Um estudo para avaliar a segurança e eficácia de uma nova formulação de solução de colírio com fator de crescimento do nervo humano recombinante (rhNGF) em pacientes com doença de olho seco (REDUCO)
Um estudo de grupo paralelo de 4 semanas, fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-mascarado, controlado por veículo, com 4 semanas de acompanhamento para avaliar a segurança e eficácia de uma nova formulação de colírio de fator de crescimento do nervo humano recombinante (rhNGF) Solução em duas concentrações diferentes em pacientes com olho seco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo clínico de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplamente mascarado, de braços paralelos, controlado por veículo, de determinação de dose, para avaliar a segurança e eficácia de 2 concentrações (5 µg/mL e 10 µg/mL) de uma formulação liofilizada reconstituída de rhNGF, administrada como 1 gota de solução oftálmica 3 vezes ao dia (TID) em ambos os olhos durante 4 semanas em participantes com DED.
Os participantes foram avaliados na visita de rastreio (dia -12 ± 2; visita 1), na linha de base (dia 1; visita 2), na semana 2 (dia 13 ± 1; visita 3), na semana 4 fim do tratamento (EOT; dia 28 ± 1; visita 4) e na semana 8 fim do seguimento e fim do estudo (EOS; dia 56 ± 2; visita 5).
Na visita de rastreio (visita 1), os participantes que assinaram o consentimento informado e cumpriam todos os critérios de elegibilidade foram inscritos e instruídos a interromper todos os medicamentos oftálmicos tópicos; durante o período de run-in, apenas foi permitido o uso da solução oftálmica do produto em investigação (veículo) fornecida pelo patrocinador. A primeira gota do veículo foi aplicada em ambos os olhos dos participantes no local pelo investigador durante a visita 1. Os participantes foram instruídos sobre como preparar diariamente o produto em investigação (veículo) em casa e depois como auto-administrar 1 gota TID em ambos os olhos. Um Diário do Paciente para a fase de run-in foi fornecido ao participante. No final da visita de linha de base do dia 1 (visita 2), os participantes que ainda cumpriam todos os critérios de elegibilidade foram aleatoriamente atribuídos 1:1:1 a um regime de tratamento de 4 semanas do produto em investigação (veículo, ou rhNGF [5 µg/mL ou 10 µg/mL]), administrado da seguinte forma:
- 1 gota de solução oftálmica de rhNGF a 5 µg/mL em cada olho TID, a intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas
- 1 gota de solução oftálmica de rhNGF a 10 µg/mL em cada olho TID, a intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas
- 1 gota de veículo em cada olho, TID, a intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas.
Os participantes elegíveis também receberam um fornecimento de 2 semanas do produto em investigação (veículo ou rhNGF) para administrar em casa entre as visitas 2 e 3. Receberam outro fornecimento de 2 semanas durante a visita 3. Um Diário do Paciente para registar a fase de tratamento foi fornecido ao participante.
Na visita 2 (visita de linha de base) foi determinado um olho de estudo. Nomeadamente, o olho de estudo foi o olho pior. Assumindo que todos os critérios de inclusão/exclusão foram cumpridos em ambos os olhos, o olho pior (olho de estudo) foi determinado com base na pontuação mais baixa de Schirmer-I (sem anestesia). Se a pontuação de Schirmer-I fosse idêntica em ambos os olhos, o olho de estudo foi determinado com base na pior pontuação para coloração NEI da córnea e conjuntiva (pontuação total para coloração da córnea seguida de pontuação total para conjuntiva). Se a pontuação de coloração fosse idêntica em ambos os olhos, então o olho direito foi designado como olho de estudo.
Aos participantes que interromperam prematuramente o tratamento (por qualquer motivo) foi pedido que completassem as avaliações restantes planeadas pelo protocolo e receberam AT sem conservantes disponível comercialmente, TID, fornecido pelo patrocinador. Em caso de desistência do estudo, foi pedido aos participantes que completassem a avaliação esperada para a visita 4 como uma Visita de Saída Antecipada.
Após a conclusão do período de tratamento, os participantes foram seguidos por mais 4 semanas e avaliados às 8 semanas (visita 5). Durante o período de seguimento de 4 semanas, não foi permitido qualquer tratamento, exceto AT sem conservantes disponível comercialmente TID fornecido pelo patrocinador.
Um Diário do Paciente para o período de seguimento foi fornecido ao paciente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
- Arizona Eye Center
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California
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Torrance, California, Estados Unidos, 90505
- East West Eye Institute
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80907
- Vision Institute - Fontanero St
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Florida
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Boynton Beach, Florida, Estados Unidos, 33437
- Sibia Eye Institute
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30339
- Eye Consultants of Atlanta
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- New England Eye Center - Boston
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New Jersey
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Dover, New Jersey, Estados Unidos, 07801
- Eye Associates of North Jersey
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Scheie Eye Institute
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38119
- Total Eye Care PA
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37215
- Toyos Clinic
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Messina, Itália, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
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Milan, Itália, 20123
- Ospedale S. Giuseppe Multimedica
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Roma, Itália, 00128
- Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma
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Roma, Itália, 00161
- Azienda Ospedaliero Universitario Policlinicol Umberto I
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher com idade ≥18 anos, de qualquer raça/etnia e cor dos olhos.
- Um diagnóstico de doença do olho seco pelo menos 6 meses antes da inscrição (uso atual ou uso recomendado de lágrimas artificiais para o tratamento do olho seco).
Olho seco moderado a grave caracterizado pelas seguintes características clínicas:
- Pontuação global do questionário de avaliação de sintomas no olho seco (SANDE) ≥50, e
- Teste de Schirmer-I sem anestesia >2 mm e <10 mm/5 minutos, e
- Grau de coloração de fluoresceína corneana total ≥3 (escala NEI) e/ou pontuação de coloração verde de lissamina conjuntival total ≥3 avaliada pelo sistema de classificação NEI, e
- Tempo de ruptura do filme lacrimal de fluoresceína (fTBUT) < 10 segundos O mesmo olho deve ter atendido a todos os critérios acima.
- Melhor pontuação de acuidade visual para longe corrigida (BCDVA) no gráfico ETDRS de ≥0,1 unidades decimais (≤1,0 logMAR) em cada olho no momento da inscrição no estudo
- Teste de gravidez negativo em mulheres com potencial para engravidar.
- Somente os participantes que atenderem a todos os requisitos de consentimento informado serão incluídos no estudo; o participante e/ou seu representante legal deve ter lido, assinado e datado o documento de consentimento informado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado; o termo de consentimento informado assinado pelos participantes e/ou representantes legais deve ter sido aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) para o estudo atual.
- Ter capacidade e vontade de cumprir os procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de falar e compreender o idioma local o suficiente para compreender a natureza do estudo, fornecer consentimento informado por escrito e permitir a conclusão de todas as avaliações do estudo.
- Evidência de infecção ocular ativa em qualquer um dos olhos.
- Presença de qualquer outro distúrbio ou condição ocular que exija medicação ocular tópica durante toda a duração do estudo.
- História de alergia sistêmica grave ou alergia ocular grave [incluindo conjuntivite sazonal, AKC (ceratoconjuntivite atópica), VKC (ceratoconjuntivite vernal)] ou conjuntivite crônica e/ou ceratite diferente de olho seco.
- Cicatrizes oculares por irradiação, queimaduras alcalinas, síndrome de Stevens-Johnson e penfigoide cicatricial ocular.
- Destruição das células caliciformes conjuntivais, como na deficiência de vitamina A.
- Blefarite grave ou inflamação evidente da margem palpebral.
- Inflamação intraocular definida como pontuação de Tyndall >0.
- História médica de malignidade tumoral nos últimos 3 anos
- Doença sistêmica não estabilizada dentro de 1 mês antes da consulta de triagem (por exemplo, diabetes com glicemia fora da faixa, mau funcionamento da tireoide) ou considerada pelo investigador como incompatível com o estudo (por exemplo, infecções sistêmicas atuais) ou com uma condição incompatível com o avaliação exigida pelo estudo.
- História de reação adversa grave ou hipersensibilidade significativa a qualquer medicamento ou composto quimicamente relacionado ou alergia clinicamente significativa a medicamentos, alimentos, colírios anestésicos tópicos ou outros anestésicos locais ou outros materiais, incluindo corantes oculares vitais, colírios de tropicamida, produtos artificiais comerciais lágrimas.
- Alergia conhecida ou suspeita ao(s) componente(s) da nova formulação de rhNGF.
Pacientes férteis (ou seja, não esterilizados cirurgicamente ou mulheres na pós-menopausa há pelo menos 1 ano) são excluídas da participação no estudo se não praticarem a abstinência de relações heterossexuais conforme o estilo de vida usual e habitual, ou não estiverem dispostos a usar uma forma aceitável de contracepção, como preservativo com creme ou geléia espermicida para homens ou mulheres, se atenderem a qualquer uma das seguintes condições:
- Atualmente grávida (teste de urina de gravidez positivo na triagem ou nas consultas iniciais) ou planejando engravidar durante a fase de tratamento do ensaio clínico.
- A participante está amamentando.
- Não deseja usar medidas anticoncepcionais, como métodos de barreira mecânica (espermicida em conjunto com uma barreira, como preservativo, diafragma ou dispositivo intrauterino) durante todo o curso e 30 dias após o período de tratamento do estudo, ou,
- Não deseja continuar a usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes, como contraceptivos hormonais (orais, implantados, transdérmicos ou injetados) durante todo o curso e 30 dias após o período de tratamento do estudo.
- Qualquer condição médica concomitante que, no julgamento do investigador principal, possa interferir na condução do estudo, confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar em risco o bem-estar do participante.
- Uso de lentes de contato ou tampão punctum em qualquer um dos olhos durante as fases de lavagem, tratamento e acompanhamento do estudo (o uso anterior não é um critério de exclusão, mas deve ser removido e descontinuado na visita de triagem).
- História médica de dependência de drogas ou abuso de álcool (>1 bebida/dia para mulheres e >2 bebidas/dia para homens seguindo as Diretrizes dietéticas 2020-2025 do USDA). 17. Qualquer cirurgia ocular anterior, incluindo, mas não se limitando a, transplante de membrana amniótica, refrativa [PTK (Excimer Laser Phototherapeutic Keratectomia) / LASIK (Laser-Assisted In Situ Keratomileusis) / Epi-LASIK (Epithelial Laser In Situ Keratomileusis) / LASEK (Laser-Assisted Subepithelial Ceratectomia) / SMILE (extração de lentícula de pequena incisão)], palpebral, cirurgia de catarata, trabeculectomia, vitrectomia e fotocoagulação pan-retiniana (PRP) dentro de 90 dias antes da consulta de triagem.
- Participação num ensaio clínico com uma nova substância ativa, incluindo dispositivos médicos, durante os 60 dias anteriores.
- Participação em outro ensaio clínico concomitante ao presente estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: rhNGF 5 μg/mL
IMP1
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1 gota de solução oftálmica de rhNGF a 5 μg/mL em cada olho TID, em intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas de tratamento.
Outros nomes:
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Experimental: rhNGF 10 μg/mL
IMP2
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1 gota de solução oftálmica rhNGF a 10 µg/mL em cada olho TID, em intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas de tratamento.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Veículo IMP
Veículo
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Solução colíria, que não contém rhNGF.
1 gota do veículo em cada olho TID (três vezes ao dia) a intervalos de aproximadamente 6 horas, durante 4 semanas de tratamento.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração Média em Relação à Linha de Base até à Semana 8 nos Sintomas de Olho Seco Avaliados pela Pontuação Global do Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE)
Prazo: Semana 8 (V5)
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O questionário SANDE incluiu 2 perguntas baseadas na EVA que avaliaram: (i) A frequência dos sintomas de DED (de 0 a 100) (ii) A gravidade dos sintomas de DED (de 0 a 100) compiladas pelos participantes. A pontuação global do SANDE (de 0 a 100, com 100 representando os sintomas de olho seco mais frequentes e graves) foi calculada multiplicando a pontuação da frequência pela pontuação da gravidade e obtendo a raiz quadrada. Para a Pontuação Global do SANDE, quanto mais baixa a pontuação, melhor o resultado. As médias ajustadas são reportadas. Os dados aqui reportados são os dados após ter sido aplicada a estratégia predefinida para lidar com eventos intercorrentes (ou seja, os dados do SANDE recolhidos na semana após a administração de um medicamento proibido são definidos como ausentes sob a estratégia hipotética, enquanto uma estratégia de política de tratamento é usada para qualquer outro evento intercorrente). Os dados ausentes para a Pontuação Global do SANDE são imputados empregando a Imputação Múltipla (IM) com base na abordagem de cópia-referência, assumindo MNAR. |
Semana 8 (V5)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado Secundário Principal: Percentagem de Participantes que Melhoraram para o Teste de Schirmer-I Sem Anestesia ≥ 10 mm/5 Min no Olho do Estudo na Semana 4
Prazo: Semana 4 (V4)
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O teste de Schirmer-I foi realizado sem anestesia para determinar a humedecimento da tira dentro de 5 minutos, medindo-se o comprimento da tira humedecida em milímetros (mm). "Melhoria" é definida como uma alteração em relação à linha de base na visita correspondente >= 10 mm/5min no teste de Schirmer-I sem anestesia. Os dados analisados e aqui reportados foram os dados após a aplicação da estratégia pré-definida para lidar com eventos intercorrentes (ou seja, os dados do teste de Schirmer-I recolhidos na semana após a administração de um medicamento proibido foram definidos como ausentes na estratégia hipotética, enquanto uma estratégia de política de tratamento foi usada para qualquer outro evento intercorrente). Os dados ausentes para o teste de Schirmer-I foram imputados utilizando uma imputação múltipla baseada numa abordagem de cópia-referência, assumindo ausência aleatória não ignorável. |
Semana 4 (V4)
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Resultado Secundário Principal: Alteração Média em Relação à Linha de Base na Semana 4 na Pontuação de Schirmer-I Sem Anestesia no Olho do Estudo
Prazo: Semana 4 (V4)
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O teste de Schirmer foi utilizado no exame oftalmológico para medir a produção de lágrimas para o diagnóstico de várias condições oculares, como o olho seco. Sem instilar previamente gotas anestésicas, a tira de Schirmer foi inserida no saco conjuntival inferior na junção dos terços lateral e médio, evitando tocar na córnea, e o comprimento das tiras humedecidas em milímetros foi registado após 5 minutos. Após decorridos 5 minutos, a tira de teste de Schirmer foi removida e o comprimento da absorção de lágrimas na tira foi medido (milímetros/5 minutos). Valores de corte: <5 mm - olho seco patológico 5-10 mm - olho seco marginal >10 e <30 mm - secreção normal Quanto maior for a tira humedecida, mais saudável é o estado do olho. As médias ajustadas são relatadas. Os dados aqui reportados são os dados após a aplicação da estratégia pré-definida para lidar com eventos intercorrentes. Os dados em falta para o Teste de Schirmer-I foram imputados utilizando uma Imputação Múltipla baseada numa abordagem de cópia de referência, assumindo MNAR (Dados Ausentes Não Aleatórios). |
Semana 4 (V4)
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Desfecho Secundário Principal: Alteração Média da Linha de Base para a Semana 4 na Coloração Total da Córnea com Fluoresceína (Escala do National Eye Institute NEI) no Olho do Estudo, conforme Avaliado pelo Investigador
Prazo: Semana 4 (V4)
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O exame de coloração com fluoresceína corneana foi realizado na lâmpada de fenda utilizando luz azul. A coloração com fluoresceína corneana foi classificada de acordo com a escala NEI (5 zonas, cada zona pontuando de 0 a 3, com uma pontuação total variando de 0 a 15, sendo que um número mais elevado representa mais coloração). As cinco zonas da córnea são: central, superior, inferior, nasal e temporal. Para evitar o fenómeno de extinção, que é aumentado em participantes com olho seco, a coloração foi avaliada após 2-5 minutos da instilação de fluoresceína para avaliação do fTBUT. Médias ajustadas são relatadas. Os dados aqui reportados são os dados após ter sido aplicada a estratégia predefinida para lidar com eventos intercorrentes. Dados em falta para a coloração com fluoresceína corneana (pontuação NEI) foram imputados utilizando uma MI baseada na abordagem de cópia de referência assumindo MNAR. |
Semana 4 (V4)
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Alteração Média em Relação à Linha de Base na Semana 8 na Pontuação de Schirmer-I Sem Anestesia no Olho do Estudo
Prazo: Semana 8 (V5)
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O teste de Schirmer-I foi realizado sem anestesia para determinar a humidade da tira em 5 minutos, medindo-se o comprimento da tira humedecida em milímetros (mm). Quanto maior for a tira humedecida, melhor será o resultado. Os valores apresentados são médias ajustadas. Os dados em falta para o teste de Schirmer-I foram imputados utilizando uma imputação múltipla baseada na abordagem de cópia de referência, assumindo MNAR. |
Semana 8 (V5)
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Percentagem de Participantes com Melhoria no Teste de Schirmer-I Sem Anestesia ≥ 10 mm/5min no Olho do Estudo na Semana 8
Prazo: Semana 8 (V5)
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O teste de Schirmer-I foi realizado sem anestesia para determinar a humedecimento da tira dentro de 5 minutos, sendo o comprimento da tira humedecida medido em milímetros (mm). "Melhoria" é definida como uma alteração em relação à linha de base na visita correspondente >= 10 mm/5min no teste de Schirmer-I sem anestesia. Os dados em falta para a Pontuação de Schirmer-I foram imputados utilizando uma IM baseada numa abordagem de cópia-referência, assumindo MNAR. Da mesma forma, são relatadas "Proporções ajustadas", expressas sob o termo "média" (o sistema não fornece a opção "proporção ajustada"). |
Semana 8 (V5)
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Alteração Média em Relação à Linha de Base às Semanas 4 e 8 no Tempo de Ruptura do Filme Lacrimal com Fluoresceína (fTBUT) no Olho do Estudo
Prazo: Semana 4 (V4) e Semana 8 (V5)
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O fTBUT foi medido determinando o tempo até à rutura do filme lacrimal. O fTBUT foi medido após a instilação de uma gota de fluoresceína no fundo-de-saco conjuntival inferior do olho em estudo. Após o participante piscar várias vezes, o examinador aguardou ~30 segundos. Utilizando uma lâmpada de fenda (10X, azul cobalto), o examinador registou o fTBUT como o tempo desde a última piscadela até à primeira rutura no filme lacrimal. Quanto menor o tempo, pior o resultado. O fTBUT foi medido duas vezes durante o primeiro minuto após a instilação. Se as 2 leituras diferissem em mais de 2 segundos, então era feita uma terceira. O valor do fTBUT foi a média das 2 ou 3 medições. Os dados em falta para o Tempo de Rutura do Filme Lacrimal com Fluoresceína foram imputados utilizando uma MI baseada na abordagem de cópia-referência assumindo MNAR. Foram utilizados dois modelos de imputação separados para cada ponto temporal. São reportadas as médias ajustadas. |
Semana 4 (V4) e Semana 8 (V5)
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Alteração Média em Relação à Linha de Base às Semanas 4 e 8 nos Pontos de Dor Ocular e Qualidade de Vida (QdV) do Questionário da Avaliação da Dor Ocular (OPAS)
Prazo: Semana 4 (V4) e semana 8 (V5)
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O OPAS é um questionário validado. Foi administrado a todos os pacientes, mas apenas foi preenchido por aqueles que tinham dor ocular ou que já tinham preenchido este formulário anteriormente. Tem 7 domínios:
Pontuação de Dor Ocular = soma das pontuações para a intensidade da dor ocular às 24 horas e 2 semanas (perguntas 4-9) dividida pelo número de perguntas respondidas para as perguntas 4-9. Esta subpontuação varia de 0-10, em que quanto maior a pontuação, pior o resultado. Pontuação QdV = soma das pontuações para a subescala de qualidade de vida (perguntas 13-19) dividida pelo número de perguntas respondidas para as perguntas 13-19. As pontuações QdV variam de 0-10, em que quanto maior a pontuação, melhor o resultado. Foi aplicado o MI. São reportadas as médias ajustadas. |
Semana 4 (V4) e semana 8 (V5)
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Variação Média em Relação à Linha de Base até à Semana 8 na Coloração Total da Córnea com Fluoresceína (Escala NEI do National Eye Institute) no Olho do Estudo, conforme Avaliado pelo Investigador
Prazo: Semana 8 (V5)
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O exame de coloração com fluoresceína da córnea foi realizado na lâmpada de fenda utilizando luz azul. A coloração com fluoresceína da córnea foi classificada de acordo com a escala NEI (5 zonas, cada zona com pontuação de 0-3, com uma pontuação total variando entre 0-15, sendo que um número mais elevado representa mais coloração). As cinco zonas da córnea são: central, superior, inferior, nasal e temporal. Para evitar o fenómeno de extinção, que é aumentado em participantes com olho seco, a coloração foi avaliada após 2-5 minutos da instilação de fluoresceína para avaliação do fTBUT. Os dados em falta para a coloração com fluoresceína da córnea foram imputados utilizando uma MI baseada na abordagem de cópia-referência, assumindo MNAR. As médias ajustadas são apresentadas. |
Semana 8 (V5)
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Alteração Média em Relação à Linha de Base às Semanas 4 e 8 nos Pontos do Questionário de Sintomas (SANDE) para Gravidade
Prazo: Semana 4 (V4) e semana 8 (V5)
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O questionário Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) era um questionário curto para avaliar tanto a intensidade/gravidade como a frequência do olho seco. Este questionário utilizava uma linha horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica - EVA) para cada uma das 2 perguntas para avaliar o desconforto ocular e/ou a secura experienciada pelos pacientes. No questionário SANDE, a frequência dos sintomas varia de "raramente" a "sempre" e a gravidade dos sintomas varia de "muito ligeira" a "muito grave". Os pacientes foram solicitados a colocar uma marca nas duas linhas dadas com base na extensão dos seus sintomas. As localizações das marcas foram medidas em mm da esquerda para a direita e registadas como pontuações de frequência e gravidade, respectivamente. A escala SANDE variava de 0, sendo a quantidade mínima de sintomas de olho seco (melhor resultado) a 100, sendo a quantidade máxima de sintomas de olho seco (pior resultado). Neste resultado, a pontuação de gravidade foi avaliada. MI foi aplicado. São reportadas médias ajustadas. |
Semana 4 (V4) e semana 8 (V5)
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Alteração Média em Relação à Linha de Base nas Semanas 4 e 8 nos Pontos do Questionário de Sintomas (SANDE) para Frequência
Prazo: Semana 4 (V4) e semana 8 (V5)
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O SANDE era um questionário breve para avaliar tanto a intensidade como a frequência do olho seco. Utiliza uma linha horizontal de 100 mm (Escala Visual Analógica, EVA), para cada uma das 2 perguntas, para avaliar o desconforto ocular e/ou secura. A frequência dos sintomas variava de "raramente" (melhor resultado) a "sempre" (pior resultado), enquanto a gravidade dos sintomas variava de "muito ligeira" (melhor resultado) a "muito grave" (pior resultado). Os doentes tinham de colocar uma marca nas duas linhas dadas, com base na extensão dos seus sintomas. A localização das marcas foi medida em mm da esquerda para a direita e registada como pontuações de frequência e gravidade, respetivamente. As linhas do SANDE para intensidade e para gravidade variavam de 0, sendo a quantidade mínima de sintomas de olho seco (melhor resultado), a 100, sendo a quantidade máxima de sintomas de olho seco (pior resultado). Neste resultado, foi avaliada a pontuação de frequência. Foi aplicada a IM. São apresentadas as médias ajustadas. |
Semana 4 (V4) e semana 8 (V5)
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Alteração Média da Linha de Base para a Semana 4 nos Sintomas de Olho Seco Avaliados pelo Score Global SANDE
Prazo: Semana 4 (V4)
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O questionário SANDE incluiu 2 perguntas baseadas em EVA que avaliaram: (i) Frequência dos sintomas de DED (de 0 a 100) (ii) Gravidade dos sintomas de DED (de 0 a 100) compiladas pelos participantes. A pontuação global do SANDE (de 0 a 100, com 100 representando os sintomas de olho seco mais frequentes e graves) foi calculada multiplicando a pontuação de frequência pela pontuação de gravidade e obtendo a raiz quadrada. Para a Pontuação Global do SANDE, quanto menor a pontuação, melhor o resultado. Médias ajustadas são reportadas. Os dados aqui reportados são os dados após ter sido aplicada a estratégia predefinida para lidar com eventos intercorrentes (ou seja, os dados para o SANDE recolhidos na semana após uma administração de um medicamento proibido são definidos como ausentes sob a estratégia hipotética, enquanto uma estratégia de política de tratamento é usada para qualquer outro evento intercorrente). Dados ausentes para a Pontuação Global do SANDE são imputados utilizando Imputação Múltipla com base na abordagem de cópia-referência, assumindo MNAR. Médias ajustadas são reportadas. |
Semana 4 (V4)
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Alteração Média da Linha de Base para as Semanas 4 e 8 na Pontuação da Acuidade Visual à Distância Melhor Corrigida (BCDVA) no Olho do Estudo
Prazo: Semana 4 (V4) e Semana 8 (V5)
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A pontuação BCDVA é medida pela pontuação de letras ETDRS. A pontuação é dada pelo número total de letras lidas a 4 m de distância. Se 20 ou mais letras forem lidas, então a pontuação é dada pelo número total de letras lidas + 30. Se menos de 20 letras forem lidas a 4 m de distância, a pontuação é dada pela soma das letras lidas a 4 m de distância e das letras lidas a 1 m de distância. A pontuação logMAR equivalente é dada por: logMAR = 1,7 - (0,02) x (pontuação de letras ETDRS). Quanto maior a pontuação, melhor o resultado. Foi aplicada MI. São reportadas médias ajustadas. |
Semana 4 (V4) e Semana 8 (V5)
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Resultado de Segurança: Incidência de Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) Global (Ocular e Não Ocular) Avaliados ao Longo do Estudo
Prazo: Ao longo do estudo, desde a linha de base até ao final do ensaio (Semana 8, V5)
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Os EAT foram definidos como eventos adversos que foram relatados ou agravados durante ou após a primeira dose do tratamento em estudo.
Os resultados de segurança são fornecidos para o geral (oculares e não-oculares) e separadamente para eventos adversos oculares e não-oculares.
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Ao longo do estudo, desde a linha de base até ao final do ensaio (Semana 8, V5)
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Resultado de Segurança: Frequência dos Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs) (Oculares e Não-Oculares) ao Nível do Participante, Avaliados ao Longo do Estudo Incluindo o Período de Run-in
Prazo: Ao longo do estudo, incluindo o período de preparação
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Os EAT foram definidos como eventos adversos que foram relatados ou agravados a partir da primeira dose do tratamento do estudo.
Os eventos adversos oculares mais frequentemente relatados (relatados em > 1 participante no total do grupo) são aqui reportados: ao nível do participante, para os períodos "em tratamento" e "seguimento", enquanto os eventos adversos não oculares mais frequentemente relatados (relatados em > 1 participante no total do grupo) são reportados ao nível do paciente para o período global.
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Ao longo do estudo, incluindo o período de preparação
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Resultado de Segurança: Alteração Média em Relação à Linha de Base até à Semana 8 na Densidade Celular Endotelial da Córnea em Ambos os Olhos (Olho do Estudo e Olho Contralateral)
Prazo: Semana 8 (V5)
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A Densidade Celular Endotelial da Córnea (ECD) é uma medida do número de células por milímetro quadrado na camada mais interna da córnea, sendo crucial para manter a transparência e hidratação da córnea.
A ECD é tipicamente mais elevada ao nascimento (cerca de 3.000 células/mm²) e diminui com a idade, atingindo aproximadamente 2.500 células/mm² na idade adulta.
Um mínimo crítico de 400-500 células/mm² é necessário para manter a função adequada, e se a densidade cair abaixo deste nível, pode levar a edema da córnea e visão reduzida.
Os resultados (valores absolutos e alteração em relação à linha de base) foram resumidos usando estatísticas descritivas em cada visita programada para ambos os olhos.
Apenas a alteração média em relação à linha de base até à semana 8 é relatada aqui.
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Semana 8 (V5)
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Resultado de Segurança: Percentagem de Participantes com Vitrite, Hemorragias Retinianas ou Vítreas, Descolamento Retiniano ou Vítreo Posterior, Roturas Retinianas, Maculopatia no Exame de Fundo de Olho Dilatado (DFE) em Ambos os Olhos na Semana 8
Prazo: Semana 8 (V5)
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É apresentado um resumo dos resultados da fundoscopia dilatada (DFE) na semana 8 para os seguintes parâmetros: maculopatia, descolamento do vítreo posterior, aspeto anormal do nervo ótico, hemorragia retiniana ou virtual, vitrite, no SAF para o olho do estudo e para o olho contralateral.
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Semana 8 (V5)
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Resultado de Segurança: Alteração da Linha de Base para a Semana 8 na Razão Cabeça do Nervo Ótico/Disco Ótico em Ambos os Olhos
Prazo: Semana 8 (V5)
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A alteração em relação ao valor basal na relação copa/disco na população SAF é apresentada para o olho do estudo e para o olho contralateral.
Um aumento da relação copa/disco significa que a "copa" (a depressão central) do nervo óptico é maior em relação ao "disco" (toda a cabeça do nervo), o que pode indicar uma perda de fibras nervosas e é frequentemente um sinal de glaucoma.
Um aumento desta relação pode indicar uma diminuição da quantidade de células neuro-retinianas saudáveis.
Para a alteração em relação ao valor basal, apenas são incluídos os doentes com um valor na visita basal e na visita pós-basal.
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Semana 8 (V5)
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Resultado de Segurança: Alteração Média da Linha de Base para as Semanas 4 e 8 na Vermelhidão da Conjuntiva Bulbar (Pontuação VBR 10) em Ambos os Olhos
Prazo: Semanas 4 (V4) e 8 (V5)
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A vermelhidão da conjuntiva bulbar foi avaliada na lâmpada de fenda usando luz branca antes da instilação do corante vital e classificada de acordo com a escala Validate Bulbar Redness (VBR 10). A escala começa no grau 10 e tem passos de 10 pontos entre as imagens de referência (intervalo de pontuação 10-100). A escala VBR varia de 10 a 100, sendo que uma pontuação mais alta significa vermelhidão mais grave. As áreas oculares onde a vermelhidão é avaliada para o olho do estudo e para o olho contralateral são:
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Semanas 4 (V4) e 8 (V5)
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Percentagem de Participantes que Interromperam o Tratamento Devido a Problemas de Tolerabilidade
Prazo: Ao longo do estudo até à semana 8 (V5)
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O número e a percentagem de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a tolerabilidade foram resumidos conforme registado na página EOT do eCRF.
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Ao longo do estudo até à semana 8 (V5)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NGF0123
- 2023-507561-26-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
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