Otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe, prospektywne badanie fazy II dotyczące stosowania fukwitynibu w skojarzeniu z tegafurem gimeracylu oteracylem w leczeniu trzeciego rzutu pacjentów z zaawansowanym CRC z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 18 i ≤ 75 lat;
2. w pełni zrozumieć i dobrowolnie podpisać ICF dotyczące tego badania (ICF należy podpisać przed wykonaniem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania); chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
3. Udokumentowany histologicznie i/lub cytologicznie gruczolakorak jelita grubego z przerzutami;
4. Oporny na standardowe leczenie co najmniej drugiego rzutu zawierające fluorouracyl, oksaliplatynę i irynotekan;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (o średnicy większej niż 10 mm w spiralnej tomografii komputerowej lub 20 mm w konwencjonalnej tomografii komputerowej);
6. Stan wydajności ECOG 0-1;
7. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
8. Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR) (TKI);
9. Odpowiednie funkcje wątroby, nerek, serca i układu krwiotwórczego;
10. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
2. Wszelkie czynniki wpływające na stosowanie podawania doustnego lub jakąkolwiek chorobę lub stan wpływający na wchłanianie leku;
3. Wcześniejsze leczenie lekiem Tegafur Gimeracil Oteracil;
4. Brał udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni przed rejestracją;
5. Otrzymał inną ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, w tym chemioterapię, inhibitory przekazywania sygnału, terapię hormonalną i immunoterapię;
6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 lub częściowo aktywowany czas protrombinowy (APTT) > 1,5 × GGN;
7. Klinicznie istotne zaburzenia elektrolitowe;
8. Pacjent cierpi na nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować lekami, które określa się jako: skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg;
9. Nieuleczalne reakcje toksyczne wyższe niż stopień 1 według CTCAE V5.0, spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym;
10. Niecałkowite gojenie się rany skóry, miejsca operacji, miejsca urazu, ciężkiego owrzodzenia lub złamania błony śluzowej;
11. Stany mogące powodować krwawienie i perforację przewodu pokarmowego określone przez badacza;
12. Historia zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
13. Udar i/lub przemijające niedokrwienie mózgu wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania;
14. Choroby układu krążenia o istotnym znaczeniu klinicznym;
15. LVEF<50%;
16. Zastoinowa niewydolność serca stopnia > 2 według New York Heart Association (NYHA);
17. Dowody na przerzuty do OUN;
18. Wcześniejsze leczenie inhibicją VEGFR;
19. Komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego;
20. Białkomocz ≥ 2+ (1,0 g/24 godz.);
21. Zaburzenia krzepnięcia, skłonność do krwotoków lub leczenie przeciwzakrzepowe;
22. Inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry po radykalnym zabiegu chirurgicznym lub raka szyjki macicy in situ;
23. Aktywne zakażenie, które nie jest kontrolowane klinicznie, takie jak ostre zapalenie płuc, aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C;
24. Według oceny badacza istnieją choroby współistniejące, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub wpływają na zakończenie badania.