PD-L1 CPS ≥5 전이성 위암에 대한 1차 치료에서 Nivolumab 및 FOLFOX를 사용한 장내 미생물 중재(EXL01): GERCOR 2상 연구(BIG) (BIG)

포함 기준:

환자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 환자는 승인된 서면 동의서에 날짜를 기재하고 서명해야 합니다. 이는 일반적인 환자 치료의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻어야 합니다.

2. 환자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.

   표적 집단

3. 수술이 불가능한 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부 또는 원위 식도암종 및 조직학적으로 확인된 우세 선암종,
4. 결합된 양성 점수(PD-L1 CPS) ≥5인 PD-L1의 발현, 참고: 포함 시 정보가 이용 가능해야 하며, 검사는 센터에서 로컬로 수행되고 중앙에서 이차적으로 확인됩니다.
5. 진행된 절제 불가능 또는 전이성 질환에 대한 1차 요법으로 이전에 전신 암 치료를 실시한 적이 없음, 노타 베네(NB): 환자가 선행/보조 요법을 받은 경우, 이 요법은 전이성 또는 재발성 질환 진단이 이루어지기 최소 6개월 전에 완료되어야 합니다. . 완화적 방사선요법은 허용되며 무작위 배정 2주 전에 완료되어야 합니다.
6. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v 1.1 및 반복 방사선학적 평가의 타당성에 따라 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 측정 가능한 병변이 하나 이상, 방사선학적 종양 평가는 무작위화 전 28일 이내에 수행되어야 하며,
7. 동부 종양학 그룹 성과 상태(ECOG PS)가 0 또는 1,

8. 연구 치료제 무작위 배정 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 테스트 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

   1. 백혈구 ≥ 2000/μL;
   2. 호중구 ≥ 2000/μL;
   3. 혈소판 ≥ 100,000/μL;
   4. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL;
   5. 혈청 알부민 ≥ 30g/L;
   6. 혈청 크레아티닌 수치 ≤ 150μM 및 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) > 50mL/분,
   7. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN);
   8. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN);
   9. 아스파탐 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤ 5.0 x ULN);
   10. 칼륨 ≥ 1.0 x 정상 하한치(LLN),
   11. 마그네슘 ≥ 1.0 x LLN,
   12. 칼슘 ≥ 1.0 x LLN,
9. 기준선 교정된 QT 간격은 남성의 경우 450msec 이하, 여성의 경우 470msec 이하,
10. 탐색적 중개 연구를 위한 대표적인 종양 조직 표본의 가용성 원발성 또는 전이성 부위의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 또는 염색되지 않은 종양 조직 절편(최소 20개의 양전하 슬라이드) 중 하나인 종양 조직 샘플을 중앙 실험실에 제출해야 합니다.

11. 국가 의료 시스템 등록(PUMa-Protection Universelle Maladie 포함)

    연령 및 생식 상태

12. 연령 ≥ 18세,
13. 여성은 임신, 수유 중이 아니거나 연구 기간 동안 임신을 예상해서는 안 됩니다.

14. 생식 상태:

    1. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 혈청 임신 검사에서 음성 반응을 보여야 하며,
    2. WOCBP는 연구 치료 기간과 환자의 치료 기간 중 5개월(니볼루맙), 9개월(옥살리플라틴), 6개월(5-FU) 또는 최소 1개월(EXL01) 동안 적절한 피임 또는 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량,
    3. WOCBP를 사용하여 임신 가능하고 성적으로 활동적인 남성은 연구 치료 기간 및 치료 후 6개월(니볼루맙, 옥살리플라틴 또는 5-FU) 또는 최소 1개월(EXL01) 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 용량. 또한, 남성은 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 하며,

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 해당되면 환자는 연구에 부적격합니다.

대상 질병 예외

1. 포함되기 전에 알려진 HER-2 양성 상태 또는 알려지지 않은 HER-2 상태,
2. 활성 뇌 전이 또는 연수막암종증의 알려진 병력,

3. 적절한 개입으로 조절이 불가능한 복수,

   병력 및 동반질환 관련 제외기준

4. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선, 자궁 경부 또는 유방의 상피내 암종과 같이 분명히 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 지난 3년 이내에 이전 악성 종양이 활성 상태였던 경우,
5. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환; 제1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선, 탈모증) 또는 외부 요인이 없을 때 재발이 예상되지 않는 상태는 허용됩니다.
6. 증상이 있거나 의심되는 치료 관련 폐독성의 검출 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐질환,
7. 항-PD(L)1, 항-LAG-3 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동자극 또는 면역 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물로 사전 치료(항-PD(L)1, 항-LAG-3 또는 항-CTLA-4 항체로 사전 치료 포함) -종양 백신 또는 기타 면역 자극 항종양제,
8. 무작위 배정 후 14일(2주) 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 >10mg 상당) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태입니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 무작위 배정 전에 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.
9. 이전 항암 치료와 관련된 독성의 지속성(국립암연구소 공통용어기준(NCI CTCAE) v 5.0) 등급 >1,
10. 연구 치료제 첫 투여 전 28일(4주) 이내에 대수술을 받은 경우,

11. 계획되지 않은 항종양 요법(예: 화학요법, 분자 표적 요법, 방사선요법, 면역요법)을 병용

    EXL01 관련 제외 기준

12. 위장 장애, 구강 섭취 부족, 경구 약물 복용의 어려움 또는 삼키기 어려움; 비위관은 허용되지 않습니다.
13. 알려진 GI 흡수 장애,
14. 현재 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 연구 화합물에 대한 연구에 참여하고 있거나 참여한 적이 있습니다. 주의: 연구 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 해당 단계에 있는 한 참여할 수 있습니다. 이전 임상시험용 제제의 마지막 투여일로부터 최소 3개월이 경과한 자,
15. 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식,
16. 스크리닝 전 3개월 이내에 대변 미생물군 이식. 참고: 환자는 연구 개입을 시작하기 전에 치료로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.

17. 현재의 프로바이오틱스 투여 또는 치료 과정 중 예정된 프로바이오틱스 투여가 허용되지 않는 경우,

    주의: 연구 기간 동안 다음 요법은 피해야 합니다. 그러나 연구자의 평가에서 임상 관리에 필요한 경우에는 금지되지 않습니다.

    • 비스테로이드성 소염제,
    • 제산제,
    • 양성자 펌프 억제제.
18. 과도한 알코올 섭취: 여성의 경우 하루 1잔 이하, 남성의 경우 하루 2잔 이하로 정의되는 적당한 음주가 허용됩니다.
19. 연구 치료제(니볼루맙, EXL01)의 성분이나 부형제, 기타 생생물학적 치료제 및/또는 대두 또는 대두 함유 제품에 대해 알려진 알레르기 및/또는 과민증,
20. 스크리닝 전 3개월 이내에 알려진 병력 또는 새로 진단된 GI 기생충 감염, NB: 환자는 연구 개입을 시작하기 전에 치료로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.

21. 활동성 염증성 장질환(크론병, 출혈성 직장대장염, 복강병) 또는 조절되지 않는 설사를 동반한 심각한 만성 장질환, 또는 항염증 약물이 필요한 기타 염증성 질환(제외 기준 n°8에 따름),

    화학 요법과 관련된 제외 기준

22. 활동성 또는 만성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 및/또는 인간 면역결핍 바이러스 감염(HIV 1/2 항체). 참가자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.

    • 자발적으로 또는 성공적인 이전 C형 간염 치료 과정에 대한 반응으로 중합효소 연쇄 반응에 의해 C형 간염 RNA가 검출되지 않는 것으로 정의된 HCV 부하가 조절되어 있어야 합니다.
    • HBV 백신 접종을 받았지만 항-HB 양성 반응만 있고 간염의 임상 징후는 없습니다.
    • HBV 표면 항원(HBsAg)- 및 항- B형 간염 핵심 항체(HBc)+(즉, 감염 후 HBV가 제거된 항체)입니까?

    • 만성 HBV 감염(6개월 이상 지속)이 있는 HBsAg+이며 아래 조건을 충족합니다.

      • HBV DNA 바이러스량 <100 IU/mL,
      • 정상적인 트랜스아미나제 값을 갖거나, 간 전이가 있는 경우 AST/ALT <3 × ULN의 결과로 비정상적인 트랜스아미나제가 있으며 이는 HBV 감염에 기인하지 않습니다.
      • 연구자에 따라 임상적으로 지시된 경우 항바이러스 치료를 시작하거나 유지합니다.
23. 연구 기간 동안 무작위화 전 28일(4주) 이내에 모든 (약독화) 생백신을 사용합니다. 생백신에는 황열병, 수두, 대상포진, 홍역, 볼거리, 풍진, 결핵, 로타바이러스, 인플루엔자,
24. 항바이러스제인 소리부딘 또는 브리부딘과 같은 화학적으로 관련된 유사체를 지속적으로 또는 동시에 사용하는 경우,
25. 디히드로피리미딘 탈수소효소 결핍증(DPD; 우라실혈증 투여량 >16ng/ml), 포함 전에 우라실혈증 투여 결과가 제공되어야 합니다.
26. 연구자의 의견으로 임상시험용 제품의 평가나 환자의 안전성 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태,
27. 옥살리플라틴의 제품 특성 요약(SmPC)에 따라 첫 번째 치료 전 제외 기준 n°9)에 따라 기능 장애가 있는 것으로 알려진 말초 감각 신경병증,
28. 5-FU의 SmPC에 따르면 잠재적으로 심각한 감염으로 알려져 있음
29. 5-FU의 SmPC에 따라 5-FU의 심장 독성을 고려할 때 6개월 이내에 임상적으로 유의미한 활동성 심장 질환 또는 심근경색이 있는 경우,

30. 이들 제품의 제품 특성 요약(SmPC)에 따르면 5-FU, 옥살리플라틴, 류코보린 또는 해당 부형제에 대한 과민증의 병력이 알려져 있습니다.

    지리적, 사회적, 법적 문제와 관련된 제외 기준

31. 지리적, 사회적, 정신적 질병에 대한 연구의 의학적 추적조사에 제출할 수 없는 경우,
32. 법적 보호 체제(후견인, 큐레이터, 사법적 보호) 또는 행정적 결정을 받고 있거나 동의할 수 없는 환자.