Een open, eenarmige, multicentrische, prospectieve fase II-studie van Fuquinitinib gecombineerd met Tegafur Gimeracil Oteracil in de derdelijnsbehandeling van patiënten met gevorderd gemetastaseerd CRC

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud;
2. De ICF voor dit onderzoek volledig hebben begrepen en vrijwillig ondertekenen (de icf moet worden ondertekend voordat er studiespecifieke procedures worden uitgevoerd); Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven;
3. Histologisch en/of cytologisch gedocumenteerd metastatisch colorectaal adenocarcinoom;
4. Refractair voor ten minste tweedelijns standaardbehandeling met fluorouracil, oxaliplatine en irinotecan;
5. Ten minste één meetbare laesie (groter dan 10 mm in diameter bij spiraalvormige CT-scan of 20 mm bij conventionele CT-scan);
6. ECOG-prestatiestatus van 0-1;
7. Levensverwachting ≥ 12 weken;
8. Geen eerdere behandeling met vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR)-remmer (TKI);
9. Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies;
10. Bereidheid en vermogen om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
2. Alle factoren die het gebruik van orale toediening beïnvloeden of enige ziekte of aandoening die de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt;
3. Eerdere behandeling met Tegafur Gimeracil Oteracil;
4. Deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen vier weken vóór inschrijving;
5. Binnen 4 weken vóór inschrijving andere systemische antitumortherapie heeft ontvangen, waaronder chemotherapie, signaaltransductieremmers, hormoontherapie en immuuntherapie;
6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,5 of gedeeltelijk geactiveerde protrombinetijd (APTT) > 1,5 × ULN;
7. Klinisch significante elektrolytafwijkingen;
8. Onderworpen aan hypertensie die niet onder controle kan worden gebracht door medicijnen, gespecificeerd als: systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg;
9. Niet-verlichte toxische reacties hoger dan CTCAE V5.0 graad 1 veroorzaakt door een eerdere behandeling tegen kanker;
10. Onvolledige genezing van huidwond, operatieplaats, traumatische plaats, ernstige slijmvlieszweer of fractuur;
11. Omstandigheden die gastro-intestinale bloedingen en perforaties kunnen veroorzaken, bepaald door de onderzoeker;
12. Voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór inschrijving;
13. Beroerte en/of voorbijgaande cerebrale ischemie vond plaats binnen 12 maanden vóór inschrijving;
14. Hart- en vaatziekten met aanzienlijke klinische betekenis;
15. LVEF<50%;
16. Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) graad > 2;
17. Bewijs van CZS-metastase;
18. Eerdere behandeling met VEGFR-remming;
19. Ventriculaire aritmieën die medicamenteuze behandeling vereisen;
20. Proteïnurie ≥ 2+ (1,0 g/24 uur);
21. Stollingsstoornissen, neiging tot bloedingen of het ontvangen van antistollingstherapie;
22. Andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom na radicale chirurgie, of baarmoederhalscarcinoom in situ;
23. Actieve infectie die niet klinisch onder controle is, zoals acute longontsteking, actieve hepatitis B of hepatitis C;
24. Volgens het oordeel van de onderzoeker zijn er bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënt ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden.