Uno studio prospettico di fase II, aperto, a braccio singolo, multicentrico, su fuquinitinib combinato con tegafur gimeracil oteracil nel trattamento di terza linea di pazienti con CRC metastatico avanzato

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 e ≤ 75 anni;
2. Avere compreso appieno e firmare volontariamente l'ICF per questo studio (l'ICF deve essere firmato prima che vengano eseguite eventuali procedure specifiche dello studio); Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio;
3. Adenocarcinoma colorettale metastatico documentato istologicamente e/o citologicamente;
4. Refrattario almeno al trattamento standard di seconda linea contenente fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan;
5. Almeno una lesione misurabile (maggiore di 10 mm di diametro mediante TC spirale o 20 mm mediante TC convenzionale);
6. Performance Status ECOG pari a 0-1;
7. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
8. Nessun precedente trattamento con inibitore del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) (TKI);
9. Funzioni epatiche, renali, cardiache ed ematologiche adeguate;
10. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Qualsiasi fattore che influenza l'uso della somministrazione orale o qualsiasi malattia o condizione che influisce sull'assorbimento del farmaco;
3. Precedente trattamento con Tegafur Gimeracil Oteracil;
4. Partecipato a studi clinici su altri farmaci entro quattro settimane prima dell'arruolamento;
5. Ricevuto altra terapia antitumorale sistemica entro 4 settimane prima dell'arruolamento, inclusa chemioterapia, inibitori della trasduzione del segnale, terapia ormonale e immunoterapia;
6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 o tempo di protrombina parzialmente attivato (APTT) > 1,5 × ULN;
7. Anomalie elettrolitiche clinicamente significative;
8. Soggetti con ipertensione non controllabile dai farmaci, che viene specificata come: pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg;
9. Reazioni tossiche non risolte superiori al grado 1 CTCAE V5.0 causate da qualsiasi precedente trattamento antitumorale;
10. Guarigione incompleta di ferita cutanea, sito chirurgico, sito traumatico, grave ulcera o frattura della mucosa;
11. Condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione determinate dal ricercatore;
12. Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
13. Ictus e/o ischemia cerebrale transitoria si sono verificati entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
14. Malattie cardiovascolari con significato clinico significativo;
15. FEVS<50%;
16. Insufficienza cardiaca congestizia grado New York Heart Association (NYHA) > 2;
17. Evidenza di metastasi al sistema nervoso centrale;
18. Precedente trattamento con inibizione del VEGFR;
19. Aritmie ventricolari che richiedono trattamento farmacologico;
20. Proteinuria ≥ 2+ (1,0 g/24 ore);
21. Disfunzione della coagulazione, tendenza emorragica o terapia anticoagulante;
22. Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso dopo intervento chirurgico radicale o del carcinoma cervicale in situ;
23. Infezione attiva non controllata clinicamente, come polmonite acuta, epatite B attiva o epatite C;
24. A giudizio dello sperimentatore, esistono malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza del paziente o influenzano il completamento dello studio.