Открытое одногрупповое многоцентровое проспективное исследование II фазы фуквинитиниба в сочетании с тегафуром гимерацилом отерацилом в терапии третьей линии у пациентов с распространенным метастатическим КРР

Критерии включения:

1. ≥ 18 и ≤ 75 лет;
2. Полностью поняли и добровольно подписали МКФ для этого исследования (МКФ должна быть подписана до выполнения каких-либо процедур, связанных с исследованием); Желание и способность соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования;
3. Гистологически и/или цитологически подтвержденная метастатическая колоректальная аденокарцинома;
4. Рефрактерность по крайней мере к стандартному лечению второй линии, включающему фторурацил, оксалиплатин и иринотекан;
5. По крайней мере одно измеримое поражение (диаметром более 10 мм при спиральной компьютерной томографии или 20 мм при обычной компьютерной томографии);
6. Статус производительности ECOG 0-1;
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
8. отсутствие предшествующего лечения ингибитором рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) (ИТК);
9. Адекватные функции печени, почек, сердца и гематологии;
10. Желание и способность соблюдать плановые посещения, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины;
2. Любые факторы, влияющие на использование перорального приема, или любое заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата;
3. Предыдущее лечение Тегафуром Гимерацилом Отерацилом;
4. Участвовал в клинических испытаниях других препаратов в течение четырех недель до включения в программу;
5. Получали другую системную противоопухолевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, включая химиотерапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, гормональную терапию и иммунотерапию;
6. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частично активированное протромбиновое время (АЧТВ) > 1,5 × ВГН;
7. Клинически значимые электролитные нарушения;
8. Пациенты с гипертонией, которую невозможно контролировать лекарственными средствами, которая указана как: систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое кровяное давление ≥ 90 мм рт. ст.;
9. Некупированные токсические реакции выше, чем CTCAE V5.0 степени 1, вызванные любым предыдущим противораковым лечением;
10. Неполное заживление кожной раны, места хирургического вмешательства, места травмы, тяжелой язвы или перелома слизистой оболочки;
11. Условия, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и перфорацию, определяются исследователем;
12. Артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование;
13. Инсульт и/или транзиторная ишемия головного мозга произошли в течение 12 месяцев до включения в исследование;
14. Сердечно-сосудистые заболевания, имеющие значительную клиническую значимость;
15. ФВЛЖ<50%;
16. Застойная сердечная недостаточность, степень > 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
17. Признаки метастазирования в ЦНС;
18. Предыдущее лечение ингибированием VEGFR;
19. Желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения;
20. Протеинурия ≥ 2+ (1,0 г/24 часа);
21. Нарушение свертываемости крови, склонность к геморрагиям или прием антикоагулянтной терапии;
22. Другие злокачественные опухоли за последние 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи после радикальной операции или рака шейки матки in situ;
23. Активная инфекция, не поддающаяся клиническому контролю, например, острая пневмония, активный гепатит В или гепатит С;
24. По мнению исследователя, имеются сопутствующие заболевания, серьезно угрожающие безопасности пациента или влияющие на завершение исследования.