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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer neuen Formulierung einer rekombinanten Augentropfenlösung mit menschlichem Nervenwachstumsfaktor (rhNGF) bei Patienten mit trockenem Auge (REDUCO)

27. Januar 2026 aktualisiert von: Dompé Farmaceutici S.p.A

Eine 4-wöchige, multizentrische, randomisierte, doppelmaskierte, fahrzeuggesteuerte Parallelgruppenstudie der Phase II mit 4 Wochen Follow-up zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer neuen Formulierung von rekombinanten Augentropfen mit menschlichem Nervenwachstumsfaktor (rhNGF). Lösung in zwei unterschiedlichen Konzentrationen bei Patienten mit trockenem Auge

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit von zwei unterschiedlichen Konzentrationen der neuen Formulierung der rhNGF-Augenlösung im Vergleich zum Vehikel zu bewerten, um die Überlegenheit von mindestens einer der beiden Konzentrationen gegenüber dem Vehikel bei der Verbesserung der Augensymptome bei Trockenheit zu demonstrieren Auge bei Teilnehmern mit trockenem Auge (DED). Die rhNGF-Augenlösung bzw. das Vehikel wird 4 Wochen lang dreimal täglich als ein Tropfen in jedes Auge verabreicht. Die Teilnehmer nehmen vom Screening bis zum Ende der Studie (Woche 8) an insgesamt 5 Studienbesuchen teil, die Augenuntersuchungen und Fragebögen umfassen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies war eine Phase-2-, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, parallele, fahrzeugkontrollierte, dosisfindende klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von 2 Konzentrationen (5 μg/mL und 10 μg/mL) einer rekonstituierten lyophilisierten Formulierung von rhNGF, die als 1 Tropfen einer ophthalmischen Lösung 3-mal täglich (TID) in beiden Augen über 4 Wochen bei Teilnehmern mit DED verabreicht wurde.

Die Teilnehmer wurden beim Screening-Besuch (Tag -12 ± 2; Besuch 1), bei der Baseline (Tag 1; Besuch 2), in Woche 2 (Tag 13 ± 1; Besuch 3), in Woche 4 am Ende der Behandlung (EOT; Tag 28 ± 1; Besuch 4) und in Woche 8 am Ende der Nachbeobachtung und am Ende der Studie (EOS; Tag 56 ± 2; Besuch 5) evaluiert.

Beim Screening-Besuch (Besuch 1) wurden Teilnehmer, die die Einwilligungserklärung unterschrieben und alle Einschlusskriterien erfüllten, eingeschlossen und angewiesen, alle topischen ophthalmischen Medikamente abzusetzen; während der Run-in-Periode durften sie nur die vom Sponsor bereitgestellte ophthalmische Lösung des Prüfpräparats (Fahrzeug) verwenden. Der erste Tropfen des Fahrzeugs wurde bei Besuch 1 vom Prüfarzt am Studienort in beide Augen der Teilnehmer appliziert. Den Teilnehmern wurde erklärt, wie sie das Prüfpräparat (Fahrzeug) täglich zu Hause vorbereiten und dann 1 Tropfen TID in beide Augen selbst verabreichen sollten. Ein Patienten-Tagebuch für die Run-in-Phase wurde dem Teilnehmer ausgehändigt. Am Ende des Baseline-Besuchs am Tag 1 (Besuch 2) wurden Teilnehmer, die weiterhin alle Einschlusskriterien erfüllten, im Verhältnis 1:1:1 einem 4-wöchigen Behandlungsregime mit dem Prüfpräparat (Fahrzeug oder rhNGF [5 μg/mL oder 10 μg/mL]) randomisiert zugeteilt, das wie folgt verabreicht wurde:

  • 1 Tropfen rhNGF ophthalmische Lösung mit 5 μg/mL in jedes Auge TID, in etwa 6-stündigen Intervallen, über 4 Wochen
  • 1 Tropfen rhNGF ophthalmische Lösung mit 10 μg/mL in jedes Auge TID, in etwa 6-stündigen Intervallen, über 4 Wochen
  • 1 Tropfen Fahrzeug in jedes Auge, TID, in etwa 6-stündigen Intervallen, über 4 Wochen.

Berechtigte Teilnehmer erhielten auch einen 2-wöchigen Vorrat des Prüfpräparats (Fahrzeug oder rhNGF) zur Selbstverabreichung zu Hause zwischen den Besuchen 2 und 3. Sie erhielten einen weiteren 2-wöchigen Vorrat während Besuch 3. Ein Patienten-Tagebuch zur Aufzeichnung der Behandlungsphase wurde dem Teilnehmer ausgehändigt.

Bei Besuch 2 (Baseline-Besuch) wurde ein Studienauge bestimmt. Das Studienauge war das schlechtere Auge. Unter der Annahme, dass alle Einschluss-/Ausschlusskriterien in beiden Augen erfüllt waren, wurde das schlechtere Auge (Studienauge) basierend auf dem niedrigeren Schirmer-I-Wert (ohne Anästhesie) bestimmt. Wenn der Schirmer-I-Wert in beiden Augen identisch war, wurde das Studienauge basierend auf dem schlechteren Wert für die korneale und konjunktivale NEI-Färbung (Gesamtwert für korneale Färbung, gefolgt vom Gesamtwert für konjunktivale Färbung) bestimmt. Wenn der Färbungswert in beiden Augen identisch war, wurde das rechte Auge als Studienauge zugewiesen.

Teilnehmer, die die Behandlung vorzeitig abbrachen (aus irgendeinem Grund), wurden gebeten, die im Protokoll geplanten verbleibenden Bewertungen abzuschließen und erhielten vom Sponsor bereitgestellte, kommerziell erhältliche konservierungsmittelfreie AT, TID. Im Falle eines Rückzugs aus der Studie wurden die Teilnehmer gebeten, die für Besuch 4 erwartete Bewertung als frühen Austrittsbesuch abzuschließen.

Nach Abschluss der Behandlungsperiode wurden die Teilnehmer für weitere 4 Wochen nachbeobachtet und in Woche 8 (Besuch 5) evaluiert. Während der 4-wöchigen Nachbeobachtungsperiode war keine Behandlung außer der vom Sponsor bereitgestellten, kommerziell erhältlichen konservierungsmittelfreien AT TID erlaubt.

Ein Patienten-Tagebuch für die Nachbeobachtungsperiode wurde dem Patienten ausgehändigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

317

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Messina, Italien, 98124
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
      • Milan, Italien, 20123
        • Ospedale S. Giuseppe Multimedica
      • Roma, Italien, 00128
        • Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma
      • Roma, Italien, 00161
        • Azienda Ospedaliero Universitario Policlinicol Umberto I
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • Arizona Eye Center
    • California
      • Torrance, California, Vereinigte Staaten, 90505
        • East West Eye Institute
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80907
        • Vision Institute - Fontanero St
    • Florida
      • Boynton Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33437
        • Sibia Eye Institute
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30339
        • Eye Consultants of Atlanta
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • New England Eye Center - Boston
    • New Jersey
      • Dover, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07801
        • Eye Associates of North Jersey
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Scheie Eye Institute
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38119
        • Total Eye Care PA
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37215
        • Toyos Clinic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich im Alter von ≥ 18 Jahren, unabhängig von Rasse/Ethnizität und Augenfarbe.
  • Eine Diagnose einer Erkrankung des trockenen Auges mindestens 6 Monate vor der Einschreibung (aktuelle Verwendung oder empfohlene Verwendung von künstlichen Tränen zur Behandlung des trockenen Auges).

  • Mittelschweres bis schweres trockenes Auge, gekennzeichnet durch die folgenden klinischen Merkmale:

    1. Globaler Score des Fragebogens zur Symptombewertung bei trockenem Auge (SANDE) ≥50 und
    2. Schirmer-I-Test ohne Anästhesie >2 mm und <10 mm/5 Minuten und
    3. Gesamtgrad der Hornhaut-Fluorescein-Färbung ≥3 (NEI-Skala) und/oder Gesamtwert der konjunktivalen Lissamingrün-Färbung ≥3, bewertet durch das NEI-Bewertungssystem, und
    4. Aufreißzeit des Fluorescein-Tränenfilms (fTBUT) < 10 Sekunden Das gleiche Auge muss alle oben genannten Kriterien erfüllt haben.
  • Bester korrigierter Fernvisus (BCDVA)-Score auf der ETDRS-Karte von ≥0,1 Dezimaleinheiten (≤1,0 logMAR) in jedem Auge zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
  • Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Nur Teilnehmer, die alle Anforderungen an die Einwilligung nach Aufklärung erfüllen, werden in die Studie aufgenommen; Der Teilnehmer und/oder sein gesetzlicher Vertreter müssen die Einverständniserklärung gelesen, unterschrieben und datiert haben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden. Die von den Teilnehmern und/oder gesetzlichen Vertretern unterzeichnete Einverständniserklärung muss vom Institutional Review Board (IRB) für die aktuelle Studie genehmigt worden sein.
  • Sie verfügen über die Fähigkeit und Bereitschaft, die Studienabläufe einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, die Landessprache ausreichend zu sprechen und zu verstehen, um die Art der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Durchführung aller Studienbewertungen zu ermöglichen.
  • Hinweise auf eine aktive Augeninfektion in beiden Augen.
  • Vorliegen einer anderen Augenerkrankung oder eines anderen Augenzustands, der während der gesamten Dauer der Studie eine topische Augenmedikation erfordert.
  • Schwere systemische Allergie oder schwere Augenallergie in der Anamnese [einschließlich saisonaler Konjunktivitis, AKC (atopische Keratokonjunktivitis), VKC (vernale Keratokonjunktivitis)] oder chronische Konjunktivitis und/oder Keratitis außer trockenem Auge.
  • Augennarben durch Bestrahlung, Alkaliverätzungen, Stevens-Johnson-Syndrom und okuläres Narbenpemphigoid.
  • Zerstörung der Bindehautbecherzellen, beispielsweise bei Vitamin-A-Mangel.
  • Schwere Blepharitis oder offensichtliche Entzündung des Lidrandes.
  • Intraokulare Entzündung, definiert als Tyndall-Score >0.
  • Anamnese einer bösartigen Tumorerkrankung in den letzten 3 Jahren
  • Systemische Erkrankung, die sich nicht innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch stabilisiert hat (z. B. Diabetes mit einem Blutzuckerwert außerhalb des zulässigen Bereichs, Schilddrüsenfunktionsstörung) oder die vom Prüfarzt als nicht mit der Studie vereinbar beurteilt wurde (z. B. aktuelle systemische Infektionen) oder mit einer Erkrankung, die mit der häufigen Erkrankung nicht vereinbar ist Beurteilung, die die Studie erfordert.
  • Vorgeschichte einer schwerwiegenden Nebenwirkung oder erheblichen Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder chemisch verwandte Verbindungen oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Allergie gegen Arzneimittel, Nahrungsmittel, topisch anästhetische Augentropfen oder andere Lokalanästhetika oder andere Materialien, einschließlich lebenswichtiger Augenfarbstoffe, Tropicamid-Augentropfen und handelsüblicher künstlicher Substanzen Tränen.
  • Bekannte oder vermutete Allergie gegen einen oder mehrere Bestandteile der neuen rhNGF-Formulierung.

  • Fruchtbare Patienten (d. h. nicht chirurgisch sterilisierte Frauen oder Frauen nach der Menopause seit mindestens einem Jahr) sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie nicht im Rahmen ihres üblichen und üblichen Lebensstils auf heterosexuellen Verkehr verzichten oder nicht bereit sind, eine akzeptable Form davon zu verwenden Verhütungsmittel wie Kondome mit Spermizidcreme oder -gelee für Männer oder für Frauen, wenn sie eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. Derzeit schwanger (positiver Urin-Schwangerschaftstest beim Screening oder bei Baseline-Besuchen) oder planen, während der Dauer der Behandlungsphase der klinischen Studie schwanger zu werden.
    2. Teilnehmerin stillt.
    3. Nicht bereit, Verhütungsmaßnahmen wie mechanische Barrieremethoden (Spermizid in Verbindung mit einer Barriere wie einem Kondom, einem Diaphragma oder einem Intrauterinpessar) während des gesamten Verlaufs und 30 Tage nach dem Studienbehandlungszeitraum anzuwenden, oder
    4. Nicht bereit, weiterhin hochwirksame Verhütungsmaßnahmen wie hormonelle Kontrazeptiva (oral, implantiert, transdermal oder injiziert) während des gesamten Verlaufs und 30 Tage nach der Studienbehandlungsdauer anzuwenden.
  • Jeder gleichzeitige medizinische Zustand, der nach Einschätzung des Hauptprüfers die Durchführung der Studie beeinträchtigen, die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen oder das Wohlbefinden des Teilnehmers gefährden könnte.
  • Verwendung von Kontaktlinsen oder Punctum-Plugs in beiden Augen während der Auswasch-, Behandlungs- und Nachbeobachtungsphase der Studie (die vorherige Verwendung ist kein Ausschlusskriterium, muss aber beim Screening-Besuch entfernt und abgesetzt werden).
  • Medizinische Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Alkoholmissbrauch (>1 Getränk/Tag für Frauen und >2 Getränke/Tag für Männer gemäß den USDA-Ernährungsrichtlinien 2020–2025). 17. Alle vorherigen Augenoperationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Amnionmembrantransplantation, refraktive [PTK (Excimer Laser Phototherapeutic Keratectomy) / LASIK (Laser-Assisted In Situ Keratomileusis) / Epi-LASIK (Epithelial Laser In Situ Keratomileusis) / LASEK (Laser-Assisted Subepithelial Keratektomie) / SMILE (Small Incision Lenticule Extraction)], Lidchirurgie, Kataraktchirurgie, Trabekulektomie, Vitrektomie und panretinale Photokoagulation (PRP) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening-Besuch.
  • Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem neuen Wirkstoff, einschließlich Medizinprodukten, in den letzten 60 Tagen.
  • Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie zeitgleich mit der vorliegenden Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: rhNGF 5 μg/mL
IMP1
Arzneimittel: rhNGF 5 µg/mL
1 Tropfen rhNGF-Augenlösung mit 5 µg/mL in jedes Auge TID, in etwa 6-stündigen Abständen, für 4 Wochen Behandlung.
Andere Namen:
  • Rekombinanter menschlicher Nervenwachstumsfaktor
Experimental: rhNGF 10 μg/mL
IMP2
Arzneimittel: rhNGF 10 μg/mL
1 Tropfen rhNGF-Augentropfenlösung mit 10 µg/mL in jedes Auge TID, in etwa 6-stündigen Abständen, für 4 Wochen Behandlung.
Andere Namen:
  • Rekombinanter menschlicher Nervenwachstumsfaktor
Placebo-Komparator: Fahrzeug IMP
Fahrzeug
Arzneimittel: Fahrzeug (Placebo-Lösung)
Augentropfen-Lösung, die kein rhNGF enthält. 1 Tropfen des Vehikels in jedes Auge TID in etwa 6-stündigen Abständen, für 4 Wochen Behandlung.
Andere Namen:
  • Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 8 bei Symptomen des trockenen Auges, bewertet durch den Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) Global Score
Zeitfenster: Woche 8 (V5)

Der SANDE-Fragebogen umfasste 2 VAS-basierte Fragen, die Folgendes bewerteten:

(i) Häufigkeit der DED-Symptome (von 0 bis 100) (ii) Schweregrad der DED-Symptome (von 0 bis 100), die von den Teilnehmern zusammengestellt wurden. Der globale SANDE-Score (von 0 bis 100, wobei 100 die häufigsten und schwersten Trockene-Augen-Symptome darstellt) wurde durch Multiplikation des Häufigkeits-Scores mit dem Schweregrad-Score und Berechnung der Quadratwurzel ermittelt. Für den globalen SANDE-Score gilt: Je niedriger der Score, desto besser das Ergebnis.

Bereinigte Mittelwerte werden berichtet. Die hier berichteten Daten sind die Daten nach Anwendung der vordefinierten Strategie zur Handhabung von Zwischenereignissen (d.h. Daten für SANDE, die in der Woche nach der Verabreichung eines verbotenen Medikaments erhoben wurden, werden unter der hypothetischen Strategie als fehlend gesetzt, während für alle anderen Zwischenereignisse eine Behandlungspolitik-Strategie verwendet wird). Fehlende Daten für den globalen SANDE-Score werden mittels multipler Imputation (MI) auf Basis des Copy-Reference-Ansatzes unter Annahme von MNAR imputiert.
Woche 8 (V5)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer sekundärer Endpunkt: Prozentsatz der Teilnehmer mit Verbesserung beim Schirmer-I-Test ohne Anästhesie ≥ 10 mm/5 Min im Studienauge in Woche 4
Zeitfenster: Woche 4 (V4)

Der Schirmer-I-Test wurde ohne Anästhesie durchgeführt, um die Befeuchtung des Streifens innerhalb von 5 Minuten zu bestimmen, wobei die Länge des befeuchteten Streifens in Millimetern (mm) gemessen wurde.

„Verbesserung“ ist definiert als eine Veränderung vom Ausgangswert zum entsprechenden Besuch von ≥ 10 mm/5 min im Schirmer-I-Test ohne Anästhesie. Die analysierten und hier berichteten Daten waren die Daten nach Anwendung der vordefinierten Strategie zur Handhabung von Zwischenereignissen (d. h. Daten für den Schirmer-I-Test, die in der Woche nach der Verabreichung eines verbotenen Medikaments gesammelt wurden, wurden unter der hypothetischen Strategie als fehlend gesetzt, während für jedes andere Zwischenereignis eine Behandlungspolitik-Strategie verwendet wurde). Fehlende Daten für den Schirmer-I-Test wurden unter Verwendung einer MI (Multiple Imputation) auf Basis des Copy-Reference-Ansatzes unter Annahme von MNAR (Missing Not At Random) imputiert.
Woche 4 (V4)
Primäres sekundäres Ergebnis: Mittlere Veränderung des Schirmer-I-Scores ohne Anästhesie im Studienauge von Baseline bis Woche 4
Zeitfenster: Woche 4 (V4)

Der Schirmer-Test wurde in der augenärztlichen Untersuchung zur Messung der Tränenproduktion für die Diagnose verschiedener Augenerkrankungen wie dem trockenen Auge verwendet.

Ohne vorherige Installation von Anästhesietropfen wurde der Schirmer-Streifen in den unteren Bindehautsack an der Verbindung des lateralen und mittleren Drittels eingeführt, wobei eine Berührung der Hornhaut vermieden wurde, und die Länge der befeuchteten Streifen in Millimetern wurde nach 5 Minuten aufgezeichnet. Nach Ablauf von 5 Minuten wurde der Schirmer-Teststreifen entfernt und die Länge der Tränenabsorption auf dem Streifen gemessen (Millimeter/5 Minuten).

Grenzwerte:

<5 mm - pathologisch trockenes Auge 5-10 mm - grenzwertig trockenes Auge >10 und <30 mm - normale Sekretion Je länger der befeuchtete Streifen, desto gesünder ist der Zustand des Auges.

Bereinigte Mittelwerte werden berichtet. Die hier berichteten Daten sind die Daten nach Anwendung der vordefinierten Strategie zur Handhabung von Zwischenereignissen. Fehlende Daten für den Schirmer-I-Test wurden mittels MI (Multiple Imputation) basierend auf einem Copy-Reference-Ansatz unter Annahme von MNAR (Missing Not At Random) imputiert.
Woche 4 (V4)
Primäres sekundäres Ergebnis: Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 4 in der gesamten Hornhaut-Fluoreszein-Färbung (National Eye Institute NEI-Skala) im Studienauge, bewertet durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Woche 4 (V4)

Die Hornhaut-Fluorescein-Färbung wurde am Spaltlampenmikroskop unter blauem Licht durchgeführt. Die Hornhaut-Fluorescein-Färbung wurde gemäß der NEI-Skala bewertet (5 Zonen, jede Zone mit einer Punktzahl von 0-3, mit einer Gesamtpunktzahl im Bereich von 0-15, wobei eine höhere Zahl eine stärkere Färbung darstellt). Die fünf Hornhautzonen sind: zentral, superior, inferior, nasal und temporal.

Um das Phänomen der Abklingeffekte zu vermeiden, das bei Teilnehmern mit trockenem Auge verstärkt auftritt, wurde die Färbung 2-5 Minuten nach der Fluorescein-Instillation zur fTBUT-Auswertung beurteilt.

Bereinigte Mittelwerte werden berichtet. Die hier berichteten Daten sind die Daten nach Anwendung der vordefinierten Strategie zur Handhabung von Zwischenereignissen. Fehlende Daten für die Hornhaut-Fluorescein-Färbung (NEI-Score) wurden mithilfe einer MI-basierten Kopierreferenz-Methode unter Annahme von MNAR imputiert.
Woche 4 (V4)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 8 im Schirmer-I-Test ohne Anästhesie im Studienauge
Zeitfenster: Woche 8 (V5)

Der Schirmer-I-Test wurde ohne Anästhesie durchgeführt, um die Befeuchtung des Streifens innerhalb von 5 Minuten zu bestimmen, wobei die Länge des befeuchteten Streifens in Millimetern (mm) gemessen wurde. Je länger der befeuchtete Streifen, desto besser das Ergebnis.

Die angegebenen Werte sind adjustierte Mittelwerte. Fehlende Daten für den Schirmer-I-Test wurden unter Verwendung eines MI-Ansatzes auf Basis des Copy-Reference-Verfahrens unter der Annahme von MNAR imputiert.
Woche 8 (V5)
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Verbesserung des Schirmer-I-Tests ohne Anästhesie ≥ 10 mm/5min im Studienauge in Woche 8
Zeitfenster: Woche 8 (V5)

Der Schirmer-I-Test wurde ohne Anästhesie durchgeführt, um die Befeuchtung des Streifens innerhalb von 5 Minuten zu bestimmen, wobei die Länge des befeuchteten Streifens in Millimetern (mm) gemessen wurde.

„Verbesserung“ ist definiert als eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert beim entsprechenden Besuch von ≥ 10 mm/5min im Schirmer-I-Test ohne Anästhesie. Fehlende Daten für den Schirmer-I-Score wurden mithilfe einer MI (multiple Imputation) basierend auf einem Copy-Reference-Ansatz unter der Annahme von MNAR (missing not at random) imputiert.

Ebenso werden „angepasste Anteile“ gemeldet, die unter dem Begriff „Mittelwert“ ausgedrückt werden (das System bietet nicht die Option „angepasster Anteil“).
Woche 8 (V5)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis zu Woche 4 und 8 in der Fluorescein-Tränenfilmaufrisszeit (fTBUT) im Studienauge
Zeitfenster: Woche 4 (V4) und Woche 8 (V5)

fTBUT wurde durch Bestimmung der Zeit bis zum Zerreißen des Tränenfilms gemessen. fTBUT wurde nach dem Eintropfen eines Tropfens Fluorescein in den unteren Konjunktivalsack des Studienauges gemessen. Nachdem der Teilnehmer mehrmals geblinzelt hatte, wartete der Untersucher ~30 Sekunden. Mit einer Spaltlampe (10X, Kobaltblau) zeichnete der Untersucher den fTBUT als die Zeit vom letzten Blinzeln bis zum ersten Riss im Tränenfilm auf. Je kürzer die Zeit, desto schlechter das Ergebnis.

Der fTBUT wurde zweimal in der ersten Minute nach der Instillation gemessen. Wenn die beiden Messwerte um mehr als 2 Sekunden differierten, wurde eine dritte Messung durchgeführt. Der fTBUT-Wert war der Durchschnitt der 2 oder 3 Messungen. Fehlende Daten für die Fluorescein-Tränenfilm-Aufreißzeit wurden mithilfe einer MI basierend auf einem Copy-Reference-Ansatz unter der Annahme von MNAR imputiert. Für jeden Zeitpunkt wurden zwei separate Imputationsmodelle verwendet.

Bereinigte Mittelwerte werden berichtet.
Woche 4 (V4) und Woche 8 (V5)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4 und 8 in den Ocular Pain Assessment Survey (OPAS) Fragebogen-Werten für Augenschmerz und Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Woche 4 (V4) und Woche 8 (V5)

OPAS ist ein validierter Fragebogen. Er wurde allen Patienten vorgelegt, jedoch nur von denen ausgefüllt, die entweder Augenschmerzen hatten oder dieses Formular zuvor bereits ausgefüllt hatten.

Er umfasst 7 Bereiche:

  • Intensität der Augenschmerzen über 24 Stunden und in den letzten zwei Wochen
  • Intensität von Schmerzen außerhalb der Augen
  • Lebensqualität
  • Verstärkende Faktoren
  • Begleitende Faktoren
  • Symptomatische Linderung Jeder Subskalen-Score = Summe der Scores geteilt durch die Anzahl der beantworteten Fragen innerhalb jeder Subskala. Prozentwerte wurden vor Anwendung des Algorithmus durch 10 geteilt.

Ocular Pain Score = Summe der Scores für die Intensität der Augenschmerzen bei 24 Stunden und 2 Wochen (Fragen 4-9) geteilt durch die Anzahl der beantworteten Fragen für Fragen 4-9. Dieser Subscore liegt im Bereich von 0-10, wobei ein höherer Score ein schlechteres Ergebnis bedeutet.

QoL-Score = Summe der Scores für die QoL-Subskala (Fragen 13-19) geteilt durch die Anzahl der beantworteten Fragen für Fragen 13-19. QoL-Scores liegen im Bereich von 0-10, wobei ein höherer Score ein besseres Ergebnis bedeutet. MI wurde angewendet.

Bereinigte Mittelwerte werden berichtet.
Woche 4 (V4) und Woche 8 (V5)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 8 in der Gesamt-Hornhaut-Fluoreszein-Färbung (National Eye Institute NEI-Skala) im Studienauge, bewertet durch den Prüfarzt
Zeitfenster: Woche 8 (V5)

Die Hornhaut-Fluoreszein-Färbung wurde am Spaltlampenmikroskop unter Blaulicht durchgeführt. Die Hornhaut-Fluoreszein-Färbung wurde gemäß der NEI-Skala bewertet (5 Zonen, jede Zone mit einer Punktzahl von 0–3, Gesamtpunktzahl 0–15, wobei eine höhere Zahl eine stärkere Färbung bedeutet). Die fünf Hornhautzonen sind: zentral, superior, inferior, nasal und temporal.

Um das Quenching-Phänomen zu vermeiden, das bei Teilnehmern mit trockenem Auge verstärkt auftritt, wurde die Färbung 2–5 Minuten nach der Fluoreszein-Instillation zur fTBUT-Bewertung beurteilt. Fehlende Daten für die Hornhaut-Fluoreszein-Färbung wurden durch eine multiple Imputation (MI) basierend auf einem Copy-Reference-Ansatz unter Annahme von MNAR imputiert.

Bereinigte Mittelwerte werden berichtet.
Woche 8 (V5)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4 und 8 im Symptomfragebogen (SANDE) für Schweregrad
Zeitfenster: Woche 4 (V4) und Woche 8 (V5)

Der Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE)-Fragebogen war ein kurzer Fragebogen zur Bewertung sowohl der Intensität/Schwere als auch der Häufigkeit von trockenen Augen.

Dieser Fragebogen verwendete für jede der 2 Fragen eine 100 mm lange horizontale Linie (Visuelle Analogskala - VAS), um das von den Patienten empfundene Augenbeschwerden und/oder Trockenheitsgefühl zu bewerten.

Im SANDE-Fragebogen reicht die Häufigkeit der Symptome von "selten" bis "die ganze Zeit" und die Schwere der Symptome von "sehr mild" bis "sehr schwer". Die Patienten wurden gebeten, auf den beiden vorgegebenen Linien basierend auf dem Ausmaß ihrer Symptome eine Markierung zu setzen.

Die Positionen der Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und als Häufigkeits- bzw. Schweregradwerte aufgezeichnet.

Die SANDE-Skala reichte von 0, was der minimalen Menge an Symptomen trockener Augen (bestes Ergebnis) entspricht, bis 100, was der maximalen Menge an Symptomen trockener Augen (schlechtestes Ergebnis) entspricht. In diesem Ergebnis wurde der Schweregradwert bewertet. MI wurde angewendet.

Bereinigte Mittelwerte werden berichtet.
Woche 4 (V4) und Woche 8 (V5)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert zu Woche 4 und 8 in den Symptomfragebogen (SANDE)-Werten für die Häufigkeit
Zeitfenster: Woche 4 (V4) und Woche 8 (V5)

Der SANDE war ein kurzer Fragebogen zur Bewertung sowohl der Intensität als auch der Häufigkeit von trockenen Augen. Er verwendet für jede der beiden Fragen eine 100 mm lange horizontale Linie (Visuelle Analogskala, VAS), um Augenbeschwerden und/oder Trockenheit zu beurteilen.

Die Häufigkeit der Symptome reichte von „selten“ (bestes Ergebnis) bis „die ganze Zeit“ (schlechtestes Ergebnis), während die Schwere der Symptome von „sehr mild“ (bestes Ergebnis) bis „sehr schwer“ (schlechtestes Ergebnis) reichte. Die Patienten mussten basierend auf dem Ausmaß ihrer Symptome eine Markierung auf den beiden vorgegebenen Linien setzen.

Die Positionen der Markierungen wurden in mm von links nach rechts gemessen und als Häufigkeits- bzw. Schweregrad-Scores aufgezeichnet.

Die SANDE-Linien für Intensität und Schweregrad reichten von 0, der minimalen Menge an Symptomen trockener Augen (bestes Ergebnis), bis 100, der maximalen Menge an Symptomen trockener Augen (schlechtestes Ergebnis). In diesem Ergebnis wurde der Häufigkeitsscore bewertet. MI wurde angewendet.

Bereinigte Mittelwerte werden berichtet.
Woche 4 (V4) und Woche 8 (V5)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 4 bei Symptomen des trockenen Auges, bewertet durch den SANDE-Global-Score
Zeitfenster: Woche 4 (V4)

Der SANDE-Fragebogen umfasste 2 VAS-basierte Fragen, die bewerteten:

(i) Häufigkeit der DED-Symptome (von 0 bis 100) (ii) Schweregrad der DED-Symptome (von 0 bis 100), zusammengestellt von den Teilnehmern. Der globale SANDE-Score (von 0 bis 100, wobei 100 die häufigsten und schwersten trockenen Augensymptome darstellt) wurde durch Multiplikation des Häufigkeits-Scores mit dem Schweregrad-Score und anschließender Berechnung der Quadratwurzel ermittelt. Für den globalen SANDE-Score gilt: Je niedriger der Score, desto besser das Ergebnis.

Bereinigte Mittelwerte werden berichtet. Die hier berichteten Daten sind die Daten nach Anwendung der vordefinierten Strategie zur Behandlung von Zwischenereignissen (d.h. Daten für SANDE, die in der Woche nach der Verabreichung eines verbotenen Medikaments erhoben wurden, werden unter der hypothetischen Strategie als fehlend gesetzt, während für alle anderen Zwischenereignisse eine Behandlungsrichtlinienstrategie verwendet wird). Fehlende Daten für den globalen SANDE-Score werden mittels multipler Imputation basierend auf dem Copy-Reference-Ansatz unter Annahme von MNAR imputiert.

Bereinigte Mittelwerte werden berichtet.
Woche 4 (V4)
Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis zu Woche 4 und 8 im Wert der bestkorrigierten Fernsehschärfe (BCDVA) im Studienauge
Zeitfenster: Woche 4 (V4) und Woche 8 (V5)

Der BCDVA-Wert wird durch den ETDRS-Buchstabenscore gemessen. Der Score ergibt sich aus der Gesamtzahl der in 4 m Entfernung gelesenen Buchstaben. Wenn 20 oder mehr Buchstaben gelesen werden, ergibt sich der Score aus der Gesamtzahl der gelesenen Buchstaben + 30. Wenn weniger als 20 Buchstaben in 4 m Entfernung gelesen werden, ergibt sich der Score aus der Summe der in 4 m Entfernung gelesenen Buchstaben und der in 1 m Entfernung gelesenen Buchstaben. Der entsprechende logMAR-Wert ergibt sich aus:

logMAR = 1,7 - (0,02) x (ETDRS-Buchstabenscore). Je höher der Score, desto besser das Ergebnis. MI wurde angewendet. Bereinigte Mittelwerte werden berichtet.
Woche 4 (V4) und Woche 8 (V5)
Sicherheitsergebnis: Inzidenz der therapiebedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) insgesamt (okulär und nicht-okulär), die während der gesamten Studie bewertet wurden
Zeitfenster: Während der gesamten Studie, vom Ausgangswert bis zum Studienende (Woche 8, V5)
TEAEs wurden als unerwünschte Ereignisse definiert, die ab der ersten Dosis der Studienbehandlung oder danach berichtet oder verschlimmert wurden.
Sicherheitsergebnisse werden für insgesamt (okulär und nicht-okulär) sowie separat für okuläre und nicht-okuläre unerwünschte Ereignisse bereitgestellt.
Während der gesamten Studie, vom Ausgangswert bis zum Studienende (Woche 8, V5)
Sicherheitsergebnis: Häufigkeit der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) (okulär und nicht-okulär) auf Teilnehmerebene, bewertet während der gesamten Studie einschließlich der Run-in-Periode
Zeitfenster: Während der gesamten Studie, einschließlich der Eingewöhnungsphase
TEAEs wurden als unerwünschte Ereignisse definiert, die nach der ersten Dosis der Studienbehandlung gemeldet wurden oder sich verschlechterten. Die am häufigsten gemeldeten okulären unerwünschten Ereignisse (gemeldet bei > 1 Teilnehmer in der Gesamtgruppe) werden hier berichtet: auf Teilnehmerebene für die Perioden "unter Behandlung" und "Nachbeobachtung", während die am häufigsten gemeldeten nicht-okulären unerwünschten Ereignisse (gemeldet bei > 1 Teilnehmer in der Gesamtgruppe) auf Patientebene für den Gesamtzeitraum berichtet werden.
Während der gesamten Studie, einschließlich der Eingewöhnungsphase
Sicherheitsergebnis: Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 8 in der Dichte der Hornhautendothelzellen in beiden Augen (Studienauge und Partnerauge)
Zeitfenster: Woche 8 (V5)
Die Corneal Endothelial Cell Density (ECD) ist ein Maß für die Anzahl der Zellen pro Quadratmillimeter in der innersten Schicht der Hornhaut, die entscheidend für die Aufrechterhaltung der Hornhauttransparenz und -hydratation ist. ECD ist typischerweise bei der Geburt am höchsten (etwa 3.000 Zellen/mm²) und nimmt mit dem Alter ab, wobei sie im Erwachsenenalter etwa 2.500 Zellen/mm² erreicht. Ein kritisches Minimum von 400-500 Zellen/mm² ist erforderlich, um die ordnungsgemäße Funktion aufrechtzuerhalten, und wenn die Dichte unter dieses Niveau fällt, kann dies zu Hornhautödemen und verminderter Sehkraft führen. Die Ergebnisse (absolute Werte und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) wurden an jedem geplanten Besuch für beide Augen mit deskriptiver Statistik zusammengefasst. Hier wird nur die mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 8 berichtet.
Woche 8 (V5)
Sicherheitsergebnis: Prozentsatz der Teilnehmer mit Vitritis, retinalen oder vitrealen Blutungen, retinaler oder posteriorer Glaskörperabhebung, Netzhautrissen, Makulopathie bei erweiterter Fundusuntersuchung (DFE) in beiden Augen in Woche 8
Zeitfenster: Woche 8 (V5)
Eine Zusammenfassung der Ergebnisse der erweiterten Fundoskopie (DFE) in Woche 8 für die folgenden Parameter: Makulopathie, hintere Glaskörperabhebung, abnormales Erscheinungsbild des Sehnervs, Netzhaut- oder Glaskörperblutung, Vitritis, in der SAF wird für das Studienauge und für das Partnerauge dargestellt.
Woche 8 (V5)
Sicherheitsergebnis: Veränderung des Cup-to-disc-Verhältnisses in beiden Augen von Baseline bis Woche 8
Zeitfenster: Woche 8 (V5)
Die Veränderung des Cup-to-Disc-Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert in der SAF-Population wird für das Studienauge und das Partnerauge dargestellt. Ein erhöhtes Cup-to-Disc-Verhältnis bedeutet, dass der „Cup“ (die zentrale Vertiefung) des Sehnervs im Verhältnis zur „Disc“ (der gesamten Sehnervenkopf) größer ist, was auf einen Verlust von Nervenfasern hinweisen kann und oft ein Zeichen von Glaukom ist. Eine Zunahme dieses Verhältnisses kann auf eine Abnahme der Anzahl gesunder neuroretinaler Zellen hindeuten. Für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert werden nur Patienten mit einem Wert sowohl beim Ausgangsbesuch als auch beim Nachfolgebesuch berücksichtigt.
Woche 8 (V5)
Sicherheitsergebnis: Mittlere Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 4 und 8 in der Bulbärkonjunktivalen Rötung (VBR-10-Score) in beiden Augen
Zeitfenster: Woche 4 (V4) und 8 (V5)

Die Rötung der Bulbarkonjunktiva wurde vor der Installation des Vitalfarbstoffs an der Spaltlampe unter weißem Licht beurteilt und gemäß der Validate Bulbar Redness (VBR 10)-Skala bewertet. Die Skala beginnt bei Grad 10 und weist zwischen den Referenzbildern Schritte von 10 Punkten auf (Bereich der Punktzahl 10-100). Die VBR-Skala reicht von 10 bis 100, wobei eine höhere Punktzahl eine stärkere Rötung bedeutet.

Die Augenbereiche, in denen die Rötung für das Studienauge und das Partnerauge bewertet wird, sind:

  • Nasale Konjunktiva
  • Temporale Konjunktiva Bitte beachten Sie, dass die Ergebnisse (absolute Werte und Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) nach Konjunktiva, Untersuchungstermin und Auge mit deskriptiver Statistik zusammengefasst wurden.
Woche 4 (V4) und 8 (V5)
Prozentsatz der Teilnehmer, die die Behandlung aufgrund von Verträglichkeitsproblemen abgebrochen haben
Zeitfenster: Während der gesamten Studie bis Woche 8 (V5)
Die Anzahl und der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Studientherapie aufgrund der Verträglichkeit abgebrochen haben, wurden gemäß den Aufzeichnungen auf der eCRF-EOT-Seite zusammengefasst.
Während der gesamten Studie bis Woche 8 (V5)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Ermittler

  • Studienleiter: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé Farmaceutici S.p.A

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Januar 2024

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Dezember 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Dezember 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Januar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NGF0123
  • 2023-507561-26-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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