Un estudio de fase II prospectivo, multicéntrico, abierto y de un solo brazo de fuquinitinib combinado con tegafur gimeracilo oteracilo en el tratamiento de tercera línea de pacientes con CCR metastásico avanzado

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 y ≤ 75 años;
2. Haber comprendido completamente y firmar voluntariamente el ICF para este estudio (el ICF debe firmarse antes de que se realice cualquier procedimiento específico del ensayo); Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio;
3. Adenocarcinoma colorrectal metastásico documentado histológicamente y/o citológicamente;
4. Refractario al menos al tratamiento estándar de segunda línea que contiene fluorouracilo, oxaliplatino e irinotecán;
5. Al menos una lesión mensurable (mayor de 10 mm de diámetro mediante tomografía computarizada en espiral o 20 mm mediante tomografía computarizada convencional);
6. Estado funcional ECOG de 0-1;
7. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
8. Sin tratamiento previo con inhibidor del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) (TKI);
9. Funciones hepáticas, renales, cardíacas y hematológicas adecuadas;
10. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes;
2. Cualquier factor que influya en el uso de la administración oral o cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción del fármaco;
3. Tratamiento previo con Tegafur Gimeracil Oteracil;
4. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción;
5. Recibió otra terapia antitumoral sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, incluida quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales, terapia hormonal e inmunoterapia;
6. Índice internacional normalizado (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina parcialmente activada (TTPA) > 1,5 × LSN;
7. Anomalías electrolíticas clínicamente significativas;
8. Sujetos con hipertensión que no puede controlarse con medicamentos, la cual se especifica como: presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg;
9. Reacciones tóxicas no aliviadas superiores a CTCAE V5.0 grado 1 causadas por cualquier tratamiento anticancerígeno previo;
10. Curación incompleta de heridas en la piel, sitio quirúrgico, sitio traumático, úlcera mucosa grave o fractura;
11. Condiciones que pueden causar hemorragia y perforación gastrointestinal determinadas por el investigador;
12. Historia de trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
13. Se produjo un accidente cerebrovascular y/o isquemia cerebral transitoria dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
14. Enfermedades cardiovasculares con importante importancia clínica;
15. FEVI <50%;
16. Insuficiencia cardíaca congestiva grado > 2 de la New York Heart Association (NYHA);
17. Evidencia de metástasis en el SNC;
18. Tratamiento previo con inhibición de VEGFR;
19. Arritmias ventriculares que requieren tratamiento farmacológico;
20. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 h);
21. Disfunción de la coagulación, tendencia hemorrágica o en tratamiento anticoagulante;
22. Otros tumores malignos en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel después de cirugía radical, o carcinoma de cuello uterino in situ;
23. Infección activa que no se controla clínicamente, como neumonía aguda, hepatitis B activa o hepatitis C;
24. A criterio del investigador, existen enfermedades concomitantes que ponen en grave peligro la seguridad del paciente o afectan a la finalización del estudio.