Účinnost a bezpečnost přídavné léčby Apremilast versus přídavná léčba methotrexátem u pacientů s orálním lichen planus

Lichen planus je zánětlivé onemocnění neznámé etiologie postihující vrstvený dlaždicový epitel s odhadovanou globální prevalencí 0,22 až 0,5 %. Nejčastěji postiženou oblastí je ústní sliznice (Oral Lichen Planus; OLP). Primární léčbou volby jsou kortikosteroidy. Pro klinické zlepšení je nutná prodloužená léčba steroidy, což zvyšuje šance na dlouhodobé nežádoucí účinky. Existuje tedy potřeba novějších účinných léčebných modalit, jako jsou retinoidy, metotrexát, inhibitory Janus kinázy, inhibitory PDE4 atd.

Z nich metotrexát je inhibitor dihydrofolátreduktázy, který inhibuje replikaci a funkci T a B lymfocytů. Prokázala dobrou odpověď na OLP (kolem 83 %) ve studii Lajevardiho et al. a lze ji považovat za možnost léčby u pacientů se středně těžkou až těžkou OLP. Apremilast je lék s novým imunomodulačním mechanismem účinku. Inhibuje fosfodiesterázu typu IV, která zvyšuje hladiny cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP), čímž aktivuje proteinkinázu A a inhibuje různé zánětlivé mediátory. Na základě pilotní studie Paula et al. je apremilast spojován s klinickým zlepšením lichen planus.

Mezi různými možnostmi léčby je nedostatek přímých zkoušek. Methotrexát je imunosupresivum s různými systémovými nežádoucími účinky a vyžaduje pečlivé sledování. Zatímco apremilast je neimunosupresivní lék s lepším bezpečnostním profilem, nevykazuje takové nežádoucí účinky. Tyto léky mohou být použity jako doplněk k nízkým dávkám steroidů s ohledem na snížení nežádoucích účinků spojených s terapií steroidy. Pokud je nám známo, dosud neexistuje žádná randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající tyto dva léky. Proto byla tato studie naplánována tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost methotrexátu oproti apremilastu jako doplňku ke standardní léčbě steroidy u pacientů s OLP.