Apremilast-lisälääkkeen teho ja turvallisuus verrattuna metotreksaatti-lisähoitoon potilailla, joilla on suun lichen Planus
Apremilast-lisälääkkeen teho ja turvallisuus verrattuna metotreksaattiin lisäravinteeseen potilailla, joilla on suun lichen Planus: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
Lichen planus on tulehdussairaus, jonka etiologiaa ei tunneta ja joka vaikuttaa kerrostuneeseen levyepiteeliin ja jonka arvioitu yleisyys on 0,22–0,5 %. Suun limakalvo (Oral Lichen Planus; OLP) on yleisimmin sairastunut alue. Kortikosteroidit ovat ensisijainen hoitomuoto. Pitkäaikainen steroidihoito edellyttää kliinistä paranemista, mikä lisää pitkäaikaisten haittavaikutusten mahdollisuuksia. Joten tarvitaan uudempia, tehokkaita hoitomuotoja, kuten retinoideja, metotreksaattia, Janus-kinaasi-inhibiittoreita, PDE4-estäjiä jne.
Näistä metotreksaatti on dihydrofolaattireduktaasin estäjä, joka estää T- ja B-lymfosyyttien replikaatiota ja toimintaa. Se on osoittanut hyvän vasteen OLP:lle (noin 83 %) Lajevardin et al. ja sitä voidaan pitää hoitovaihtoehtona potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea OLP. Apremilast on lääke, jolla on uusi immunomoduloiva vaikutusmekanismi. Se estää tyypin IV fosfodiesteraasia, joka nostaa syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) tasoa ja aktivoi siten proteiinikinaasi A:ta ja estää erilaisia tulehduksen välittäjiä. Paul et al.:n pilottitutkimuksen perusteella apremilasti liittyy lichen planuksen kliiniseen paranemiseen.
Erilaisten hoitovaihtoehtojen joukossa on pulaa suorista kokeista. Metotreksaatti on immunosuppressantti, jolla on erilaisia systeemisiä haittavaikutuksia, ja se vaatii tarkkaa seurantaa. Vaikka apremilasti on ei-immunosuppressiivinen lääke, jolla on parempi turvallisuusprofiili, sillä ei ole tällaisia haittavaikutuksia. Näitä lääkkeitä voidaan käyttää pieniannoksisten steroidien lisänä steroidihoitoon liittyvien haittavaikutusten vähentämiseksi. Tietojemme mukaan ei ole toistaiseksi tehty satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta, jossa näitä kahta lääkettä olisi verrattu. Tästä syystä tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida metotreksaatin turvallisuutta ja tehoa verrattuna apremilastiin tavanomaisen steroidihoidon lisänä OLP-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Odisha
-
Bhubaneswar, Odisha, Intia, 751019
- AIIMS Bhubaneswar
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita kumpaakin sukupuolta, joilla on kliininen diagnoosi suun lichen planus.
- Potilaat, joiden PGA-pistemäärä on ≥3 (kohtalainen ja vaikea suun kautta otettava LP).
- Potilas, joka ei reagoi paikalliseen tai leesionsisäiseen kortikosteroidiin.
- Potilaat, jotka ovat valmiita antamaan tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito systeemisellä kortikosteroidilla viimeisen 4 viikon aikana.
- Potilaat, jotka käyttävät mitä tahansa immunosuppressiivisia aineita, kuten atsatiopriinia, syklosporiinia ja muita, kuukauden sisällä värväämisestä.
- Potilaat, joilla on kliininen historia ja mikä tahansa jäkälälääkepurkausta epäillyt leesioiden jakautuminen ja potilaat, joilla on muita ihosairauksia.
- Aiempi tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien keskivaikea tai vaikea suun limakalvon dysplasia suun biopsiassa.
- Vaikea aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti B tai C -infektio
- Potilaat, joilla on sytopenia (Hb <9g/dl, leukosyyttien määrä <4000/mm3, verihiutaleiden määrä <100000/mm3)
- Potilas, jolla on ollut alkoholin väärinkäyttöä.
- Maksan tai munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 2,0 mg/dl, kokonaisbilirubiini > 2,5 mg/dl).
- Vaikea akuutti infektio, hallitsematon diabetes mellitus, hoitamaton glaukooma, synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, aktiivinen maha-pohjukaissuolihaava, vaikea osteoporoosi, vaikea sydänsairaus (NYHA-aste IV), sydäninfarktin viimeisten neljän viikon aikana, vaikea skitsofrenia tai masennus.
- Potilas, jolla on ollut yliherkkyys metotreksaatille tai apremilastille.
- Raskaus ja imetys, hedelmällisessä iässä olevat naiset ilman tehokasta ehkäisyä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Prednisoloni ja metotreksaatti (kontrollivarsi)
prednisolonia 0,75 mg/kg/vrk (enimmäisannos 30 mg lähtötilanteessa) ja metotreksaattia 15 mg viikoittain 12 viikon ajan.
|
prednisoloni 0,75 mg/kg/vrk (enimmäisannos 30 mg lähtötilanteessa) suun kautta
Metotreksaatti 15 mg viikoittain suun kautta
|
|
Kokeellinen: Prednisoloni ja apremilast (testivarsi)
prednisoloni 0,75 mg/kg/vrk (enimmäisannos 30 mg lähtötilanteessa) ja Apremilast 30 mg kahdesti vuorokaudessa 12 viikon ajan.
|
prednisoloni 0,75 mg/kg/vrk (enimmäisannos 30 mg lähtötilanteessa) suun kautta
Apremilast 30 mg kahdesti vuorokaudessa suun kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kipu Visual Analogue Scale (VAS) -pistemäärän mukaan
Aikaikkuna: 8 viikkoa ja 12 viikkoa
|
Visual Analogue Scale (VAS) -pistemäärän muutos prednisoloni- ja metotraksaattihoidon jälkeen vs. prednisoloni ja apremilast lähtötilanteessa, 8 viikkoa ja 12 viikkoa.
VAS koostuu 10 cm:n viivasta, jossa on kaksi päätepistettä, jotka edustavat arvoa 0 ("ei kipua") ja 10 ("kipu niin paha kuin se voi olla") tulosten tulkintaa: 0 = ei kipua 2 = lievä 4 = nykivä 6 = Kurja 8 = Voimakas 10 = Huonoin
|
8 viikkoa ja 12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavuus Lääkärin tekemä sairauden kokonaisarvio (PGA) -pistemäärä
Aikaikkuna: 8 viikkoa ja 12 viikkoa
|
vertaa niiden potilaiden osuutta, joiden lääkärin kokonaisarvioinnin sairauden pistemäärä (PGA) pieneni 0 tai 2 astetta (alkuperäinen PGA 3) prednisoloni- ja metotraksaattihoidon jälkeen verrattuna prednisoloniin ja apremilastiin lähtötilanteessa, 8 viikon ja 12 viikon kuluttua. käyttämällä 6-pisteistä taudin vakavuuden pisteytysjärjestelmää. (0 = kirkas, 1 = melkein kirkas, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vaikea, 5 = erittäin vaikea). |
8 viikkoa ja 12 viikkoa
|
|
Vakavuus ja kipu suun limakalvosairauden vaikeusasteen mukaan
Aikaikkuna: 8 viikkoa ja 12 viikkoa
|
muutos suun limakalvosairauden vakavuuspisteissä (enintään 106) prednisoloni- ja metotraksaattihoidon jälkeen vs. prednisoloni ja apremilast lähtötilanteessa, 8 viikon ja 12 viikon kuluttua. Kokonaispisteet = sivustopisteet + aktiivisuuspisteet + kipupisteet (enintään 106) korkeammat pisteet, jotka osoittavat suurempaa taudin aktiivisuutta |
8 viikkoa ja 12 viikkoa
|
|
seerumin IL 6 -taso
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Muutos seerumin IL 6:ssa prednisoloni- ja metotraksaattihoidon jälkeen vs. prednisoloni ja apremilast syljen ja seerumin IL-6:n tasot olivat merkittävästi korkeammat OLP-potilailla kuin terveillä kontrollihenkilöillä.
|
12 viikkoa
|
|
Elämänlaatu käyttämällä suun terveyteen liittyviä elämänlaatupisteitä (ORAL HEALTH IMPACT PROFILE - 14 )
Aikaikkuna: 8 viikkoa ja 12 viikkoa
|
Suun terveyteen liittyvän elämänlaadun muutos lähtötasosta 8 ja 12 viikon jälkeen. suunniteltu arvioimaan potilaiden käsitystä suun sairauksien vaikutuksesta heidän elämänlaatuunsa (QoL). OHIP-14-pisteet voivat vaihdella välillä 0–56, ja ne lasketaan summaamalla 14 kohteen järjestysarvot. Verkkoalueen pisteet voivat vaihdella välillä 0-8. Korkeammat OHIP-14-pisteet osoittavat huonompaa ja alhaisemmat pisteet parempaa OHRQol:ia |
8 viikkoa ja 12 viikkoa
|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ilmaantuvuus sekä testi- että kontrolliryhmässä
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
hoidon aiheuttamat haittatapahtumat molemmissa ryhmissä Potilaiden haittatapahtumat on arvioitava ei-direktiivisellä kyselyllä seurantakäynnin yhteydessä.
Potilaat voivat ottaa suoraan yhteyttä tutkijoihin mahdollisissa haittatapahtumissa ja ilmoittaa niistä.
Kaikki haittatapahtumat riippumatta niiden aikaisemmasta raportoidusta tilasta on kirjattava yksityiskohtaisten tietojen luonteesta, intensiteetistä, kestosta, toteutetuista toimenpiteistä, tuloksesta ja syy-yhteydestä prednisoloniin, metotreksaattiin ja apremilastiin.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Debasish Hota, MD, DM, Professor
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049.
- Farhi D, Dupin N. Pathophysiology, etiologic factors, and clinical management of oral lichen planus, part I: facts and controversies. Clin Dermatol. 2010 Jan-Feb;28(1):100-8. doi: 10.1016/j.clindermatol.2009.03.004.
- Gorouhi F, Davari P, Fazel N. Cutaneous and mucosal lichen planus: a comprehensive review of clinical subtypes, risk factors, diagnosis, and prognosis. ScientificWorldJournal. 2014 Jan 30;2014:742826. doi: 10.1155/2014/742826. eCollection 2014.
- Solimani F, Forchhammer S, Schloegl A, Ghoreschi K, Meier K. Lichen planus - a clinical guide. J Dtsch Dermatol Ges. 2021 Jun;19(6):864-882. doi: 10.1111/ddg.14565. Epub 2021 Jun 7.
- Veneri F, Bardellini E, Amadori F, Conti G, Majorana A. Efficacy of ozonized water for the treatment of erosive oral lichen planus: a randomized controlled study. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2020 Sep 1;25(5):e675-e682. doi: 10.4317/medoral.23693.
- Le Cleach L, Chosidow O. Clinical practice. Lichen planus. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMcp1103641. No abstract available.
- Mohan RPS, Gupta A, Kamarthi N, Malik S, Goel S, Gupta S. Incidence of Oral Lichen Planus in Perimenopausal Women: A Cross-sectional Study in Western Uttar Pradesh Population. J Midlife Health. 2017 Apr-Jun;8(2):70-74. doi: 10.4103/jmh.JMH_34_17.
- Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar;27(3):e410-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04654.x. Epub 2012 Jul 24.
- Lajevardi V, Ghodsi SZ, Hallaji Z, Shafiei Z, Aghazadeh N, Akbari Z. Treatment of erosive oral lichen planus with methotrexate. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Mar;14(3):286-93. doi: 10.1111/ddg.12636.
- Chauhan P, De D, Handa S, Narang T, Saikia UN. A prospective observational study to compare efficacy of topical triamcinolone acetonide 0.1% oral paste, oral methotrexate, and a combination of topical triamcinolone acetonide 0.1% and oral methotrexate in moderate to severe oral lichen planus. Dermatol Ther. 2018 Jan;31(1). doi: 10.1111/dth.12563. Epub 2017 Nov 10.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Suun sairaudet
- Stomatognaattiset sairaudet
- Jäkälänpurkaukset
- Ihosairaudet, papulosquamous
- Ihosairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Lichen Planus, suun kautta
- Punajäkälä
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Polisykliset yhdisteet
- Raskaat
- Raskaat
- Steroidit
- Sulatettu rengasyhdisteet
- Pterinit
- Pteridiinit
- Raskaat
- Aminopteriini
- Metotreksaatti
- Prednisoloni
- apremilast
Muut tutkimustunnusnumerot
- AIIMS BBSR/PGThesis/23-24/112
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .