Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suolen mikrobiomiinterventio (EXL01) Nivolumabilla ja FOLFOX:illa PD-L1 CPS ≥5:n metastaattisen mahasyövän ensilinjan hoidossa: GERCOR-vaiheen II tutkimus (BIG) (BIG)

tiistai 16. syyskuuta 2025 päivittänyt: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Suoliston mikrobiomiinterventio EXL01:llä yhdistelmänä nivolumabin ja FOLFOXin kanssa ensilinjan hoitona potilaille, joilla on PD-L1 CPS ≥5 metastaattinen mahasyöpä: satunnaistettu GERCOR-vaiheen II tutkimus (BIG)

Tämä on satunnaistettu, ei-vertaileva, monikeskustutkimus vaiheen II potilailla, joilla on PD-L1 PD-L1 yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥ 5 edennyt mahasyöpä. Tarkoituksena on arvioida nivolumabin ja FOLFOXin tehoa ja turvallisuutta yhdessä EXL01:n kanssa ensilinjan. hoitoon.

Tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja potilaan kelpoisuuden vahvistamisen jälkeen potilaat satunnaistetaan suhteessa 2:1 joko nivolumabi- ja FOLFOX plus EXL01 -haaraan (kokeellinen) tai nivolumabi- ja FOLFOX-haaraan (kontrolli). Molemmissa käsissä hoitoa annetaan PD:n, ei-hyväksyttävän toksisuuden, tai enintään 24 kuukauden ajan (52 sykliä).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida objektiivinen vasteprosentti (ORR) 4 kuukauden kohdalla (perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteässä kasvaimessa [RECIST]) potilailla, joilla on PD-L1 CPS ≥ 5 pitkälle edennyt mahasyöpä ja joita hoidetaan EXL01:llä plus nivolumabilla ja FOLFOX ensilinjan hoitona.

Satunnaistussuhteella 2:1 on tarpeen satunnaistaa 40 potilasta kontrolliryhmään, 80 potilasta koeryhmään ja siten yhteensä 120 arvioitavissa olevaa potilasta tutkimukseen. Satunnaistaminen kerrostetaan PD-L1-ekspressiotason, -keskuksen ja aiemman mahanpoiston mukaan.

Kokeellisessa ryhmässä ensisijainen analyysi koskee modifioitua hoitoaikeutta (mITT) -populaatiota. Vahvistava analyysi tehdään ensinnäkin ITT-populaatiossa ja toiseksi protokollakohtaisessa (PP) analyysissä. Turvallisuusanalyysit tehdään turvallisuuspopulaatiossa.

Kaplan-Meier-menetelmää käytetään arvioimaan aikaa tapahtuman päätepisteisiin, ja se kuvataan mediaani- ja tapahtumavapaalla nopeudella ajan kuluessa CI:n kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest Paul Papin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sandrine HIRET, MD
      • Avignon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Clinique Sainte Catherine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clémence TOULLEC, MD
      • Besançon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire Jean MINJOZ
        • Ottaa yhteyttä:
          • Angélique VIENOT, MD
      • Bordeaux, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Bergonie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Simon PERNOT, MD
      • Brest, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Hospitalier Universitaire Morvan
        • Ottaa yhteyttä:
          • Estelle Dhamelincourt, MD
      • Caen, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre François Baclesse
        • Ottaa yhteyttä:
          • Aurélie PARZY, MD
      • Cholet, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier de CHOLET
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thonas CENTRE HOSPITALIER DE CHOLET, MD
      • Clermont-Ferrand, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand - Site Estaing
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marine JARY, MD
      • Créteil, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Hospitalier Henri Mondor
        • Ottaa yhteyttä:
          • Charlotte FENIOUX, MD
      • Dijon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Georges François Leclerc
        • Ottaa yhteyttä:
          • François GHIRINGHELLI, MD
      • La Tronche, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Site Nord - Hopital Michallon
        • Ottaa yhteyttä:
          • Gael ROTH, MD
      • Lille, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire de Lille
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Lyon, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pascal Artru, MD
      • Lyon, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Léon Berard
        • Ottaa yhteyttä:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Marseille, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital La Timone
        • Ottaa yhteyttä:
          • Laetitia DAHAN, MD
      • Montpellier, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • Ottaa yhteyttä:
          • Eric ASSENAT, MD
      • Nantes, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hopital Hotel Dieu
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tamara MATYSIAK-BUDNIK, MD
      • Nice, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ottaa yhteyttä:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Curie
        • Ottaa yhteyttä:
          • Cindy NEUZILLET, MD
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Ottaa yhteyttä:
          • Emilie SOULARUE, MD
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
        • Ottaa yhteyttä:
          • Olivier DUBREUIL, MD
      • Paris, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hopital Saint Antoine
        • Ottaa yhteyttä:
          • Romain COHEN, MD
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Ottaa yhteyttä:
          • Aziz Zaanan, MD
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital Saint-Louis
        • Ottaa yhteyttä:
          • Thomas APARICIO, MD
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Gustave Roussy
        • Ottaa yhteyttä:
          • Cristina SMOLENSCHI, MD
      • Paris, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Hospitalier Cochin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anna PELLAT, MD
      • Poitiers, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital de La Miletrie
        • Ottaa yhteyttä:
          • David TOUGERON, MD
      • Reims, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Jean Godinot
        • Ottaa yhteyttä:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Reims, Ranska
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims Hopital Robert Debre
        • Ottaa yhteyttä:
          • Olivier BOUCHE, MD
      • Rennes, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
        • Ottaa yhteyttä:
          • Astrid LIEVRE, MD
      • Saint-Mandé, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Hôpital d'Instruction des Armées Bégin
        • Ottaa yhteyttä:
          • Julie LAVOLE, MD
      • St-Malo, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Hospitalier Saint-Malo
        • Ottaa yhteyttä:
          • Romain DESGRIPPES, MD
      • Strasbourg, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Ottaa yhteyttä:
          • Meher BEN ABDELGHANI, MD
      • Tours, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Centre Hospitalier Universitaire Tours - Hopital Trousseau
        • Ottaa yhteyttä:
          • Elise DOUARD TOURNET, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • CENTRE HOSPITALIER REGIONAL UNIVERSITAIRE DE NANCY Site Brabois
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marie MULLER, MD
      • Villejuif, Ranska
        • Rekrytointi
        • Hôpital Paul Brousse
        • Ottaa yhteyttä:
          • Pascal Hammel, MD
      • Villeurbanne, Ranska
        • Ei vielä rekrytointia
        • Medipole Hopital Mutualiste Lyon-Villeurbanne
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mathieu SARABI, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilas voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Potilaiden on oltava päivätty ja allekirjoitettu hyväksytty kirjallinen tietoinen suostumuslomake. Tämä on hankittava ennen sellaisten protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, jotka eivät ole osa normaalia potilaan hoitoa.

  2. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimuksen vaatimuksia,

    Kohdeväestö

  3. Leikkauskelvoton, pitkälle edennyt tai metastaattinen mahasyöpä tai ruokatorven liitoskohta tai distaalinen ruokatorven syöpä ja histologisesti vahvistettu vallitseva adenokarsinooma,
  4. PD-L1:n ilmentyminen yhdistetyllä positiivisella pistemäärällä (PD-L1 CPS) ≥5, Huomautus: tietojen on oltava saatavilla sisällyttämishetkellä, tutkimus suoritetaan paikallisesti keskustassa ja toissijaisesti vahvistetaan keskitetysti,
  5. Ei aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, jota ei ole annettu primaarihoitona edenneen ei-resekoitavissa tai metastaattisissa sairauksissa, Nota bene (NB): jos potilas on saanut neoadjuvantti-/adjuvanttihoitoa, tämä hoito tulee suorittaa vähintään 6 kuukautta ennen metastaattisen tai uusiutuvan taudin diagnoosia . Palliatiivinen sädehoito on sallittu ja se on saatava päätökseen 2 viikkoa ennen satunnaistamista,
  6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka on arvioitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v 1.1 mukaisesti ja toistuvien radiologisten arviointien toteutettavuus; radiografinen kasvainarviointi on tehtävä 28 päivän kuluessa ennen satunnaistamista,
  7. Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0 tai 1,

  8. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon satunnaistamista:

    1. Valkosolut ≥ 2000/μL;
    2. Neutrofiilit ≥ 2000/μl;
    3. Verihiutaleet ≥ 100 000/μl;
    4. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
    5. seerumin albumiini ≥ 30 g/l;
    6. Seerumin kreatiniinitaso ≤ 150 μM ja laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault) > 50 ml/minuutti,
    7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN);
    8. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on);
    9. aspartaamiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 x ULN (tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on);
    10. kalium ≥ 1,0 x normaalin alaraja (LLN),
    11. Magnesium ≥ 1,0 x LLN,
    12. kalsium ≥ 1,0 x LLN,
  9. Lähtötilanteen mukaan korjattu QT-aika ≤ 450 ms miehillä ja ≤ 470 ms naisilla,
  10. Edustavan kasvainkudosnäytteen saatavuus tutkivaa translaatiotutkimusta varten; kasvainkudosnäytteet, joko formaliinilla kiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) kudoskappaleet tai värjäämättömät kasvainkudosleikkeet (vähintään 20 positiivisesti varautunutta objektilasia) primaarisesta tai metastaattisesta paikasta on toimitettava keskuslaboratorioon,

  11. Rekisteröityminen kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään (PUMa-Protection Universelle Maladie mukana.

    Ikä ja lisääntymistila

  12. Ikä ≥ 18 vuotta,
  13. Naiset eivät saa olla raskaana, imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen aikana,

  14. Lisääntymistila:

    1. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista,
    2. WOCBP:n on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tai ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja 5 kuukautta (nivolumabi), 9 kuukautta (oksaliplatiini), 6 kuukautta (5-FU) tai vähintään 1 kuukauden ajan (EXL01) tutkimuslääkkeen viimeinen annos,
    3. Miesten, jotka ovat hedelmällisiä ja seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimushoidon ajan ja 6 kuukautta (nivolumabi, oksaliplatiini tai 5-FU) tai vähintään 1 kuukausi (EXL01) hoidon jälkeen. tutkimushoidon viimeinen annos. Lisäksi miesten on oltava valmis pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana,

Poissulkemiskriteerit:

Potilas ei kelpaa tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Kohdetautipoikkeukset

  1. Tunnettu HER-2-positiivinen tila tai tuntematon HER-2-status ennen sisällyttämistä,
  2. Aktiiviset aivometastaasit tai tiedossa oleva leptomeningeaalinen karsinomatoosi,

  3. Askites, jota ei voida hallita asianmukaisilla toimenpiteillä,

    Poissulkemiskriteerit, jotka liittyvät sairaushistoriaan ja samanaikaiseen sairauteen

  4. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ,
  5. Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; Tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja,
  6. Interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä hoitoon liittyvän epäillyn keuhkotoksikoosin havaitsemista tai hoitoa,
  7. Aiempi hoito anti-PD(L)1-, anti-LAG-3- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkastuspisteiden reitteihin, mukaan lukien aikaisempi hoito anti- -kasvainrokotteet tai muut immunostimuloivat kasvaimia estävät aineet,
  8. Tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän (2 viikon) kuluessa satunnaistamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä ovat sallittuja ennen satunnaistamista, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole,
  9. Toksisuuden pysyvyys (The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event [NCI CTCAE] v 5.0) aste >1, joka liittyy aikaisempiin syöpähoitoihin,
  10. Suuri leikkaus 28 päivän (4 viikon) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta,

  11. Samanaikainen suunnittelematon kasvainten vastainen hoito (esim. kemoterapia, molekyylikohdennettu hoito, sädehoito, immunoterapia),

    EXL01:een liittyvät poissulkemiskriteerit

  12. GI-tukos, huono oraalinen saanti tai suun kautta otettavien lääkkeiden ottamisen vaikeus tai nielemisvaikeudet; nenämahaletkut eivät ole sallittuja,
  13. Tunnettu GI-imeytymishäiriö,
  14. Osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkimusyhdisteellä 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. HUOM: Osallistujat, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin se on ollut vähintään 3 kuukautta edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta,
  15. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto,
  16. Ulosteen mikrobiotan siirto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Huomautus: Potilaiden on oltava toipuneet riittävästi hoidon toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista.

  17. Nykyinen probioottien antaminen tai suunniteltu probioottien antaminen hoitojakson aikana ei ole sallittua,

    HUOM: Seuraavia hoitoja tulee välttää tutkimuksen aikana; ne eivät kuitenkaan ole kiellettyjä, jos ne ovat tutkijan arvion mukaan kliinisen hoidon kannalta tarpeellisia:

    • Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet,
    • Antasidit,
    • Protonipumpun estäjät.
  18. Liiallinen alkoholinkäyttö: kohtuullinen kulutus, joka määritellään enintään 1 juomaksi päivässä naisille ja enintään 2 juomalle päivässä miehille, on sallittu,
  19. Tunnettu allergia ja/tai yliherkkyys jollekin tutkimushoitojen aineosalle tai apuaineille (nivolumabi, EXL01), mille tahansa muulle elävälle probioterapeuttiselle tuotteelle ja/tai soijapavulle tai soijaa sisältäville tuotteille,
  20. Tiedossa oleva tai äskettäin diagnosoitu GI-loisinfektio 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. HUOM: Potilaiden on oltava toipuneet riittävästi hoidon toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista,

  21. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti, hemorraginen peräsuolentulehdus, keliakia) tai mikä tahansa vakava krooninen suolistosairaus, johon liittyy hallitsematon ripuli, tai muu tulehdussairaus, joka vaatii tulehduskipulääkkeitä (poissulkemiskriteerien nro 8 mukaan),

    Kemoterapiaan liittyvät poissulkemiskriteerit

  22. Aktiivinen tai krooninen hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) ja/tai ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV 1/2 -vasta-aineet). Osallistujat ovat kelpoisia, jos he:

    • HCV-kuormitus on hallinnassa, ja se on määritelty havaitsemattomaksi C-hepatiitti-RNA:ksi polymeraasiketjureaktion avulla joko spontaanisti tai vastauksena onnistuneeseen aikaisempaan hepatiitti C -hoitoon,
    • olet saanut HBV-rokotteen, jossa on vain anti-HBs-positiivinen, eikä hepatiitin kliinisiä oireita,
    • Ovatko HBV:n pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti B:n ydinvasta-aine (HBc)+ (eli ne, jotka ovat poistaneet HBV:n infektion jälkeen),

    • Onko HBsAg+:lla krooninen HBV-infektio (kesto vähintään 6 kuukautta) ja täytät seuraavat ehdot:

      • HBV DNA -viruskuorma <100 IU/ml,
      • sinulla on normaalit transaminaasiarvot tai, jos maksametastaaseja on, epänormaaleja transaminaasiarvoja, joiden tuloksena ASAT/ALT <3 × ULN, jotka eivät johdu HBV-infektiosta,
      • Aloita viruslääkitys tai jatka sitä, jos se on kliinisesti aiheellista tutkijan mukaan,
  23. Mikä tahansa (heikennetyn) elävän rokotteen käyttö 28 päivän (4 viikon) aikana ennen satunnaistamista tutkimuksen aikana; elävät rokotteet sisältävät, mutta eivät rajoitu, seuraavat: keltakuume, vesirokko, vyöruusu, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, tuberkuloosi, rotavirus, influenssa,
  24. Viruslääkkeiden sorivudiinin tai sen kemiallisesti samankaltaisten analogien, kuten brivudiinin, jatkuva tai samanaikainen käyttö,
  25. Dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos (DPD; urasilemiaannos > 16 ng/ml), Urasilemian annostustulosten on oltava saatavilla ennen sisällyttämistä,
  26. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimustuotteen arviointia tai potilaan turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa,
  27. Tunnettu perifeerinen sensorinen neuropatia, johon liittyy toiminnallinen vajaatoiminta poissulkemiskriteerien nro 9 mukaisesti ennen ensimmäistä hoitoa, oksaliplatiinin valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaan,
  28. Tunnettu mahdollisesti vakava infektio 5-FU:n valmisteyhteenvedon mukaan
  29. hänellä on kliinisesti merkittävä aktiivinen sydänsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä 5-FU:n valmisteyhteenvedon mukaan 5-FU:n kardiotoksisuuden vuoksi,

  30. Tunnettu yliherkkyys 5-FU:lle, oksaliplatiinille tai leukovoriinille tai jollekin niiden apuaineelle näiden valmisteiden valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaan.

    Maantieteellisiin, sosiaalisiin ja oikeudellisiin kysymyksiin liittyvät poissulkemiskriteerit

  31. mahdotonta osallistua tutkimuksen lääketieteelliseen seurantaan maantieteellisen, sosiaalisen tai psykiatrisen sairauden vuoksi,
  32. Potilas, joka on oikeudellisen suojelun (huoltajuus, huoltajuus, oikeusturva) tai hallinnollisen päätöksen alainen tai ei pysty antamaan suostumustaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nivolumabi yhdistettynä FOLFOXiin ja EXL01:een
Nivolumabi 240 mg IV q2w ja FOLFOX q2w plus EXL01 suun kautta kerran päivässä
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi 240 mg IV; 2 viikon välein
Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: FOLFOX-ohjelma
Oksaliplatiini 85 mg/m2, leukovoriini 400 mg/m2, bolus 5-FU 400 mg/m2, jatkuva 5-FU 2400/m2 46 tunnissa; 2 viikon välein
Muut nimet:
  • Leukovoriini, fluorourasiili ja oksaliplatiini
Biologinen: EXL01
Suun kautta 1 kapseli/vrk alkaen kunkin FOLFOX/nivolumabihoidon päivästä 1.
Active Comparator: Nivolumabi ja FOLFOX
Nivolumabi 240 mg IV q2w ja FOLFOX q2w
Lääke: Nivolumabi
Nivolumabi 240 mg IV; 2 viikon välein
Muut nimet:
  • Opdivo
Lääke: FOLFOX-ohjelma
Oksaliplatiini 85 mg/m2, leukovoriini 400 mg/m2, bolus 5-FU 400 mg/m2, jatkuva 5-FU 2400/m2 46 tunnissa; 2 viikon välein
Muut nimet:
  • Leukovoriini, fluorourasiili ja oksaliplatiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR) 4 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 4 kuukaudessa
ORR mitattu 4 kuukauden kuluttua satunnaistamisesta potilailla, joilla on PD-L1 CPS ≥5 Edistynyt mahalaukun syöpä, jota hoidettiin ensimmäisen linjan EXL01 plus nivolumab ja folfox. ORR 4 kuukauden kohdalla määritellään potilaiden lukumäärä, joilla CR tai PR arvioidaan RECIST V 1.1 -kriteerillä jaettuna arvioitavien potilaiden lukumäärällä.
4 kuukaudessa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
2 vuoden ja 3 vuoden käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: 2-vuotiaana ja 3-vuotiaana
2- ja 3-vuoden nivolumabi- ja FOLFOX-hoitosuhde EXL01:n kanssa tai ilman
2-vuotiaana ja 3-vuotiaana
1 vuoden ja 2 vuoden PFS
Aikaikkuna: 1-vuotiaana ja 2-vuotiaana
1 vuoden ja 2 vuoden PFS-arvot RECIST v 1.1- ja iRECIST (immuuni RECIST) -kriteerien mukaan nivolumabin ja FOLFOXin kanssa EXL01:n kanssa tai ilman
1-vuotiaana ja 2-vuotiaana
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
OS Nivolumab Plus Folfox -sovelluksella Exl01: n kanssa tai ilman. OS määritellään satunnaistamispäivämäärän ja kuoleman päivämäärän välillä mistä tahansa syystä.
Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen

PFS per Recist V 1.1 ja Nivolumabin IRECist Plus Folfox Exl01: n kanssa tai ilman.

PFS määritellään ajankohtana satunnaistamisesta ensimmäisen dokumentoidun PD: n päivämäärään, joka määritetään tutkijan arvioinnilla RECIST 1.1: llä tai kuolemasta mistä tahansa syystä johtuen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Turvallisuusprofiilin arviointi
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Nivolumab Plus Folfoxin turvallisuus Exl01: n kanssa tai ilman. Turvallisuutta mitataan haittavaikutusten (AES), vakavien AES: n (SAE), kuolemien, laboratorioiden poikkeavuuksien ja spesifisten immuunijärjestelmien (hepatiitti, koliitti, myosiitti, endokrinopatiat) esiintymisellä.
Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Vasteen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
DOR FOLFOX PLUS Nivolumabilla Exl01: n kanssa tai ilman. DOR on määritelty ajankohtana ensimmäisen dokumentoidun vastauksen (täydellinen vastaus [CR] tai osittainen vaste [PR]) ensimmäisen taudin etenemisen päivämäärään, RECIST 1.1: n tai kuoleman vuoksi minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaille, jotka eivät etene eikä kuole, objektiivisen vasteen kesto sensuroidaan samalla, kun heidät sensuroitiin PFS: n ensisijaiseen määritelmään.
Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen
ORR per Recist V 1.1 -kriteerit nivolumab plus folfox Exl01: n kanssa tai ilman. ORR määritellään potilaiden lukumääränä, jolla on CR tai PR: n paras kokonaisvaste (BOR) jaettuna mitattavissa olevien potilaiden lukumäärällä, joilla on kohdevaurio lähtötilanteessa. BOR on määritelty parhaaksi vastauksen nimitykseksi, joka on tallennettu satunnaistamispäivän ja objektiivisesti dokumentoidun etenemisen (RECIST 1.1) tai seuraavan syövän vastaisen hoidon päivämäärän välillä, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Enintään 3 vuotta satunnaistamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Tutkijat

  • Päätutkija: Romain Cohen, MD, Saint-Antoine Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 16. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 2. helmikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 12. helmikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 22. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • BIG G-122 PRODIGE 94

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa