Um estudo aberto, de braço único, multicêntrico e prospectivo de fase II de fuquinitinibe combinado com Tegafur Gimeracil Oteracil no tratamento de terceira linha de pacientes com CCR metastático avançado

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 e ≤ 75 anos;
2. Ter compreendido totalmente e assinado voluntariamente o TCLE para este estudo (o TCLE deve ser assinado antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo); Vontade e capacidade de cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;
3. Adenocarcinoma colorretal metastático documentado histologicamente e/ou citologicamente;
4. Refratário a pelo menos tratamento padrão de segunda linha contendo fluorouracil, oxaliplatina e irinotecano;
5. Pelo menos uma lesão mensurável (maior que 10 mm de diâmetro na tomografia computadorizada espiral ou 20 mm na tomografia computadorizada convencional);
6. Status de desempenho ECOG de 0-1;
7. Expectativa de vida ≥ 12 semanas;
8. Nenhum tratamento prévio com inibidor do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) (TKI);
9. Funções hepáticas, renais, cardíacas e hematológicas adequadas;
10. Disposição e capacidade de cumprir visitas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Quaisquer fatores que influenciem o uso da administração oral ou qualquer doença ou condição que afete a absorção do medicamento;
3. Tratamento prévio com Tegafur Gimeracil Oteracil;
4. Participou de ensaios clínicos de outros medicamentos nas quatro semanas anteriores à inscrição;
5. Recebeu outra terapia antitumoral sistêmica 4 semanas antes da inscrição, incluindo quimioterapia, inibidores de transdução de sinal, terapia hormonal e imunoterapia;
6. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5 ou tempo de protrombina parcialmente ativado (APTT) > 1,5 × LSN;
7. Anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas;
8. Sujeitos a hipertensão que não pode ser controlada por medicamentos, que é especificada como: pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
9. Reações tóxicas não aliviadas superiores a CTCAE V5.0 grau 1 causadas por qualquer tratamento anticâncer anterior;
10. Cicatrização incompleta de ferida cutânea, sítio cirúrgico, sítio traumático, úlcera grave de mucosa ou fratura;
11. Condições que possam causar sangramento e perfuração gastrointestinal determinadas pelo pesquisador;
12. História de trombose arterial ou trombose venosa profunda nos 6 meses anteriores à inscrição;
13. AVC e/ou isquemia cerebral transitória ocorreram nos 12 meses anteriores à inscrição;
14. Doenças cardiovasculares com significado clínico significativo;
15. FEVE<50%;
16. Insuficiência cardíaca congestiva grau > 2 da New York Heart Association (NYHA);
17. Evidência de metástase no SNC;
18. Tratamento prévio com inibição de VEGFR;
19. Arritmias ventriculares que requerem tratamento medicamentoso;
20. Proteinúria ≥ 2+ (1,0g/24h);
21. Disfunção de coagulação, tendência hemorrágica ou receber terapia anticoagulante;
22. Outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular de pele ou espinocelular após cirurgia radical, ou carcinoma cervical in situ;
23. Infecção ativa que não é controlada clinicamente, como pneumonia aguda, hepatite B ativa ou hepatite C;
24. Pelo julgamento do investigador, existem doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão do estudo.