En studie for å evaluere sikkerhet og effektivitet av en ny formulering av rekombinant human nervevekstfaktor (rhNGF) øyedråpeløsning hos pasienter med tørre øyne (REDUCO)
En 4-ukers, fase II, multisenter, randomisert, dobbeltmasket, kjøretøykontrollert, parallell gruppestudie med 4 ukers oppfølging for å evaluere sikkerhet og effektivitet av en ny formulering av rekombinant human nervevekstfaktor (rhNGF) øyedråpe Løsning i to forskjellige konsentrasjoner hos pasienter med tørre øyne
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en fase 2, multi-senter, randomisert, dobbelt-blindet, parallellarm, kjøretøykontrollert, dosefinning, klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av 2 konsentrasjoner (5 μg/mL og 10 μg/mL) av en rekonstituert liofilisert formulering av rhNGF, administrert som 1 dråpe av en oftalmisk løsning 3 ganger daglig (TID) i begge øyne i 4 uker hos deltakere med DED.
Deltakerne ble evaluert ved screeningsbesøket (dag -12 ± 2; besøk 1), baseline (dag 1; besøk 2), uke 2 (dag 13 ± 1; besøk 3), uke 4 behandlingsslutt (EOT; dag 28 ± 1; besøk 4), og uke 8 oppfølgingsslutt og studiens slutt (EOS; dag 56 ± 2; besøk 5).
Ved screeningsbesøket (besøk 1) ble deltakere som signerte informert samtykke og oppfylte alle inklusjonskriteriene inkludert og instruert om å avslutte alle topiske oftalmiske legemidler; under oppstartsperioden var de kun tillatt å bruke undersøkelsesproduktet (kjøretøy) oftalmisk løsning levert av sponsoren. Den første øyedråpen av kjøretøyet ble påført begge øyne hos deltakerne på stedet av forskeren under besøk 1. Deltakerne ble instruert i hvordan de skulle tilberede undersøkelsesproduktet (kjøretøy) daglig hjemme og deretter hvordan de skulle selvadministrere 1 dråpe TID i begge øyne. En pasientdagbok for oppstartsfasen ble utlevert til deltakeren. Ved konklusjonen av baseline-besøket dag 1 (besøk 2) ble deltakere som fortsatt oppfylte alle inklusjonskriteriene tilfeldig tildelt 1:1:1 til en 4-ukers behandlingsregime med undersøkelsesproduktet (kjøretøy, eller rhNGF [5 μg/mL eller 10 μg/mL]), administrert som følger:
- 1 dråpe rhNGF oftalmisk løsning på 5 μg/mL i hvert øye TID, med omtrent 6-timers intervaller, i 4 uker
- 1 dråpe rhNGF oftalmisk løsning på 10 μg/mL i hvert øye TID, med omtrent 6-timers intervaller, i 4 uker
- 1 dråpe kjøretøy i hvert øye, TID, med omtrent 6-timers intervaller, i 4 uker.
Kvalifiserte deltakere ble også utlevert en 2-ukers forsyning av undersøkelsesproduktet (kjøretøy eller rhNGF) for å administrere hjemme mellom besøk 2 og 3. De mottok en ny 2-ukers forsyning under besøk 3. En pasientdagbok for registrering av behandlingsfasen ble utlevert til deltakeren.
Ved besøk 2 (baseline-besøk) ble et studieøye bestemt. Nemlig var studieøyet det verste øyet. Forutsatt at alle inklusjons-/eksklusjonskriterier ble oppfylt i begge øyne, ble det verste øyet (studieøyet) bestemt basert på den lavere Schirmer-I (uten anestesi) scoren. Hvis Schirmer-I scoren var identisk i begge øyne, ble studieøyet bestemt basert på den verste scoren for hornhinne- og bindehinne NEI-farging (total score for hornhinnefarging etterfulgt av total score for bindehinne). Hvis fargingsscoren var identisk i begge øyne, ble høyre øye tildelt som studieøye.
Deltakere som for tidlig avbrøt behandlingen (av hvilken som helst grunn) ble bedt om å fullføre de resterende vurderingene planlagt av protokollen og mottok kommersielt tilgjengelig konserveringsmiddelfri AT, TID, levert av sponsoren. I tilfelle tilbaketrekning fra studien ble deltakerne bedt om å fullføre vurderingen forventet for besøk 4 som et tidlig utgangsbesøk.
Etter fullføringen av behandlingsperioden ble deltakerne fulgt opp i ytterligere 4 uker og ble evaluert ved 8 uker (besøk 5). Under den 4-ukers oppfølgingsperioden var ingen behandling tillatt bortsett fra kommersielt tilgjengelig konserveringsmiddelfri AT TID levert av sponsoren.
En pasientdagbok for oppfølgingsperioden ble utlevert til pasienten.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- Arizona Eye Center
-
-
California
-
Torrance, California, Forente stater, 90505
- East West Eye Institute
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80907
- Vision Institute - Fontanero St
-
-
Florida
-
Boynton Beach, Florida, Forente stater, 33437
- Sibia Eye Institute
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30339
- Eye Consultants of Atlanta
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- New England Eye Center - Boston
-
-
New Jersey
-
Dover, New Jersey, Forente stater, 07801
- Eye Associates of North Jersey
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- The Scheie Eye Institute
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38119
- Total Eye Care PA
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37215
- Toyos Clinic
-
-
-
-
-
Messina, Italia, 98124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G Martino
-
Milan, Italia, 20123
- Ospedale S. Giuseppe Multimedica
-
Roma, Italia, 00128
- Fondazione Policlinico Universitario Campus Bio-Medico di Roma
-
Roma, Italia, 00161
- Azienda Ospedaliero Universitario Policlinicol Umberto I
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne i alderen ≥18 år uansett rase/etnisitet og øyenfarge.
- En diagnose av tørr øyesykdom minst 6 måneder før påmelding (nåværende bruk eller anbefalt bruk av kunstige tårer for behandling av tørre øyne).
Moderat til alvorlig tørre øyne karakterisert ved følgende kliniske egenskaper:
- Symptomer Assessment in Dry Eye (SANDE) global score ≥50, og
- Schirmer-I test uten narkose >2 mm og <10 mm/5 minutter, og
- Total korneal fluorescein-fargingsgrad ≥3 (NEI-skala) og/eller total konjunktival lissamin-grønnfargingsscore ≥3 vurdert av NEI-graderingssystemet, og
- Fluorescein-tårefilm-oppbruddstid (fTBUT) < 10 sekunder Det samme øyet må ha oppfylt alle kriteriene ovenfor.
- Beste korrigerte avstandssynsskarphet (BCDVA)-poengsum på ETDRS-diagram med ≥0,1 desimalenheter (≤1,0 logMAR) i hvert øye på tidspunktet for studieregistrering
- Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder.
- Kun deltakere som tilfredsstiller alle krav til informert samtykke vil bli inkludert i studien; deltakeren og/eller hans/hennes juridiske representant må ha lest, signert og datert det informerte samtykkedokumentet før noen studierelaterte prosedyrer utføres; skjemaet for informert samtykke signert av deltakere og/eller juridiske representanter må ha blitt godkjent av Institutional Review Board (IRB) for den aktuelle studien.
- Ha evne og vilje til å følge studieprosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til å snakke og forstå det lokale språket tilstrekkelig til å forstå studiets natur, gi skriftlig informert samtykke og tillate fullføring av alle studievurderinger.
- Bevis på en aktiv øyeinfeksjon i begge øynene.
- Tilstedeværelse av andre øyelidelser eller tilstander som krever lokal øyemedisinering under hele studiens varighet.
- Anamnese med alvorlig systemisk allergi eller alvorlig øyeallergi [inkludert sesongbetont konjunktivitt, AKC (Atopisk keratokonjunktivitt), VKC (vernal keratokonjunktivitt)] eller kronisk konjunktivitt og/eller keratitt annet enn tørre øyne.
- Okulær arrdannelse på grunn av bestråling, alkaliske brannskader, Stevens-Johnsons syndrom og okulær cicatricial pemfigoid.
- Ødeleggelse av konjunktivale begerceller som i vitamin A-mangel.
- Alvorlig blefaritt eller åpenbar betennelse i lokkkanten.
- Intraokulær betennelse definert som Tyndall-score >0.
- Medisinsk historie med svulst malignitet de siste 3 årene
- Systemisk sykdom som ikke stabiliserte seg innen 1 måned før screeningbesøket (f.eks. diabetes med glykemi utenfor rekkevidde, skjoldbruskkjertelsvikt) eller bedømt av etterforskeren til å være uforenlig med studien (f.eks. nåværende systemiske infeksjoner) eller med en tilstand som er uforenlig med de hyppige vurdering som kreves av studien.
- Anamnese med en alvorlig bivirkning eller betydelig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller kjemisk beslektede forbindelser eller hatt en klinisk signifikant allergi mot legemidler, matvarer, aktuelle anestetiske øyedråper eller andre lokalbedøvelsesmidler eller andre materialer, inkludert øyenvitale fargestoffer, tropicamid øyedråper, kommersielle kunstige tårer.
- Kjent eller mistenkt allergi mot komponent(er) i den nye rhNGF-formuleringen.
Fertile pasienter (dvs. ikke kirurgisk steriliserte eller postmenopausale kvinner i minst 1 år) ekskluderes fra deltakelse i studien hvis de ikke praktiserer avholdenhet fra heterofile samleie som vanlig og vanlig livsstil, eller er uvillige til å bruke en akseptabel form for prevensjon som kondom med sæddrepende krem eller gelé for menn, eller for kvinner hvis de oppfyller en av følgende betingelser:
- For øyeblikket gravid (positiv uringraviditetstest ved screening eller baseline-besøk) eller planlegger å bli gravid i løpet av behandlingsfasen av den kliniske studien.
- Deltakeren ammer.
- Uvillig til å bruke prevensjonstiltak som mekaniske barrieremetoder (spermicid i forbindelse med en barriere som kondom eller diafragma eller intrauterin enhet) i løpet av og 30 dager etter studiebehandlingsperioden, eller,
- Uvillig til å fortsette å bruke svært effektive prevensjonstiltak som hormonelle prevensjonsmidler (orale, implanterte, transdermale eller injiserte) under hele løpet av og 30 dager etter studiebehandlingsperioden.
- Enhver samtidig medisinsk tilstand som, etter hovedetterforskerens vurdering, kan forstyrre gjennomføringen av studien, forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette deltakerens velvære i fare.
- Bruk av kontaktlinser eller punctum plugg i begge øynene under utvaskings-, behandlings- og oppfølgingsfasene av studien (tidligere bruk er ikke et eksklusjonskriterie, men må fjernes og avbrytes ved screeningbesøket).
- Medisinsk historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (>1 drink/dag for kvinner og >2 drinker/dag for menn etter USDA kostholdsretningslinjer 2020-2025). 17. Enhver tidligere okulær kirurgi inkludert, men ikke begrenset til fostervannsmembrantransplantasjon, refraktiv [PTK (Excimer Laser Phototherapeutic Keratectomy) / LASIK (Laser-Assisted In Situ Keratomileusis) / Epi-LASIK (Epithelial Laser In Situ Keratomileusis) / LASEK (Laser-Assisted Subepithelial) Keratectomy) / SMILE (Small Incision Lenticule Extraction)], palpebral, kataraktkirurgi, trabekulektomi, vitrektomi og pan-retinal fotokoagulasjon (PRP) innen 90 dager før screeningbesøket.
- Deltakelse i en klinisk utprøving med et nytt virkestoff, inkludert medisinsk utstyr, i løpet av de siste 60 dagene.
- Deltakelse i en annen klinisk studie samtidig med denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: rhNGF 5 μg/mL
IMP1
|
1 dråpe rhNGF oftalmisk løsning på 5 μg/mL i hvert øye TID, med ca. 6 timers intervaller, i 4 ukers behandling.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: rhNGF 10 μg/mL
IMP2
|
1 dråpe rhNGF oftalmisk løsning på 10 μg/mL i hvert øye TID, med ca. 6 timers mellomrom, i 4 uker med behandling.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kjøretøy IMP
Kjøretøy
|
Øyedråpeløsning som ikke inneholder rhNGF.
1 dråpe av kjøretøyet i hvert øye TID med ca. 6 timers intervaller, i 4 ukers behandling.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 8 i symptomer på tørr øye vurdert med Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE) Global Score
Tidsramme: Uke 8 (V5)
|
SANDE-spørreskjemaet inkluderte 2 VAS-baserte spørsmål som vurderte: (i) Hyppighet av DED-symptomer (fra 0 til 100) (ii) Alvorlighetsgrad av DED-symptomer (fra 0 til 100) samlet inn av deltakerne. Den globale SANDE-scoren (fra 0 til 100, der 100 representerer de hyppigste og mest alvorlige tørre øyne-symptomene) ble beregnet ved å multiplisere hyppighetsscoren med alvorlighetsscoren og ta kvadratroten. For SANDE global Score, jo lavere score, desto bedre utfall. Justerte gjennomsnitt er rapportert. Dataene som rapporteres her er dataene etter at den forhåndsdefinerte strategien for håndtering av interkurrente hendelser er brukt (dvs. data for SANDE samlet inn i uken etter administrering av et forbudt legemiddel er satt til manglende under den hypotetiske strategien, mens en behandlingspolitikk-strategi brukes for enhver annen interkurrent hendelse). Manglende data for SANDE Global Score imputeres ved bruk av Multiple Imputation (MI) basert på copy-reference-tilnærmingen, forutsatt MNAR. |
Uke 8 (V5)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Viktig sekundær utfallsmål: Prosentandel av deltakere som forbedrer seg til Schirmer-I-test uten bedøvelse ≥ 10 mm/5 min i studieøyet i uke 4
Tidsramme: Uke 4 (V4)
|
Schirmer-I-testen ble utført uten bedøvelse for å bestemme fukting av stripen innen 5 minutter, der lengden på den fuktige stripen ble målt i millimeter (mm). «Forbedring» er definert som en endring fra utgangspunktet på det tilsvarende besøket ≥ 10 mm/5 minutter i Schirmer-I-testen uten bedøvelse. Dataene som ble analysert og rapportert her var dataene etter at den forhåndsdefinerte strategien for håndtering av mellomliggende hendelser ble brukt (dvs. data for Schirmer-I-testen som ble samlet inn i uken etter administrering av et forbudt legemiddel ble satt til manglende under den hypotetiske strategien, mens en behandlingspolitikkstrategi ble brukt for alle andre mellomliggende hendelser). Manglende data for Schirmer-I-testen ble imputert ved bruk av en MI basert på kopi-referanse-tilnærmingen som antar MNAR. |
Uke 4 (V4)
|
|
Viktig sekundært resultatmål: Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 4 i Schirmer-I-skår uten bedøvelse i studieøyet
Tidsramme: Uke 4 (V4)
|
Schirmer-testen ble brukt i oftalmologisk undersøkelse for å måle tåreproduksjon for diagnostisering av flere øyelidelser som tørre øyne. Uten å ha installert anestetiske dråper på forhånd, ble Schirmer-stripen plassert i den nedre konjunktivalsekken ved overgangen mellom de laterale og midtre tredjedelene, unngikk å berøre hornhinnen, og lengden på fuktede striper i millimeter ble registrert etter 5 minutter. Etter at 5 minutter hadde gått, ble Schirmer-teststripen fjernet og lengden på tåreabsorpsjonen på stripen ble målt (millimeter/5 minutter). Grenseverdier: <5 mm - patologisk tørre øyne 5-10 mm - marginalt tørre øyne >10 og <30 mm - normal sekresjon Jo lengre den fuktede stripen, jo sunnere er øyets tilstand. Justerte gjennomsnitt er rapportert. Dataene som rapporteres her er dataene etter å ha brukt den forhåndsdefinerte strategien for å håndtere mellomliggende hendelser. Manglende data for Schirmer-I-testen ble imputert ved hjelp av en MI basert på kopireferansetilnærmingen, forutsatt MNAR. |
Uke 4 (V4)
|
|
Viktig sekundær utfallsmåling: Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 4 i totalt korneal fluoresceinflekk (National Eye Institute NEI-skala) i studieøyet som vurdert av undersøkeren
Tidsramme: Uke 4 (V4)
|
Undersøkelse av hornhinnens fluoresceinfarging ble utført ved spaltebelysning ved hjelp av blått lys. Hornhinnens fluoresceinfarging ble gradert i henhold til NEI-skalaen (5 soner, hver sone scoret 0-3, med en totalscore fra 0-15, hvor et høyere tall representerer mer farging). De fem hornhinneområdene er: sentralt, øvre, nedre, nesefelt og tinningfelt. For å unngå quenching-fenomenet, som er økt hos deltakere med tørre øyne, ble fargingen vurdert etter 2-5 minutter fra fluoresceininstillingen for fTBUT-evaluering. Justerte gjennomsnitt er rapportert. Dataene som er rapportert her er dataene etter at den forhåndsdefinerte strategien for håndtering av interkurrente hendelser er brukt. Manglende data for hornhinnens fluoresceinfarging (NEI-score) ble imputert ved bruk av en MI basert på kopieringsreferansetilnærming som antar MNAR. |
Uke 4 (V4)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 8 i Schirmer-I-score uten bedøvelse i studieøyet
Tidsramme: Uke 8 (V5)
|
Schirmer-I-testen ble utført uten bedøvelse for å bestemme fukting av remsen innen 5 minutter, der lengden på den fuktige remsen ble målt i millimeter (mm). Jo lengre den fuktige remsen, desto bedre utfallet. De som er rapportert er justerte gjennomsnitt. Manglende data for Schirmer-I-testen ble imputert ved å bruke en MI basert på kopireferanse-tilnærming som antar MNAR. |
Uke 8 (V5)
|
|
Prosentandel av deltakere som forbedret seg til Schirmer-I-test uten bedøvelse ≥ 10 mm/5 min i studieøyet ved uke 8
Tidsramme: Uke 8 (V5)
|
Schirmer-I-testen ble utført uten bedøvelse for å bestemme fukting av strimlen innen 5 minutter, hvor lengden på den fuktede strimlen ble målt i millimeter (mm). "Forbedring" er definert som en endring fra utgangspunktet ved det tilsvarende besøket ≥ 10 mm/5 min i Schirmer-I-testen uten bedøvelse. Manglende data for Schirmer-I Score ble imputert ved bruk av MI basert på en copy-reference-tilnærming som antar MNAR. Tilsvarende rapporteres "justerte proporsjoner", uttrykt under begrepet "gjennomsnitt" (systemet gir ikke alternativet "justert proporsjon"). |
Uke 8 (V5)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 4 og 8 i fluorescein tårefilm oppbrytningstid (fTBUT) i studieøyet
Tidsramme: Uke 4 (V4) og Uke 8 (V5)
|
fTBUT ble målt ved å bestemme tiden til tårefilmbrudd. fTBUT ble målt etter å ha dryppet en dråpe fluorescein i den nedre konjunktivalsekken i studieøyet. Etter at deltakeren blunket flere ganger, ventet undersøkeren ~30 sekunder. Ved hjelp av en spaltebelysningslampe (10X, koboltblå) registrerte undersøkeren fTBUT som tiden fra siste blunk til første brudd i tårefilmen. Jo kortere tid, jo verre utfall. fTBUT ble målt to ganger i løpet av det første minuttet etter dryppet. Hvis de 2 avlesningene avvek med mer enn 2 sekunder, ble det tatt en tredje måling. fTBUT-verdien var gjennomsnittet av de 2 eller 3 målingene. Manglende data for fluorescein tårefilmbruddstid ble imputert ved hjelp av en MI basert på copy-reference-tilnærming som antar MNAR. To separate imputasjonsmodeller ble brukt for hvert tidspunkt. Justerte gjennomsnitt er rapportert. |
Uke 4 (V4) og Uke 8 (V5)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 4 og 8 i Ocular Pain Assessment Survey (OPAS) spørreskjemas Ocular Pain og Quality of Life (QoL) skårer
Tidsramme: Uke 4 (V4) og uke 8 (V5)
|
OPAS er et validert spørreskjema. Det ble administrert til alle pasienter, men kun fullført av de som enten hadde øyesmerter eller som hadde fylt ut dette skjemaet tidligere. Det har 7 domener:
Ocular Pain Score = summen av poengene for øyesmertens intensitet ved 24 timer og 2 uker (spørsmål 4-9) delt på antall besvarte spørsmål for spørsmål 4-9. Dette delscoreområdet er 0-10, der høyere score betyr dårligere utfall. QoL-score = summen av poengene for QoL-subskalaen (spørsmål 13-19) delt på antall besvarte spørsmål for spørsmål 13-19. QoL-poeng varierer fra 0-10, der høyere score betyr bedre utfall. MI ble brukt. Justerte gjennomsnitt er rapportert. |
Uke 4 (V4) og uke 8 (V5)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra utgangspunkt til uke 8 i totalt hornhinnefluoresceinflekk (National Eye Institute NEI-skala) i studieøyet vurdert av undersøkeren
Tidsramme: Uke 8 (V5)
|
Undersøkelse av hornhinnens fluoresceinflekkering ble utført ved spaltebelysningsmikroskop ved bruk av blått lys. Hornhinnens fluoresceinflekkering ble gradert i henhold til NEI-skalaen (5 soner, hver sone scoret 0-3, med en totalscore fra 0-15, der et høyere tall representerer mer flekkering). De fem hornhinnesonene er: sentral, superior, inferior, nasal og temporal. For å unngå fenomenet quenching, som er forsterket hos deltakere med tørre øyne, ble flekkeringen vurdert etter 2-5 minutter fra fluoresceininstillasjon for fTBUT-evaluering. Manglende data for hornhinnens fluoresceinflekkering ble imputert ved bruk av en MI basert på copy-reference-tilnærming som antar MNAR. Justerte gjennomsnitt er rapportert. |
Uke 8 (V5)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 4 og 8 i Symptoms Questionnaire (SANDE) Scores for alvorlighetsgrad
Tidsramme: Uke 4 (V4) og uke 8 (V5)
|
Symptom Assessment in Dry Eye (SANDE)-spørreskjemaet var et kort spørreskjema for å vurdere både intensitet/alvorlighetsgrad og hyppighet av tørre øyne. Dette spørreskjemet brukte en 100 mm horisontal linje (visuell analog skala - VAS) for hvert av de 2 spørsmålene for å vurdere øyeubehag og/eller tørrhet som pasientene opplevde. I SANDE-spørreskjemaet varierer hyppigheten av symptomer fra "sjelden" til "hele tiden" og alvorlighetsgraden av symptomer varierte fra "svært mild" til "svært alvorlig". Pasientene ble bedt om å sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av sine symptomer. Plasseringen av merkene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert som henholdsvis hyppighets- og alvorlighetspoeng. SANDE-skalaen gikk fra 0, som var den minste mengden av symptomer på tørre øyne (best resultat), til 100, som var den største mengden av symptomer på tørre øyne (verste resultat). I denne resultatvurderingen ble alvorlighetspoeng vurdert. MI ble anvendt. Justerte gjennomsnitt er rapportert. |
Uke 4 (V4) og uke 8 (V5)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 4 og 8 i Symptoms Questionnaire (SANDE) skår for frekvens
Tidsramme: Uke 4 (V4) og uke 8 (V5)
|
SANDE var et kort spørreskjema for å evaluere både intensiteten og hyppigheten av tørre øyne. Det bruker en 100 mm horisontal linje (visuell analog skala, VAS) for hvert av de 2 spørsmålene for å vurdere ubehag og/eller tørrhet i øynene. Hyppigheten av symptomer varierte fra "sjelden" (best resultat) til "hele tiden" (verste resultat), mens alvorlighetsgraden av symptomer varierte fra "veldig mild" (best resultat) til "veldig alvorlig" (verste resultat). Pasientene måtte sette et merke på de to gitte linjene basert på omfanget av sine symptomer. Plasseringen av merkene ble målt i mm fra venstre til høyre og registrert som henholdsvis hyppighets- og alvorlighetsskår. SANDE-linjene for intensitet og for alvorlighet varierte fra 0, som var minimumsmengden av symptomer på tørre øyne (best resultat), til 100, som var maksimumsmengden av symptomer på tørre øyne (verste resultat). I dette resultatet ble hyppighetsskåren vurdert. MI ble brukt. Justerte gjennomsnitt er rapportert. |
Uke 4 (V4) og uke 8 (V5)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 4 i symptomer på tørr øye vurdert med SANDE global score
Tidsramme: Uke 4 (V4)
|
SANDE-spørreskjemaet inkluderte 2 VAS-baserte spørsmål som vurderte: (i) Hyppighet av DED-symptomer (fra 0 til 100) (ii) Alvorlighetsgrad av DED-symptomer (fra 0 til 100) samlet av deltakerne. Den globale SANDE-scoren (fra 0 til 100, der 100 representerer de hyppigste og mest alvorlige tørre øye-symptomene) ble beregnet ved å multiplisere hyppighetsscoren med alvorlighetsscoren og ta kvadratroten. For global SANDE-score, jo lavere score, jo bedre utfall. Justerte gjennomsnitt er rapportert. Dataene som rapporteres her er dataene etter at den forhåndsdefinerte strategien for håndtering av mellomliggende hendelser er brukt (dvs. data for SANDE samlet inn i uken etter administrering av et forbudt legemiddel settes til manglende under den hypotetiske strategien, mens en behandlingspolitikk-strategi brukes for enhver annen mellomliggende hendelse). Manglende data for global SANDE-score imputeres ved bruk av flerfoldig imputering basert på kopireferanse-tilnærmingen, forutsatt MNAR. Justerte gjennomsnitt er rapportert. |
Uke 4 (V4)
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 4 og 8 i Best Corrected Distance Visual Acuity (BCDVA)-score i studieøyet
Tidsramme: Uke 4 (V4) og Uke 8 (V5)
|
BCDVA-scoren måles med ETDRS bokstavscore. Scoren gis av det totale antallet bokstaver lest på 4 meters avstand. Hvis 20 eller flere bokstaver leses, gis scoren av det totale antallet bokstaver lest + 30. Hvis færre enn 20 bokstaver leses på 4 meters avstand, gis scoren av summen av bokstavene lest på 4 meters avstand og bokstavene lest på 1 meters avstand. Den tilsvarende logMAR-scoren gis av: logMAR = 1,7 - (0,02) x (ETDRS bokstavscore). Jo høyere score, jo bedre utfall. MI ble anvendt. Justerte midler rapporteres. |
Uke 4 (V4) og Uke 8 (V5)
|
|
Sikkerhetsutfall: Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) totalt (okulære og ikke-okulære) vurdert gjennom hele studien
Tidsramme: I løpet av studien, fra baseline til slutten av forsøket (uke 8, V5)
|
TEAE ble definert som bivirkninger som ble rapportert eller forverret på eller etter første dose av studiemedikamentet.
Sikkerhetsresultater er oppgitt for totalt (okulære og ikke-okulære) og separat for okulære og ikke-okulære bivirkninger.
|
I løpet av studien, fra baseline til slutten av forsøket (uke 8, V5)
|
|
Sikkerhetsutfall: Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er) (okulære og ikke-okulære) på deltakernivå, vurdert gjennom hele studien inkludert innkjøringsperioden
Tidsramme: Gjennom hele studien, inkludert oppkjøringsperioden
|
TEAE-er ble definert som bivirkninger som ble rapportert eller forverret på eller etter første dose av studiebehandlingen.
De hyppigst rapporterte okulære bivirkningene (rapportert hos > 1 deltaker i totalgruppen) er rapportert her: på deltakernivå, for "under behandling"- og for "oppfølging"-periodene, mens de hyppigst rapporterte ikke-okulære bivirkningene (rapportert hos > 1 deltaker i totalgruppen) er rapportert på pasientnivå for hele perioden.
|
Gjennom hele studien, inkludert oppkjøringsperioden
|
|
Sikkerhetsutfall: Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 8 i hornhinneendotelcelletetthet i begge øyne (studieøye og motstående øye)
Tidsramme: Uke 8 (V5)
|
Corneal Endothelial Cell Density (ECD) er et mål på antall celler per kvadratmillimeter i det innerste laget av hornhinnen, som er avgjørende for å opprettholde hornhinneklarhet og hydrering.
ECD er typisk høyest ved fødselen (rundt 3 000 celler/mm²) og avtar med alderen, og når omtrent 2 500 celler/mm² i voksen alder.
Et kritisk minimum på 400-500 celler/mm² er nødvendig for å opprettholde riktig funksjon, og hvis tettheten faller under dette nivået, kan det føre til hornhinneødem og redusert syn.
Resultater (absolutte verdier og endring fra utgangspunktet) ble oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk ved hvert planlagte besøk for begge øyne.
Herunder rapporteres kun gjennomsnittlig endring fra utgangspunktet til uke 8.
|
Uke 8 (V5)
|
|
Sikkerhetsresultat: Prosentandel av deltakere med vitritt, retinale eller vitreale blødninger, retinal eller posteriort vitrealt løsning, retinale rift, makulopati på utvidet fundusundersøkelse (DFE) i begge øyne uke 8
Tidsramme: Uke 8 (V5)
|
En oppsummering av resultater fra utvidet fundoskopi (DFE) ved uke 8 for følgende parametre: makulopati, bakre glasskroppsløsning, unormal optisk nerve-utseende, retinal eller virtuell blødning, vitritt, i SAF presenteres for studieøyet og for følgeøyet.
|
Uke 8 (V5)
|
|
Sikkerhetsresultat: Endring fra baseline til uke 8 i cup-to-disc-forhold i begge øyne
Tidsramme: Uke 8 (V5)
|
Endring fra baseline i cup-to-disc-forhold i SAF-populasjonen presenteres for studieøyet og for det følgende øyet.
Et økt cup-to-disc-forhold betyr at "cup" (den sentrale fordypningen) i synsnerven er større i forhold til "disc" (hele nervehodet), noe som kan indikere tap av nervefibre og ofte er et tegn på glaukom.
En økning i dette forholdet kan indikere en nedgang i mengden friske neuroretinale celler.
For endringen fra baseline er kun pasienter med en verdi ved både baseline-besøket og postbaseline-besøket inkludert.
|
Uke 8 (V5)
|
|
Sikkerhetsutfall: Gjennomsnittlig endring fra utgangspunktet til uke 4 og 8 i bulbar konjunktival rødhet (VBR 10-poengsum) i begge øyne
Tidsramme: Uke 4 (V4) og uke 8 (V5)
|
Bulbar konjunktival rødhet ble vurdert ved spaltebelysningsmikroskop ved bruk av hvitt lys før installering av vitalfarge og gradert i henhold til Validate Bulbar Redness (VBR 10)-skalaen. Skalaen starter på grad 10 og har 10-punkts trinn mellom referansebilder (poengområde 10-100). VBR-skalaen går fra 10 til 100, der høyere poengsum betyr mer alvorlig rødhet. De okulære områdene hvor rødheten vurderes for studieøyet og det andre øyet er:
|
Uke 4 (V4) og uke 8 (V5)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av bivirkninger
Tidsramme: Gjennom hele studien til uke 8 (V5)
|
Antall og prosentandel av deltakere som avbrøt studieveiledning på grunn av tolerabilitet ble oppsummert som registrert på eCRF EOT-siden.
|
Gjennom hele studien til uke 8 (V5)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Flavio Mantelli, MD, PhD, Dompé Farmaceutici S.p.A
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NGF0123
- 2023-507561-26-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .