Eficacia y seguridad del apremilast complementario frente al metotrexato complementario en pacientes con liquen plano oral
Eficacia y seguridad del apremilast complementario versus el metotrexato complementario en pacientes con liquen plano oral: un ensayo controlado aleatorio
El liquen plano es un trastorno inflamatorio de etiología desconocida que afecta al epitelio escamoso estratificado, con una prevalencia global estimada del 0,22 al 0,5 %. La mucosa oral (liquen plano oral; OLP) es la región más comúnmente afectada. Los corticosteroides son el tratamiento primario de elección. Se requiere un tratamiento prolongado con esteroides para la mejoría clínica, lo que aumenta las posibilidades de efectos adversos a largo plazo. Por lo tanto, existe la necesidad de modalidades de tratamiento más nuevas y efectivas, como retinoides, metotrexato, inhibidores de la Janus quinasa, inhibidores de la PDE4, etc.
De estos, el metotrexato es un inhibidor de la dihidrofolato reductasa que inhibe la replicación y función de los linfocitos T y B. Ha mostrado una buena respuesta a OLP (alrededor del 83%) en un estudio de Lajevardi et al. y puede considerarse una opción de tratamiento en pacientes con OLP de moderado a grave. Apremilast es un fármaco con un nuevo mecanismo de acción inmunomodulador. Inhibe la fosfodiesterasa tipo IV, que aumenta los niveles de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), activando así la proteína quinasa A e inhibiendo varios mediadores inflamatorios. Según un estudio piloto realizado por Paul et al., apremilast se asocia con una mejoría clínica en el liquen plano.
Entre las diversas opciones de tratamiento, faltan ensayos directos. El metotrexato es un inmunosupresor con diversos efectos adversos sistémicos y requiere una estrecha vigilancia. Si bien apremilast es un fármaco no inmunosupresor con un mejor perfil de seguridad, no presenta tales efectos adversos. Estos medicamentos se pueden utilizar como complemento de los esteroides en dosis bajas con el fin de reducir los efectos adversos asociados con la terapia con esteroides. Hasta donde sabemos, hasta la fecha no existe ningún ensayo controlado aleatorio que compare estos dos medicamentos. Por lo tanto, se planificó el presente estudio para evaluar la seguridad y eficacia del metotrexato versus apremilast como complemento a la terapia con esteroides estándar en pacientes con OLP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, India, 751019
- AIIMS Bhubaneswar
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥18 años de cualquier sexo con diagnóstico clínico de liquen plano oral.
- Pacientes con puntuación PGA ≥3 (PL oral moderada y grave).
- Paciente que no responde a corticosteroides tópicos o intralesionales.
- Pacientes que estén dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con un corticoide sistémico en las últimas 4 semanas.
- Pacientes que toman cualquier agente inmunosupresor como azatioprina, ciclosporina y otros dentro del mes posterior al reclutamiento.
- Pacientes con historia clínica y cualquier distribución de lesión sospechosa de erupción farmacológica liquenoide y pacientes con otras enfermedades de la piel.
- Historia pasada o actual de cualquier neoplasia maligna, incluida displasia de la mucosa oral de moderada a grave en la biopsia oral.
- Infección activa grave, incluida tuberculosis activa, infección por hepatitis B o C
- Pacientes con citopenia (Hb <9g/dl, recuento de leucocitos <4.000/mm3, recuento de plaquetas <100.000/mm3)
- Paciente con antecedentes de abuso de alcohol.
- Disminución de la función hepática o renal (creatinina > 2,0 mg/dl, bilirrubina total > 2,5 mg/dl).
- Infección aguda grave, diabetes mellitus no controlada, glaucoma no tratado, inmunodeficiencia congénita o adquirida, úlcera gastroduodenal activa, osteoporosis grave, enfermedad cardíaca grave (grado IV de la NYHA), IM en las últimas cuatro semanas, esquizofrenia grave o depresión.
- Paciente con antecedentes de hipersensibilidad al Metotrexato o Apremilast.
- Embarazo y lactancia, mujeres en edad fértil sin método anticonceptivo eficaz.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Prednisolona y metotrexato (brazo de control)
prednisolona 0,75 mg/kg/día (una dosis máxima de 30 mg al inicio) y metotrexato 15 mg semanalmente durante 12 semanas.
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prednisolona 0,75 mg/kg/día (una dosis máxima de 30 mg al inicio) por vía oral
Metotrexato 15 mg semanales por vía oral
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Experimental: Prednisolona y Apremilast (grupo de prueba)
prednisolona 0,75 mg/kg/día (una dosis máxima de 30 mg al inicio) y Apremilast 30 mg dos veces al día durante 12 semanas.
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prednisolona 0,75 mg/kg/día (una dosis máxima de 30 mg al inicio) por vía oral
Apremilast 30 mg dos veces al día por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dolor según la puntuación de la escala visual analógica (EVA)
Periodo de tiempo: 8 semanas y 12 semanas
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Cambio en la puntuación de la escala visual analógica (EVA) después del tratamiento con prednisolona y metotraxato frente a prednisolona y apremilast al inicio del estudio, a las 8 y 12 semanas.
La EVA consta de una línea de 10 cm, con dos puntos finales que representan 0 ("sin dolor") y 10 ("el dolor más intenso posible") de las puntuaciones: 0 = Sin dolor 2 = Leve 4 = Molestia 6 =Miserable 8 =Intenso 10 = Peor
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8 semanas y 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de la evaluación global de la enfermedad (PGA) de gravedad según el médico
Periodo de tiempo: 8 semanas y 12 semanas
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comparar la proporción de pacientes que lograron una reducción de la puntuación de la evaluación global de la enfermedad (PGA) del médico de 0 o una reducción de 2 grados (PGA inicial mínima de 3) después del tratamiento con prednisolona y metotraxato frente a prednisolona y apremilast al inicio del estudio, a las 8 semanas y a las 12 semanas mediante el uso de un sistema de puntuación de gravedad de la enfermedad de 6 puntos. (0=claro, 1=casi claro, 2=leve, 3=moderado, 4=grave, 5=muy grave). |
8 semanas y 12 semanas
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Gravedad y dolor según la puntuación de gravedad de la enfermedad de la mucosa oral
Periodo de tiempo: 8 semanas y 12 semanas
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el cambio en la puntuación de gravedad de la enfermedad de la mucosa oral (máximo 106) después del tratamiento con prednisolona y metotraxato frente a prednisolona y apremilast al inicio del estudio, a las 8 semanas y a las 12 semanas. Puntuación total = Puntuación del sitio + Puntuación de actividad + Puntuación del dolor (máximo 106) Las puntuaciones más altas indican una mayor actividad de la enfermedad. |
8 semanas y 12 semanas
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nivel sérico de IL 6
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en la IL-6 sérica después del tratamiento con prednisolona y metotraxato frente a prednisolona y Apremilast Los niveles de IL-6 en saliva y en suero fueron significativamente mayores entre los pacientes con OLP que entre los participantes de control sanos
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12 semanas
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Calidad de vida mediante el uso de la puntuación de calidad de vida relacionada con la salud bucal (PERFIL DE IMPACTO EN LA SALUD ORAL - 14)
Periodo de tiempo: 8 semanas y 12 semanas
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Cambio en la calidad de vida relacionada con la salud bucal desde el inicio después de 8 y 12 semanas. diseñado para evaluar la percepción de los pacientes sobre el impacto de los trastornos bucales en su calidad de vida (CdV). Las puntuaciones del OHIP-14 pueden variar de 0 a 56 y se calculan sumando los valores ordinales de los 14 ítems. Las puntuaciones de los dominios pueden variar de 0 a 8. Las puntuaciones más altas del OHIP-14 indican peor y las puntuaciones más bajas indican una mejor OHRQol |
8 semanas y 12 semanas
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento tanto en el grupo de prueba como en el de control
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Eventos adversos surgidos del tratamiento en ambos grupos Los eventos adversos en los pacientes deben evaluarse mediante preguntas no directivas en el momento de la visita de seguimiento.
Los pacientes pueden acceder a los investigadores directamente en caso de cualquier evento adverso e informarlo.
Todos los eventos adversos, independientemente de su estado informado previamente, deben registrarse con detalles sobre la naturaleza, intensidad, duración, medidas tomadas, resultado y relación causal con prednisolona, metotrexato y apremilast.
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Debasish Hota, MD, DM, Professor
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Papp K, Reich K, Leonardi CL, Kircik L, Chimenti S, Langley RG, Hu C, Stevens RM, Day RM, Gordon KB, Korman NJ, Griffiths CE. Apremilast, an oral phosphodiesterase 4 (PDE4) inhibitor, in patients with moderate to severe plaque psoriasis: Results of a phase III, randomized, controlled trial (Efficacy and Safety Trial Evaluating the Effects of Apremilast in Psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol. 2015 Jul;73(1):37-49. doi: 10.1016/j.jaad.2015.03.049.
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- Le Cleach L, Chosidow O. Clinical practice. Lichen planus. N Engl J Med. 2012 Feb 23;366(8):723-32. doi: 10.1056/NEJMcp1103641. No abstract available.
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- Kanwar AJ, De D. Methotrexate for treatment of lichen planus: old drug, new indication. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Mar;27(3):e410-3. doi: 10.1111/j.1468-3083.2012.04654.x. Epub 2012 Jul 24.
- Lajevardi V, Ghodsi SZ, Hallaji Z, Shafiei Z, Aghazadeh N, Akbari Z. Treatment of erosive oral lichen planus with methotrexate. J Dtsch Dermatol Ges. 2016 Mar;14(3):286-93. doi: 10.1111/ddg.12636.
- Chauhan P, De D, Handa S, Narang T, Saikia UN. A prospective observational study to compare efficacy of topical triamcinolone acetonide 0.1% oral paste, oral methotrexate, and a combination of topical triamcinolone acetonide 0.1% and oral methotrexate in moderate to severe oral lichen planus. Dermatol Ther. 2018 Jan;31(1). doi: 10.1111/dth.12563. Epub 2017 Nov 10.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades Estomatognáticas
- Erupciones liquenoides
- Enfermedades De La Piel Papuloescamosa
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de la piel y del tejido conectivo
- Liquen Plano Oral
- Liquen plano
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Compuestos policíclicos
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Pterins
- Pteridinas
- Esparrazadienetrioles
- Aminopterina
- Metotrexato
- Prednisolona
- apremilast
Otros números de identificación del estudio
- AIIMS BBSR/PGThesis/23-24/112
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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