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Darmmikrobiom-Intervention (EXL01) mit Nivolumab und FOLFOX in der Erstlinienbehandlung von PD-L1 CPS ≥5 metastasiertem Magenkrebs: GERCOR Phase II-Studie (BIG) (BIG)

16. September 2025 aktualisiert von: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Darmmikrobiom-Intervention mit EXL01 in Kombination mit Nivolumab und FOLFOX als Erstlinienbehandlung für Patienten mit PD-L1-CPS ≥5 metastasiertem Magenkrebs: Eine randomisierte GERCOR-Phase-II-Studie (BIG)

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, nicht vergleichende, multizentrische Phase-II-Studie an Patienten mit PD-L1 PD-L1 Combined Positive Score (CPS) ≥5 fortgeschrittenem Magenkrebs, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Nivolumab und FOLFOX in Kombination mit EXL01 als Erstlinientherapie zu bewerten Behandlung.

Nach der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung und nach Bestätigung der Eignung des Patienten werden die Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert entweder dem Nivolumab- und FOLFOX plus EXL01-Arm (experimentell) oder dem Nivolumab- und FOLFOX-Arm (Kontrolle) zugeteilt. In beiden Armen erfolgt die Behandlung bis zur Parkinson-Krankheit, einer inakzeptablen Toxizität oder für maximal 24 Monate (52 Zyklen).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel der Studie besteht darin, die objektive Ansprechrate (ORR) nach 4 Monaten (basierend auf den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumor)) von Patienten mit PD-L1 CPS ≥ 5 fortgeschrittenem Magenkrebs zu ermitteln, die mit EXL01 plus Nivolumab behandelt wurden und FOLFOX als Erstbehandlung.

Bei einem Randomisierungsverhältnis von 2:1 müssen 40 Patienten im Kontrollarm, 80 Patienten im experimentellen Arm und damit insgesamt 120 auswertbare Patienten in die Studie randomisiert werden. Die Randomisierung wird nach PD-L1-Expressionsniveau, Zentrum und vorheriger Gastrektomie stratifiziert.

Im experimentellen Arm erfolgt die primäre Analyse auf der modifizierten Intent-to-Treat-Population (mITT). Eine bestätigende Analyse wird erstens in der ITT-Population und zweitens im Per Protocol (PP) durchgeführt. Sicherheitsanalysen werden in der Sicherheitspopulation durchgeführt.

Die Kaplan-Meier-Methode wird verwendet, um die Zeit bis zu Ereignisendpunkten abzuschätzen, und wird anhand der mittleren und ereignisfreien Raten im Zeitverlauf mit CI beschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

120

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Frankreich
      • Angers, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut de Cancerologie de l'Ouest Paul Papin
        • Kontakt:
          • Sandrine HIRET, MD
      • Avignon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Clinique Sainte Catherine
        • Kontakt:
          • Clémence TOULLEC, MD
      • Besançon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Jean MINJOZ
        • Kontakt:
          • Angélique VIENOT, MD
      • Bordeaux, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
          • Simon PERNOT, MD
      • Brest, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Morvan
        • Kontakt:
          • Estelle Dhamelincourt, MD
      • Caen, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
          • Aurélie PARZY, MD
      • Cholet, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier de CHOLET
        • Kontakt:
          • Thonas CENTRE HOSPITALIER DE CHOLET, MD
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Clermont Ferrand - Site Estaing
        • Kontakt:
          • Marine JARY, MD
      • Créteil, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Henri Mondor
        • Kontakt:
          • Charlotte FENIOUX, MD
      • Dijon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
          • François GHIRINGHELLI, MD
      • La Tronche, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Grenoble Alpes - Site Nord - Hopital Michallon
        • Kontakt:
          • Gael ROTH, MD
      • Lille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire de Lille
        • Kontakt:
          • Anthony TURPIN, MD
      • Lyon, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital privé Jean Mermoz
        • Kontakt:
          • Pascal Artru, MD
      • Lyon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Léon Berard
        • Kontakt:
          • Clélia COUTZAC, MD
      • Marseille, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital La Timone
        • Kontakt:
          • Laetitia DAHAN, MD
      • Montpellier, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • Kontakt:
          • Eric ASSENAT, MD
      • Nantes, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hopital Hotel Dieu
        • Kontakt:
          • Tamara MATYSIAK-BUDNIK, MD
      • Nice, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
          • Ludovic EVESQUE, MD
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Curie
        • Kontakt:
          • Cindy NEUZILLET, MD
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Mutualiste Montsouris
        • Kontakt:
          • Emilie SOULARUE, MD
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Groupe Hospitalier Diaconesses Croix Saint-Simon
        • Kontakt:
          • Olivier DUBREUIL, MD
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopital Saint Antoine
        • Kontakt:
          • Romain COHEN, MD
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
        • Kontakt:
          • Aziz Zaanan, MD
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital Saint-Louis
        • Kontakt:
          • Thomas APARICIO, MD
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
          • Cristina SMOLENSCHI, MD
      • Paris, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Cochin
        • Kontakt:
          • Anna PELLAT, MD
      • Poitiers, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers - Hopital de La Miletrie
        • Kontakt:
          • David TOUGERON, MD
      • Reims, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Jean Godinot
        • Kontakt:
          • Damien BOTSEN, MD
      • Reims, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Reims Hopital Robert Debre
        • Kontakt:
          • Olivier BOUCHE, MD
      • Rennes, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes
        • Kontakt:
          • Astrid LIEVRE, MD
      • Saint-Mandé, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital d'Instruction des Armées Bégin
        • Kontakt:
          • Julie LAVOLE, MD
      • St-Malo, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Saint-Malo
        • Kontakt:
          • Romain DESGRIPPES, MD
      • Strasbourg, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut de cancérologie Strasbourg Europe
        • Kontakt:
          • Meher BEN ABDELGHANI, MD
      • Tours, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Universitaire Tours - Hopital Trousseau
        • Kontakt:
          • Elise DOUARD TOURNET, MD
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • CENTRE HOSPITALIER REGIONAL UNIVERSITAIRE DE NANCY Site Brabois
        • Kontakt:
          • Marie MULLER, MD
      • Villejuif, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hôpital Paul Brousse
        • Kontakt:
          • Pascal Hammel, MD
      • Villeurbanne, Frankreich
        • Noch keine Rekrutierung
        • Medipole Hopital Mutualiste Lyon-Villeurbanne
        • Kontakt:
          • Mathieu SARABI, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Der Patient kann nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

  1. Die Patienten müssen eine genehmigte schriftliche Einverständniserklärung datiert und unterschrieben haben. Dies muss vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Patientenversorgung sind.

  2. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.

    Zielbevölkerung

  3. Inoperabler, fortgeschrittener oder metastasierter Magenkrebs oder gastroösophagealer Übergang oder distales Ösophaguskarzinom und histologisch bestätigtes vorherrschendes Adenokarzinom,
  4. Expression von PD-L1 mit einem kombinierten positiven Score (PD-L1 CPS) ≥5, Hinweis: Informationen müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme verfügbar sein, die Untersuchung wird lokal im Zentrum durchgeführt und sekundär zentral bestätigt,
  5. Keine vorherige systemische Krebsbehandlung als Primärtherapie bei fortgeschrittener, nicht resezierbarer oder metastasierender Erkrankung. Hinweis: Wenn der Patient eine neoadjuvante/adjuvante Therapie erhält, sollte diese Therapie mindestens 6 Monate vor der Diagnose einer metastasierten oder wiederkehrenden Erkrankung abgeschlossen sein . Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig und muss 2 Wochen vor der Randomisierung abgeschlossen sein.
  6. Mindestens eine messbare Läsion, beurteilt durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v 1.1 und Durchführbarkeit wiederholter radiologischer Untersuchungen; Die radiologische Tumorbeurteilung sollte innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden.
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 oder 1,

  8. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Labortestergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung der Studienbehandlung ermittelt wurden:

    1. Weiße Blutkörperchen ≥ 2000/μL;
    2. Neutrophile ≥ 2000/μL;
    3. Thrombozyten ≥ 100.000/μL;
    4. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
    5. Serumalbumin ≥ 30 g/L;
    6. Serumkreatininspiegel ≤ 150 μM und berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault) > 50 ml/Minute,
    7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x oberer Normalwert (ULN);
    8. Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind);
    9. Aspartam-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 x ULN (oder ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind);
    10. Kalium ≥ 1,0 x untere Normgrenze (LLN),
    11. Magnesium ≥ 1,0 x LLN,
    12. Kalzium ≥ 1,0 x LLN,
  9. Baseline-korrigiertes QT-Intervall ≤ 450 ms für Männer und ≤ 470 ms für Frauen,
  10. Verfügbarkeit einer repräsentativen Tumorgewebeprobe für explorative translationale Forschung; Tumorgewebeproben, entweder formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke oder ungefärbte Tumorgewebeschnitte (mindestens 20 positiv geladene Objektträger) von der Primär- oder Metastasenstelle, müssen an das Zentrallabor übermittelt werden.

  11. Registrierung in einem nationalen Gesundheitssystem (einschließlich PUMa-Protection Universelle Maladie).

    Alter und Fortpflanzungsstatus

  12. Alter ≥ 18 Jahre,
  13. Frauen dürfen während der Studie nicht schwanger sein, stillen oder eine Schwangerschaft erwarten.

  14. Fortpflanzungsstatus:

    1. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
    2. WOCBP muss zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung und 5 Monate (Nivolumab), 9 Monate (Oxaliplatin), 6 Monate (5-FU) oder mindestens 1 Monat (EXL01) des Patienten eine angemessene Methode zur Empfängnisverhütung oder Empfängnisverhütung anzuwenden letzte Dosis des Studienmedikaments,
    3. Männer, die mit WOCBP fruchtbar und sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Studienbehandlung und 6 Monate (Nivolumab, Oxaliplatin oder 5-FU) oder mindestens 1 Monat (EXL01) danach zu befolgen letzte Dosis der Studienbehandlung. Darüber hinaus müssen Männer bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten,

Ausschlusskriterien:

Der Patient ist von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Ausnahmen für Zielkrankheiten

  1. Bekannter HER-2-positiver Status oder unbekannter HER-2-Status vor der Aufnahme,
  2. Aktive Hirnmetastasen oder bekannte Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose,

  3. Aszites, der mit geeigneten Eingriffen nicht kontrolliert werden kann,

    Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit der Krankengeschichte und Begleiterkrankungen

  4. Frühere bösartige Erkrankung, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Karzinom in situ der Prostata, des Gebärmutterhalses oder der Brust.
  5. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung; Typ-I-Diabetes mellitus, Hypothyreose, die nur einen Hormonersatz erfordert, Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keiner systemischen Behandlung bedürfen, oder Zustände, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten, sind zulässig.
  6. Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung oder Behandlung einer vermuteten behandlungsbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann,
  7. Vorherige Behandlung mit einem Anti-PD(L)1-, Anti-LAG-3- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das speziell auf die Kostimulation von T-Zellen oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielt, einschließlich vorheriger Therapie mit Anti -Tumorimpfstoffe oder andere immunstimulierende Antitumormittel,
  8. Zustand, der innerhalb von 14 Tagen (2 Wochen) nach der Randomisierung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide sowie Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind vor der Randomisierung zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
  9. Persistenz der Toxizität (The National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event [NCI CTCAE] v 5.0) Grad >1 im Zusammenhang mit früheren Krebsbehandlungen,
  10. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung,

  11. Begleitende ungeplante Antitumortherapie (z. B. Chemotherapie, molekulare gezielte Therapie, Strahlentherapie, Immuntherapie),

    Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit EXL01

  12. Magen-Darm-Obstruktion, schlechte orale Aufnahme oder Schwierigkeiten bei der Einnahme oraler Medikamente oder Schwierigkeiten beim Schlucken; Nasensonden sind nicht zulässig,
  13. Bekannte gastrointestinale Malabsorption,
  14. Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung daran teilgenommen. Hinweis: Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange diese bereits durchgeführt wurde mindestens 3 Monate seit der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind,
  15. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder vorherige Organtransplantation,
  16. Fäkale Mikrobiota-Transplantation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Hinweis: Die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienintervention ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen der Behandlung erholt haben.

  17. Die derzeitige Verabreichung von Probiotika oder die geplante Verabreichung von Probiotika während des Behandlungsverlaufs ist nicht zulässig.

    Hinweis: Die folgenden Therapien sollten während der Studie vermieden werden; Sie sind jedoch nicht verboten, wenn sie nach Einschätzung des Prüfarztes für die klinische Verwaltung erforderlich sind:

    • Nichtsteroidale Entzündungshemmer,
    • Antazida,
    • Protonenpumpenhemmer.
  18. Übermäßiger Alkoholkonsum: Mäßiger Alkoholkonsum, definiert als nicht mehr als 1 Getränk pro Tag für Frauen und nicht mehr als 2 Getränke pro Tag für Männer, ist erlaubt.
  19. Bekannte Allergie und/oder Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile oder Hilfsstoffe der Studienbehandlungen (Nivolumab, EXL01), jedes andere lebende probiotherapeutische Produkt und/oder gegen Sojabohnen oder sojahaltige Produkte,
  20. Bekannte Anamnese oder neu diagnostizierte gastrointestinale Parasiteninfektion innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening. Hinweis: Die Patienten müssen sich vor Beginn der Studienintervention ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen der Behandlung erholt haben.

  21. Aktive entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn, hämorrhagische Rektokolitis, Zöliakie) oder jede schwere chronische Darmerkrankung mit unkontrolliertem Durchfall oder andere entzündliche Erkrankung, die entzündungshemmende Medikamente erfordert (gemäß Ausschlusskriterium Nr. 8),

    Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit Chemotherapie

  22. Aktive oder chronische Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) und/oder einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV-1/2-Antikörper). Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn sie:

    • die HCV-Belastung kontrolliert haben, definiert als nicht nachweisbare Hepatitis-C-RNA durch Polymerase-Kettenreaktion, entweder spontan oder als Reaktion auf eine erfolgreiche vorangegangene Anti-Hepatitis-C-Therapie,
    • Sie haben eine HBV-Impfung erhalten, bei der nur Anti-HBs-Positivität und keine klinischen Anzeichen einer Hepatitis festgestellt wurden.
    • Sind HBV-Oberflächenantigen (HBsAg)- und Anti-Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc)+ (d. h. diejenigen, die HBV nach der Infektion beseitigt haben),

    • Sind HBsAg+ mit einer chronischen HBV-Infektion (die 6 Monate oder länger anhält) und erfüllen die folgenden Bedingungen:

      • HBV-DNA-Viruslast <100 IU/ml,
      • Sie haben normale Transaminasenwerte oder, wenn Lebermetastasen vorliegen, abnormale Transaminasen mit einem Ergebnis von AST/ALT <3 × ULN, die nicht auf eine HBV-Infektion zurückzuführen sind.
      • Beginnen oder halten Sie eine antivirale Behandlung aufrecht, wenn dies laut dem Prüfer klinisch indiziert ist.
  23. Jegliche (abgeschwächte) Lebendimpfstoffverwendung innerhalb von 28 Tagen (4 Wochen) vor der Randomisierung während der Studie; Zu den Lebendimpfstoffen gehören unter anderem die folgenden: Gelbfieber, Varizellen, Gürtelrose, Masern, Mumps, Röteln, Tuberkulose, Rotavirus, Influenza,
  24. Anhaltende oder gleichzeitige Anwendung des antiviralen Arzneimittels Sorivudin oder seiner chemisch verwandten Analoga, wie z. B. Brivudin,
  25. Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel (DPD; Uracilämie-Dosierung >16 ng/ml), Ergebnisse der Uracilämie-Dosierung müssen vor der Aufnahme verfügbar sein,
  26. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung des Prüfpräparats oder die Interpretation der Sicherheit des Patienten oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde,
  27. Bekannte periphere sensorische Neuropathie mit Funktionsbeeinträchtigung gemäß Ausschlusskriterium Nr. 9) vor der ersten Behandlung gemäß der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SmPC) von Oxaliplatin,
  28. Bekannte potenziell schwerwiegende Infektion gemäß Fachinformation von 5-FU
  29. Hat innerhalb von 6 Monaten aufgrund der Kardiotoxizität von 5-FU eine klinisch signifikante aktive Herzerkrankung oder einen Myokardinfarkt gemäß der Fachinformation von 5-FU,

  30. Bekannte Überempfindlichkeit gegen 5-FU, Oxaliplatin oder Leucovorin oder einen ihrer Hilfsstoffe gemäß der Zusammenfassung der Produkteigenschaften (SmPCs) dieser Produkte.

    Ausschlusskriterien im Zusammenhang mit geografischen, sozialen und rechtlichen Aspekten

  31. Unmöglichkeit, sich der medizinischen Nachuntersuchung der Studie wegen geografischer, sozialer oder psychiatrischer Erkrankungen zu unterziehen,
  32. Patient, der einem Rechtsschutzsystem (Vormundschaft, Pflegschaft, gerichtlicher Schutz) oder einer Verwaltungsentscheidung unterliegt oder nicht in der Lage ist, seine Einwilligung zu erteilen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nivolumab kombiniert mit FOLFOX und EXL01
Nivolumab 240 mg i.v. alle 2 Wochen und FOLFOX alle 2 Wochen plus EXL01 einmal täglich oral
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg i.v.; alle 2 Wochen
Andere Namen:
  • Opdivo
Arzneimittel: FOLFOX-Kur
Oxaliplatin 85 mg/m², Leucovorin 400 mg/m², Bolus von 5-FU 400 mg/m², kontinuierlich 5-FU 2400/m² in 46 Stunden; alle 2 Wochen
Andere Namen:
  • Leucovorin, Fluorouracil und Oxaliplatin
Biologisch: EXL01
Oral 1 Kapsel/Tag, beginnend am ersten Tag jeder FOLFOX/Nivolumab-Behandlung.
Aktiver Komparator: Nivolumab und FOLFOX
Nivolumab 240 mg i.v. alle 2 Wochen und FOLFOX alle 2 Wochen
Arzneimittel: Nivolumab
Nivolumab 240 mg i.v.; alle 2 Wochen
Andere Namen:
  • Opdivo
Arzneimittel: FOLFOX-Kur
Oxaliplatin 85 mg/m², Leucovorin 400 mg/m², Bolus von 5-FU 400 mg/m², kontinuierlich 5-FU 2400/m² in 46 Stunden; alle 2 Wochen
Andere Namen:
  • Leucovorin, Fluorouracil und Oxaliplatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR) nach 4 Monaten
Zeitfenster: Nach 4 Monaten
ORR gemessen nach 4 Monaten nach Randomisierung bei Patienten mit PD-L1-CPS ≥ 5 fortgeschrittenen Magenkrebs, die mit EXL01 plus Nivolumab und FOLFOX behandelt wurden. ORR nach 4 Monaten ist definiert als die Anzahl der Patienten mit einem CR oder PR, das durch Recist V 1.1 -Kriterien geteilt durch die Anzahl der evaluierten Patienten bewertet wird.
Nach 4 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
2-Jahres- und 3-Jahres-OS
Zeitfenster: Mit 2 Jahren und 3 Jahren
2-Jahres- und 3-Jahres-OS-Rate von Nivolumab plus FOLFOX mit oder ohne EXL01
Mit 2 Jahren und 3 Jahren
1-Jahres- und 2-Jahres-PFS
Zeitfenster: Mit 1 Jahr und mit 2 Jahren
1-Jahres- und 2-Jahres-PFS-Raten gemäß RECIST v 1.1 und iRECIST-Kriterien (Immun-RECIST) mit Nivolumab plus FOLFOX mit oder ohne EXL01
Mit 1 Jahr und mit 2 Jahren
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Maximal 3 Jahre nach der Randomisierung
OS mit Nivolumab plus FOLFOX mit oder ohne exl01. OS ist definiert als die Uhrzeit zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Todesdatum aus irgendeinem Grund.
Maximal 3 Jahre nach der Randomisierung
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Maximal 3 Jahre nach der Randomisierung

PFS pro Recist V 1.1 und Irecist von Nivolumab plus FOLFOX mit oder ohne exl01.

PFS ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der ersten dokumentierten PD, die durch die Ermittlerbewertung durch Recist 1.1 oder Tod aufgrund irgendeiner Ursache ermittelt wird, je nachdem, was zuerst eintritt.
Maximal 3 Jahre nach der Randomisierung
Bewertung des Sicherheitsprofils
Zeitfenster: Maximal 3 Jahre nach der Randomisierung
Sicherheit von Nivolumab plus FOLFOX mit oder ohne exl01. Die Sicherheit wird anhand der Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AES), schwerwiegenden AES (SAES), Todesfällen, Laboranomalien und spezifischen immunbezogenen AEs (Hepatitis, Colitis, Myositis, Endokrinopathien) gemessen.
Maximal 3 Jahre nach der Randomisierung
Antwortdauer (DOR)
Zeitfenster: Maximal 3 Jahre nach der Randomisierung
Dor mit Folfox plus Nivolumab mit oder ohne exl01. DOR ist definiert als die Uhrzeit zwischen dem Datum der ersten dokumentierten Antwort (vollständige Antwort [CR] oder teilweise Antwort [PR]) bis zum Datum des ersten Fortschreitens der Krankheit, gemäß Recist 1.1 oder Tod aufgrund irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Für Patienten, die weder Fortschritte noch sterben, wird die Dauer der objektiven Reaktion gleichzeitig zensiert, wenn sie für die primäre Definition von PFS zensiert wurden.
Maximal 3 Jahre nach der Randomisierung
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Maximal 3 Jahre nach der Randomisierung
ORR pro Recist V 1.1 Kriterien Nivolumab plus FOLFOX mit oder ohne exl01. ORR ist definiert als die Anzahl der Patienten mit der besten Gesamtantwort (BOR) von CR oder PR, geteilt durch die Anzahl messbarer Patienten mit Zielläsion zu Studienbeginn. BOR ist definiert als die beste Antwortbezeichnung, die zwischen dem Datum der Randomisierung und dem Datum der objektiv dokumentierten Progression (pro Recist 1.1) oder dem Datum einer nachfolgenden Anti-Krebstherapie aufgezeichnet wird, je nachdem, was zuerst eintritt.
Maximal 3 Jahre nach der Randomisierung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Ermittler

  • Hauptermittler: Romain Cohen, MD, Saint-Antoine Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. April 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. April 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Februar 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. Februar 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BIG G-122 PRODIGE 94

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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