Avoin, yksihaarainen, prospektiivinen vaiheen II tutkimus fukinitinibistä yhdistettynä Tegafur-gimerasiilioterasiiliin potilaiden, joilla on pitkälle edennyt metastaattinen CRC, hoidossa.

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 ja ≤ 75 vuotta;
2. on täysin ymmärtänyt ja vapaaehtoisesti allekirjoittanut ICF:n tätä tutkimusta varten (ICF on allekirjoitettava ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista); halukkuus ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä;
3. Histologisesti ja/tai sytologisesti dokumentoitu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma;
4. Tulenkestävä vähintään toisen linjan standardihoito, joka sisältää fluorourasiilia, oksaliplatiinia ja irinotekaania;
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (halkaisijaltaan suurempi kuin 10 mm spiraali-TT-skannauksella tai 20 mm tavanomaisella CT-skannauksella);
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1;
7. elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
8. Ei aikaisempaa hoitoa verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) estäjillä (TKI);
9. Riittävät maksan, munuaisten, sydämen ja hematologiset toiminnot;
10. Halu ja kyky noudattaa määrättyjä käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. raskaana olevat tai imettävät naiset;
2. Kaikki tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta antamisen käyttöön tai sairauteen tai tilaan, joka vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen;
3. Aikaisempi hoito Tegafur Gimeracil Oteracil -valmisteella;
4. Osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
5. Sai muuta systeemistä kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien kemoterapia, signaalinsiirron estäjät, hormonihoito ja immunoterapia;
6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittain aktivoitu protrombiiniaika (APTT) > 1,5 × ULN;
7. Kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt;
8. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkkeillä ja joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg;
9. Lievittämättömät toksiset reaktiot, jotka ovat korkeammat kuin CTCAE V5.0 luokka 1, jotka ovat aiheutuneet aiemmasta syöpähoidosta;
10. Ihohaavan, leikkauskohdan, traumaattisen kohdan, vakavan limakalvohaavan tai murtuman epätäydellinen parantuminen;
11. Tutkijan määrittelemät tilat, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa ja perforaatiota;
12. Valtimotromboosi tai syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
13. Aivohalvaus ja/tai ohimenevä aivoiskemia esiintyi 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
14. Sydän- ja verisuonisairaudet, joilla on merkittävä kliininen merkitys;
15. LVEF < 50 %;
16. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka > 2;
17. Todisteet keskushermoston etäpesäkkeistä;
18. Aikaisempi hoito VEGFR-estämisellä;
19. kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat lääkehoitoa;
20. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h);
21. Hyytymishäiriö, verenvuototaipumus tai antikoagulanttihoito;
22. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
23. Aktiivinen infektio, jota ei hallita kliinisesti, kuten akuutti keuhkokuume, aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C;
24. Tutkijan harkinnan mukaan on olemassa samanaikaisia ​​sairauksia, jotka vakavasti vaarantavat potilaan turvallisuuden tai vaikuttavat tutkimuksen valmistumiseen.