Une étude prospective de phase II ouverte, à un seul bras, multicentrique, sur le fuquinitinib associé au Tegafur Gimeracil Oteracil dans le traitement de troisième intention des patients atteints de CCR métastatique avancé

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans et ≤ 75 ans ;
2. Avoir entièrement compris et signer volontairement l'ICF pour cette étude (l'ICF doit être signé avant que toute procédure spécifique à l'essai ne soit effectuée) ; Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude ;
3. Adénocarcinome colorectal métastatique documenté histologiquement et/ou cytologiquement ;
4. Réfractaire à au moins un traitement standard de deuxième intention contenant du fluorouracile, de l'oxaliplatine et de l'irinotécan ;
5. Au moins une lésion mesurable (de plus de 10 mm de diamètre par tomodensitométrie spirale ou 20 mm par tomodensitométrie conventionnelle );
6. Statut de performance ECOG de 0-1 ;
7. Espérance de vie ≥ 12 semaines ;
8. Aucun traitement antérieur avec un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) (ITK) ;
9. Fonctions hépatiques, rénales, cardiaques et hématologiques adéquates ;
10. Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ;
2. Tout facteur qui influence l'utilisation de l'administration orale ou toute maladie ou condition affectant l'absorption du médicament ;
3. Traitement antérieur par Tegafur Gimeracil Oteracil ;
4. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments dans les quatre semaines précédant l'inscription ;
5. A reçu un autre traitement antitumoral systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription, y compris la chimiothérapie, les inhibiteurs de transduction du signal, l'hormonothérapie et l'immunothérapie ;
6. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 ou temps de prothrombine partiellement activé (APTT) > 1,5 × LSN ;
7. Anomalies électrolytiques cliniquement significatives ;
8. Soumis à une hypertension non contrôlable par des médicaments, qui se précise comme : pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ;
9. Réactions toxiques non soulagées supérieures au grade 1 CTCAE V5.0 causées par tout traitement anticancéreux antérieur ;
10. Cicatrisation incomplète d'une plaie cutanée, d'un site chirurgical, d'un site traumatique, d'un ulcère ou d'une fracture grave de la muqueuse ;
11. Conditions pouvant provoquer des saignements gastro-intestinaux et une perforation déterminées par le chercheur ;
12. Antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant l'inscription ;
13. Un accident vasculaire cérébral et/ou une ischémie cérébrale transitoire sont survenus dans les 12 mois précédant l'inscription ;
14. Maladies cardiovasculaires ayant une signification clinique significative ;
15. FEVG <50 % ;
16. Insuffisance cardiaque congestive, grade > 2 de la New York Heart Association (NYHA) ;
17. Preuve de métastases du SNC ;
18. Traitement antérieur avec inhibition du VEGFR ;
19. Arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médicamenteux ;
20. Protéinurie ≥ 2+ (1,0 g/24 h) ;
21. Dysfonctionnement de la coagulation, tendance hémorragique ou traitement anticoagulant ;
22. Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané ou épidermoïde après chirurgie radicale, ou carcinome cervical in situ ;
23. Infection active qui n'est pas contrôlée cliniquement, telle qu'une pneumonie aiguë, une hépatite B active ou une hépatite C ;
24. Selon le jugement de l'investigateur, il existe des maladies concomitantes qui mettent gravement en danger la sécurité du patient ou affectent la réalisation de l'étude.