаза (наилучший результат), до 100, что соответствует максимальной выраженности симптомов сухого глаза (наихудший результат). В данном исходе оценивался показатель тяжести. Применялся МИ. Приведены скорректированные средние значения. |
Неделя 4 (V4) и неделя 8 (V5)
|
|
Среднее изменение от исходного уровня к 4-й и 8-й неделям в баллах опросника симптомов (SANDE) по частоте
Временное ограничение: 4-я неделя (V4) и 8-я неделя (V5)
|
SANDE — это краткий опросник для оценки как интенсивности, так и частоты симптомов синдрома сухого глаза. В нём используется 100-миллиметровая горизонтальная линия (визуальная аналоговая шкала, ВАШ) для каждого из двух вопросов, чтобы оценить дискомфорт и/или сухость в глазах. Частота симптомов варьировалась от «редко» (наилучший результат) до «постоянно» (наихудший результат), а тяжесть симптомов — от «очень лёгкой» (наилучший результат) до «очень тяжёлой» (наихудший результат). Пациенты должны были поставить отметку на двух предоставленных линиях в соответствии с выраженностью своих симптомов. Положение отметок измерялось в миллиметрах слева направо и записывалось как баллы частоты и тяжести соответственно. Шкалы SANDE для интенсивности и тяжести варьировались от 0, что означало минимальную выраженность симптомов синдрома сухого глаза (наилучший результат), до 100, что означало максимальную выраженность симптомов (наихудший результат). В данном исходе оценивался балл частоты. Было применено множественное вменение. Приведены скорректированные средние значения. |
4-я неделя (V4) и 8-я неделя (V5)
|
|
Среднее изменение с исходного уровня до 4-й недели симптомов сухого глаза, оцененное по глобальной шкале SANDE
Временное ограничение: 4 неделя (V4)
|
Опросник SANDE включал 2 вопроса на основе ВАШ, которые оценивали: (i) частоту симптомов ССГ (от 0 до 100) (ii) тяжесть симптомов ССГ (от 0 до 100), заполненные участниками. Общий балл SANDE (от 0 до 100, где 100 представляет наиболее частые и тяжелые симптомы сухого глаза) рассчитывался путем умножения оценки частоты на оценку тяжести и извлечения квадратного корня. Для общего балла SANDE: чем ниже балл, тем лучше результат. Представлены скорректированные средние значения. Здесь представлены данные после применения предопределенной стратегии обработки промежуточных событий (т.е. данные по SANDE, собранные в течение недели после приема запрещенного лекарства, считаются пропущенными в соответствии с гипотетической стратегией, в то время как для любых других промежуточных событий используется стратегия политики лечения). Пропущенные данные для общего балла SANDE восполняются с помощью множественного импутирования на основе подхода копирования-ссылки, предполагающего MNAR. Представлены скорректированные средние значения. |
4 неделя (V4)
|
|
Среднее изменение от исходного уровня до 4-й и 8-й недель в показателе наилучшей корригированной остроты зрения вдаль (НКОЗВ) в исследуемом глазу
Временное ограничение: Неделя 4 (V4) и Неделя 8 (V5)
|
Оценка BCDVA измеряется по системе букв ETDRS. Оценка определяется общим количеством прочитанных букв с расстояния 4 метра. Если прочитано 20 или более букв, то оценка рассчитывается как общее количество прочитанных букв + 30. Если с расстояния 4 метра прочитано менее 20 букв, оценка определяется суммой букв, прочитанных с расстояния 4 метра, и букв, прочитанных с расстояния 1 метра. Эквивалентная оценка logMAR рассчитывается по формуле: logMAR = 1,7 - (0,02) × (оценка по системе букв ETDRS). Чем выше оценка, тем лучше результат. Было применено множественное импутирование. Приведены скорректированные средние значения. |
Неделя 4 (V4) и Неделя 8 (V5)
|
|
Безопасность: Частота возникновения нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAEs) в целом (глазные и внеглазные), оцениваемых на протяжении всего исследования
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, от исходного уровня до окончания испытания (неделя 8, V5)
|
TEAE определялись как нежелательные явления, которые были зарегистрированы или ухудшились в день или после первой дозы исследуемого лечения.
Результаты по безопасности представлены в целом (окулярные и неокулярные) и отдельно для окулярных и неокулярных нежелательных явлений.
|
На протяжении всего исследования, от исходного уровня до окончания испытания (неделя 8, V5)
|
|
Безопасность: Частота побочных явлений, связанных с лечением (ПСЛ) (глазные и неглазные) на уровне участника, оцениваемая на протяжении всего исследования, включая подготовительный период
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, включая подготовительный период
|
НЯП были определены как нежелательные явления, о которых сообщалось или которые ухудшились в день или после первой дозы исследуемого лечения.
Наиболее часто сообщаемые офтальмологические нежелательные явления (сообщаемые у > 1 участника в общей группе) представлены здесь: на уровне участника, для периодов «на фоне лечения» и «последующего наблюдения», тогда как наиболее часто сообщаемые неофтальмологические нежелательные явления (сообщаемые у > 1 участника в общей группе) представлены на уровне пациента за весь период.
|
На протяжении всего исследования, включая подготовительный период
|
|
Исход безопасности: Среднее изменение от исходного уровня до 8-й недели плотности клеток эндотелия роговицы в обоих глазах (исследуемый глаз и парный глаз)
Временное ограничение: 8 неделя (V5)
|
Плотность эндотелиальных клеток роговицы (ПЭКР) — это измерение количества клеток на квадратный миллиметр во внутреннем слое роговицы, что крайне важно для поддержания прозрачности и гидратации роговицы.
ПЭКР обычно наиболее высока при рождении (около 3000 клеток/мм²) и уменьшается с возрастом, достигая примерно 2500 клеток/мм² во взрослом возрасте.
Критический минимум в 400-500 клеток/мм² необходим для поддержания надлежащей функции, и если плотность падает ниже этого уровня, это может привести к отеку роговицы и ухудшению зрения.
Результаты (абсолютные значения и изменения от исходного уровня) были обобщены с использованием описательной статистики на каждом плановом визите для обоих глаз.
Здесь ниже приводится только среднее изменение от исходного уровня до 8-й недели.
|
8 неделя (V5)
|
|
Исход по безопасности: Процент участников с витритом, ретинальными или витреальными кровоизлияниями, ретинальной или задней витреальной отслойкой, ретинальными разрывами, макулопатией при расширенном исследовании глазного дна (DFE) в обоих глазах на 8-й неделе
Временное ограничение: Неделя 8 (V5)
|
Представлена сводка результатов дилатационной фундоскопии (DFE) на 8-й неделе по следующим параметрам: макулопатия, задняя отслойка стекловидного тела, аномальный вид диска зрительного нерва, ретинальное или витреальное кровоизлияние, витриит, в SAF для исследуемого глаза и для парного глаза.
|
Неделя 8 (V5)
|
|
Безопасность: Изменение соотношения экскавации к диску в обоих глазах с исходного уровня до 8-й недели
Временное ограничение: Неделя 8 (V5)
|
Изменение отношения чашки к диску с исходного уровня в популяции SAF представлено для исследуемого глаза и для парного глаза.
Увеличенное отношение чашки к диску означает, что "чашка" (центральное углубление) зрительного нерва больше относительно "диска" (всей головки нерва), что может указывать на потерю нервных волокон и часто является признаком глаукомы.
Увеличение этого отношения может указывать на уменьшение количества здоровых нейроретинальных клеток.
Для изменения с исходного уровня включены только пациенты с данными как на исходном визите, так и на постбазовом визите.
|
Неделя 8 (V5)
|
|
Исход по безопасности: Среднее изменение от исходного уровня до 4-й и 8-й недель в покраснении бульбарной конъюнктивы (оценка по шкале VBR 10) в обоих глазах
Временное ограничение: Недели 4 (V4) и 8 (V5)
|
Покраснение бульбарной конъюнктивы оценивали на щелевой лампе с использованием белого света перед инстилляцией витальных красителей и классифицировали по шкале Validate Bulbar Redness (VBR 10). Шкала начинается с 10 баллов и имеет шаги в 10 баллов между эталонными изображениями (диапазон оценок 10-100). Шкала VBR варьируется от 10 до 100, причем более высокий балл означает более выраженное покраснение. Области глаза, в которых оценивалось покраснение для исследуемого глаза и парного глаза:
|
Недели 4 (V4) и 8 (V5)
|
|
Процент участников, прекративших лечение из-за проблем с переносимостью
Временное ограничение: На протяжении исследования до 8-й недели (V5)
|
Количество и процент участников, прекративших лечение в рамках исследования из-за переносимости, были обобщены, как указано на странице eCRF EOT.
|
На протяжении исследования до 8-й недели (V5)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NGF0123
- 2023-507561-26-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .